Badanie farmakokinetyczne kapsułek chlorowodorku anlotynibu u zdrowych osób i pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria od 1 do 4 mają zastosowanie do wszystkich przedmiotów.

  1. Badani zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisali świadomą zgodę i dobrze przestrzegali;
  2. Wiek: 18-75 lat (łącznie z obiema wartościami końcowymi) (grupa osób zdrowych i grupa z zaburzeniami czynności wątroby są dopasowane wiekowo, średnia wynosi ± 10 lat); Zarówno mężczyźni, jak i kobiety (grupa osób zdrowych i grupa z zaburzeniami czynności wątroby były dopasowane pod względem płci, średnia ± 1 przypadek);
  3. wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 30 kg/m2 oraz masa ciała mężczyzn ≥ 50 kg lub kobiet ≥ 45 kg (dopasowanie masy ciała osób zdrowych do grupy z dysfunkcją wątroby, średnia ± 10%);
  4. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; Test ciążowy z surowicy był ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i musi to być pacjentka nie karmiąca piersią; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania;
• Kryteria od 5 do 8 mają zastosowanie do osobników z zaburzeniami czynności wątroby. 5. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby rozpoznaje się przewlekłe (≥ 6 miesięcy) stabilne zaburzenia czynności wątroby na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, wskaźników serologicznych (takich jak albumina, bilirubina, transaminaza glutaminowo-pirogronowa, transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa, czas protrombinowy itp.) .), biopsja lub obrazowanie wątroby (takie jak tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny, ultrasonografia, laparoskopia itp.); 6. Osoby z dysfunkcją wątroby spowodowaną przebytymi pierwotnymi chorobami wątroby, ocenioną na stopień A/lekki (5-6 pkt) lub stopień B/umiarkowany (7-9 pkt) wg skali dziecka-Pugha (niestosowanie albumin w ciągu 14 dni) ); 7. Narządy główne sprawują się dobrze i spełniają następujące normy: Rutynowe badanie krwi powinno spełniać następujące normy (brak transfuzji krwi lub korekcji lekami pobudzającymi hematopoetykę w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym): hemoglobina (Hgb) ≥ 90g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (obojętna) ≥ 1,5 × 109/l; Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy: stężenie kreatyniny w surowicy (CR) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min; Test czynności wątroby musi spełniać następujące normy: transferaza alaninowa (ALT) i transferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × GGN; Test funkcji krzepnięcia powinien spełniać następujące normy: wydłużenie czasu protrombinowego (PT) ≤ 6S, aktywność protrombinowa (PTA) ≥ 40%; Badanie kolorowego dopplera serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; 8. W ciągu 2 tygodni przed badaniem nie stosowano żadnych leków wpływających na CYP3A4;
• Kryteria 9, 10 mają zastosowanie do osób zdrowych. 9. Czynność głównych narządów jest dobra, badania laboratoryjne (rutynowe badanie krwi, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia itp.), USG serca, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram, USG jamy brzusznej B i inne badania są prawidłowe lub nieprawidłowe, ale są oceniane na podstawie badacza nie ma znaczenia klinicznego; 10. Osoby, które nie stosowały żadnych leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, chińskich leków ziołowych ani suplementów diety w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem badanego leku;

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia od 1 do 15 mają zastosowanie do wszystkich przedmiotów.

  1. Konstytucja alergiczna, w tym ciężka alergia na lek lub historia alergii na leki; Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na kapsułki chlorowodorku anlotynibu lub ich substancje pomocnicze;
  2. Ci, którzy stracili krew lub oddali krew ≥ 450 ml lub otrzymali transfuzję krwi w ciągu miesiąca przed badaniem przesiewowym; Lub biorąc jakikolwiek lek z badań klinicznych;
  3. Test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu jest pozytywny lub alkoholizm występował w ciągu 2 tygodni przed badaniem (spożywanie 14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml wódki o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina); Ci, którzy nie mogą powstrzymać się od palenia i picia podczas testu;
  4. Osoby z poważną infekcją, urazem, operacją przewodu pokarmowego lub inną poważną operacją chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
  5. Istnieje wiele czynników wpływających na podawanie doustne i wchłanianie leku (takich jak niezdolność do połykania, resekcja przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowa/zapalna choroba jelit, przewlekła biegunka, niedrożność jelit i inne choroby przewodu pokarmowego);
  6. Ci, którzy stosowali specjalną dietę (taką jak sok grejpfrutowy / sok grejpfrutowy, kawa bogata w metyloksantynę, herbata, cola, czekolada, napoje energetyczne itp.) lub podjęli forsowne ćwiczenia lub inne czynniki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie leku itd. w ciągu 2 dni przed podaniem badanego leku;
  7. Osoby z historią nadużywania narkotyków lub pozytywnym wynikiem badań przesiewowych na obecność narkotyków;
  8. Osoby, które przyjmowały badany lek lub brały udział w badaniach klinicznych innych leków i przyjmowały badany lek w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym;
  9. Kobiety karmiące piersią lub u których wyniki ciąży w surowicy są dodatnie w okresie przesiewowym;
  10. mieć historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
  11. przeciwciała HIV dodatnie;

  12. Istnieją poważne i / lub niekontrolowane choroby, w tym:

      1. kontrola ciśnienia krwi nie jest idealna (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
      2. u pacjenta występuje niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia ≥ 2, arytmia (w tym odstęp QTc ≥ 480 ms) i zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥ 2;
      3. zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), wystąpiły w ciągu 6 miesięcy), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
  13. Istnieją inne poważne choroby fizyczne lub psychiczne lub historia i/lub nieprawidłowe kliniczne wyniki badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na wyniki badań, w tym między innymi historię układu krążenia, układu hormonalnego, układu nerwowego, układu pokarmowego, układu moczowego choroby układu lub krwi, immunologiczne, psychiczne i metaboliczne (z wyłączeniem pierwotnych chorób wątroby u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby);
  14. istnieje historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowane jest szczepienie żywą atenuowaną szczepionką podczas badania;
  15. w ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestnika lub wpływają na ukończenie badania, lub osoby, które z innych powodów zostaną uznane za nienadające się do włączenia;

• Kryteria wykluczenia 16 mają zastosowanie tylko do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby 16. Osoby z zaburzeniami czynności wątroby nie mogą być włączone do grupy, jeśli występują u nich którekolwiek z poniższych schorzeń:

  1. polekowe uszkodzenie wątroby;
  2. przeszczep wątroby;
  3. Pacjenci z ostrym uszkodzeniem czynności wątroby spowodowanym różnymi przyczynami w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  4. Pacjenci z ciężkim wysiękiem do otrzewnej lub wysiękiem opłucnowym wymagającym drenażu punkcji;
  5. Pacjenci z zespołem wątrobowo-nerkowym;
  6. Pacjenci z marskością żółciową, niedrożnością dróg żółciowych, cholestatyczną chorobą wątroby i innymi chorobami wpływającymi na wydzielanie żółci;
  7. Pacjenci z ciężkim nadciśnieniem wrotnym lub po wcześniejszym wykonaniu zespolenia wrotno-systemowego, w tym przezszyjnego wewnątrzwątrobowego zespolenia wrotno-systemowego;
  8. Pacjenci w stanie obecnej niewydolności wątroby lub pacjenci z marskością powikłaną ewidentną encefalopatią wątrobową, rakiem wątroby, pęknięciem i krwawieniem z żylaków przełyku i żołądka oraz innymi powikłaniami, które zdaniem badaczy są niewłaściwe;
• Kryterium wykluczenia 17 ma zastosowanie wyłącznie do osób zdrowych. 17. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni lub HCV-RNA dodatni.