Pharmakokinetische Studie zu Anlotinib-Hydrochlorid-Kapseln bei gesunden Probanden und Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Einschlusskriterien:

• Die Kriterien 1 bis 4 gelten für alle Fächer.

  1. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterzeichneten die Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance;
  2. Alter: 18–75 Jahre (einschließlich beider Endwerte) (die Gruppe der gesunden Probanden und die Gruppe der Leberfunktionsstörungen sind altersangepasst, der Mittelwert beträgt ± 10 Jahre); Sowohl männlich als auch weiblich (Gruppe der gesunden Probanden und Gruppe mit Leberfunktionsstörungen wurden nach Geschlecht abgeglichen, Mittelwert ± 1 Fall);
  3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 30 kg / m2 und männliches Gewicht ≥ 50 kg oder weibliches Gewicht ≥ 45 kg (Gewichtsanpassung zwischen gesunden Probanden und der Gruppe mit Leberfunktionsstörungen, Mittelwert ± 10 %);
  4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie Verhütungsmaßnahmen (wie Spiralen, Verhütungsmittel oder Kondome) anzuwenden; Der Serum-Schwangerschaftstest war innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ und muss ein nicht stillendes Subjekt sein; Männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel zu verwenden;
• Die Kriterien 5 bis 8 gelten für Patienten mit Leberfunktionsstörungen. 5. Bei Personen mit Leberfunktionsstörung wird diese als chronische (≥ 6 Monate) stabile Leberfunktionsstörung durch Anamnese, körperliche Untersuchung, serologische Indikatoren (wie Albumin, Bilirubin, Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase, Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase, Prothrombinzeit usw.) diagnostiziert .), Leberbiopsie oder Bildgebung (wie Computertomographie, Magnetresonanztomographie, Ultraschall, Laparoskopie usw.); 6. Probanden mit Leberfunktionsstörungen, die durch frühere primäre Lebererkrankungen verursacht wurden und als Grad A / leicht (5-6 Punkte) oder Grad B / mäßig (7-9 Punkte) gemäß der Kinder-Pugh-Einstufung bewertet wurden (Albumin wurde nicht innerhalb von 14 Tagen verwendet ); 7. Die Hauptorgane haben gute Funktionen und erfüllen die folgenden Standards: Die Blutroutineuntersuchung muss die folgenden Standards erfüllen (keine Bluttransfusion oder Korrektur mit blutbildenden Stimulatoren innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening): Hämoglobin (Hgb) ≥ 90 g / L; Neutrophilen-Absolutwert (Neut) ≥ 1,5 × 109/l; Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥ 60 ml / min; Der Leberfunktionstest muss die folgenden Standards erfüllen: Alanintransferase (ALT) und Aspartattransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Der Gerinnungsfunktionstest muss die folgenden Standards erfüllen: Verlängerung der Prothrombinzeit (PT) ≤ 6 s, Prothrombinaktivität (PTA) ≥ 40 %; Herzfarbdoppler-Auswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; 8. Innerhalb von 2 Wochen vor der Studie wurden keine Arzneimittel verwendet, die CYP3A4 beeinflussen;
• Die Kriterien 9, 10 gelten für gesunde Probanden. 9. Hauptorganfunktion ist gut, Laboruntersuchung (Blutroutine, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion usw.), Herzfarb-Ultraschall, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Bauch-B-Ultraschall und andere Untersuchungen sind normal oder abnormal, aber sie werden von der beurteilt Prüfarzt als klinisch unbedeutend; 10. Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Studienmedikation keine verschreibungspflichtigen Medikamente, rezeptfreien Medikamente, chinesischen Kräutermedizin oder Nahrungsergänzungsmittel verwendet haben;

Ausschlusskriterien:

• Die Ausschlusskriterien 1 bis 15 gelten für alle Fächer.

  1. Allergische Konstitution, einschließlich schwerer Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie-Vorgeschichte; Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen Anlotinibhydrochlorid-Kapseln oder deren Hilfsstoffe sind;
  2. Diejenigen, die innerhalb eines Monats vor dem Screening Blut verloren oder Blut gespendet haben ≥ 450 ml oder eine Bluttransfusion erhalten haben; Oder nachdem Sie ein Medikament für klinische Studien eingenommen haben;
  3. Alkohol-Atemtest ist positiv oder es besteht eine Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (Trinken von 14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein); Diejenigen, die während des Tests nicht auf Rauchen und Trinken verzichten können;
  4. Personen mit schwerer Infektion, Trauma, Magen-Darm-Operation oder anderen größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
  5. Es gibt viele Faktoren, die die orale Verabreichung und die Resorption des Arzneimittels beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, Resektion des Magen-Darm-Trakts, Colitis ulcerosa, symptomatische/entzündliche Darmerkrankung, chronischer Durchfall, Darmverschluss und andere Erkrankungen des Verdauungstrakts);
  6. Diejenigen, die eine spezielle Diät eingenommen haben (z. B. Grapefruitsaft / Grapefruitsaft, Methylxanthin-reicher Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energiegetränke usw.) oder anstrengende körperliche Betätigung oder andere Faktoren, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinflussen usw. innerhalb von 2 Tagen vor der Studienmedikation;
  7. Personen mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder positivem Drogenscreening;
  8. Diejenigen, die das Studienmedikament eingenommen oder an klinischen Studien mit anderen Medikamenten teilgenommen und das Studienmedikament innerhalb eines Monats vor dem Screening eingenommen haben;
  9. Weibliche Probanden, die stillen oder deren Serumschwangerschaftsergebnisse während des Screeningzeitraums positiv sind;
  10. In den letzten 5 Jahren einen bösartigen Tumor in der Vorgeschichte gehabt haben (mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ);
  11. HIV-Antikörper positiv;

  12. Es gibt keine schweren und / oder unkontrollierbaren Krankheiten, einschließlich:

      1. Blutdruckkontrolle ist nicht ideal (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
      2. Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad ≥ 2, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms) und kongestive Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 haben;
      3. Arterielle/venöse Thromboseereignisse traten innerhalb von 6 Monaten auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
  13. Es gibt andere schwere körperliche oder geistige Erkrankungen oder die Anamnese und/oder abnormale klinische Labortests, die nach Ansicht des Prüfers die Testergebnisse beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Anamnese des Kreislaufsystems, des endokrinen Systems, des Nervensystems, des Verdauungssystems, der Harnwege System- oder Blut-, Immun-, Geistes- und Stoffwechselerkrankungen (mit Ausnahme der primären Lebererkrankungen von Patienten mit Leberfunktionsstörung);
  14. Es gibt eine Anamnese einer Impfung mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder eine Impfung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff ist während der Studie geplant;
  15. Es liegen nach Einschätzung des Prüfarztes Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder Probanden, die aus anderen Gründen als ungeeignet für eine Immatrikulation angesehen werden;

• Ausschlusskriterien 16 gelten nur für Patienten mit Leberfunktionsstörungen 16. Patienten mit Leberfunktionsstörungen können nicht in die Gruppe aufgenommen werden, wenn sie eine der folgenden Erkrankungen haben:

  1. medikamenteninduzierte Leberschädigung;
  2. Lebertransplantation;
  3. Patienten mit akuter Leberfunktionsstörung aus verschiedenen Gründen innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
  4. Patienten mit schwerem Peritonealerguss oder Pleuraerguss, der eine Punktionsdrainage erfordert;
  5. Patienten mit hepatorenalem Syndrom;
  6. Patienten mit biliärer Zirrhose, biliärer Obstruktion, cholestatischer Lebererkrankung und anderen Erkrankungen, die die Gallenausscheidung beeinträchtigen;
  7. Patienten mit schwerer portaler Hypertonie oder Patienten, die zuvor einen portosystemischen Shunt erhalten haben, einschließlich eines transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts;
  8. Patienten, die derzeit an Leberversagen leiden, oder Patienten mit Zirrhose, kompliziert mit offensichtlicher hepatischer Enzephalopathie, Leberkrebs, Ruptur und Blutung von Ösophagus- und Magenvarizen und anderen Komplikationen, die Forscher für unangemessen halten;
• Ausschlusskriterium 17 gilt nur für gesunde Probanden. 17. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder HCV-RNA-positiv.