潰瘍性大腸炎におけるニコチンアミドリボシド
2026年8月5日 更新者：Kevin Mollen、University of Pittsburgh
これは、小児発症潰瘍性大腸炎 (UC) におけるニコチンアミドリボシド (NR) のランダム化二重盲検パイロット研究です。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、NR がミトコンドリア機能障害を軽減し、UC の小児患者の腸上皮の代謝恒常性を回復すると仮定しています。
この研究の目的は次のとおりです。
- UCの小児患者におけるNRの効果を調査するランダム化臨床試験（RCT）の実現可能性を確立すること。
- ヒト UC 患者の腸上皮ミトコンドリアの構造と機能に対するニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド (NAD) + 補充の効果を評価すること。 研究者らは、毎日の NR 補給が NAD+ レベルを回復させ、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマコアクチベーター 1-アルファ (PGC1α) 活性とミトコンドリアの構造/機能を強化すると仮定しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 小児患者 (≤18 歳);
- -小児潰瘍性大腸炎活動指数（PUCAI）および大腸内視鏡検査時の内視鏡スコアリング（Mayo）によって決定される軽度から中等度の潰瘍性大腸炎の診断;
- 治験責任医師は新たに診断された患者（したがって、治療経験のない患者）を対象としますが、疾患が確定している患者も登録されます。
除外基準:
- 急性重度潰瘍性大腸炎の患者;
- 同時性胃腸感染症（すなわち. クロストリジウム・ディフィシル、サイトメガロウイルスなど）;
- クローン病の診断;
- 不確定な大腸炎/IBD-U;
- 一般に、過去3か月以内にステロイドまたは抗生物質で治療された患者。 生物学的製剤を服用している患者は、投与量が少なくとも 3 か月間安定している場合に登録できます。 適格性の最終決定は、治験責任医師の裁量に委ねられます。 研究の開始後、被験者は、ケア提供者の指示に従って、病気を治療するための薬を受け取ることができます。
- 他の慢性炎症性/自己免疫疾患または以前の悪性腫瘍を有する患者;
- 妊娠中の女性（妊娠可能な年齢のすべての女性は、包含時に避妊を使用する必要があります）.
- -既存の腎機能障害または肝機能障害のある患者;
- 標準的なケアのガイダンスに従って、血小板数が 50,000 未満の被験者は内視鏡検査を受けないため、適格ではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニコチンアミドリボシドクロリド（ナイアゲン）による毎日の経口療法 + 標準療法
クロマデックス社提供のニコチンアミドリボシドクロリド（ナイアゲン）７５ｍｇまたは２５０ｍｇカプセル。投与量は１２．５ｍｇ／ｋｇ／日が推奨される。 投与計画は次のとおりです (mg po qD): 20～25kg 250mg; 25～30kg 325mg; 30～35kg 400mg; 35～40kg 475mg; 40～45kg 500mg; 45-50kg 575mg; 50-55kg 650mg; 55-60kg 725mg; 60-65kg 750mg; 65-70kg 825mg; >70 kg 900 mg (最大投与量)。 |
標準治療
介入は、標準治療に加えて、ニコチンアミドリボシドクロリド（ナイアゲン）による6か月から1年間の毎日の経口治療で構成されています。
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実験的：プラセボによる毎日の経口療法 + 標準療法
ChromaDex, Inc. が提供するプラセボ 75mg または 250mg カプセル。投与量は 12.5mg/kg/日が推奨されます。 投与計画は次のとおりです (mg po qD): 20～25kg 250mg; 25～30kg 325mg; 30～35kg 400mg; 35～40kg 475mg; 40～45kg 500mg; 45-50kg 575mg; 50-55kg 650mg; 55-60kg 725mg; 60-65kg 750mg; 65-70kg 825mg; >70 kg 900 mg (最大投与量)。 |
標準治療
この介入は、標準治療に加えて、プラセボ（ナイアゲンと同様のサイズ、形状、色のマルトデキストラン カプセル）による 6 か月から 1 年間の毎日の経口治療で構成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スクリーニングされた患者数
時間枠：2年
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治験責任医師は、登録のためにスクリーニングされた患者全体の数を報告します。
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2年
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包含/除外基準を満たす、スクリーニングされた患者の割合
時間枠：2年
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治験責任医師は、包含/除外基準を満たすスクリーニングされた患者の数を報告します。
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2年
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就学率
時間枠：2年
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研究者は、月ごとに研究に登録する適格な患者の割合を報告します。
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2年
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完了率
時間枠：2年
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研究者は、研究を完了した登録被験者の割合を報告します。
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2年
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除外の理由
時間枠：2年
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研究者は、患者が研究から除外された理由を報告します。
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2年
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中退率
時間枠：2年
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研究者は、月ごとに脱落した被験者の割合を報告します。
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2年
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脱落理由
時間枠：2年
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調査官は脱落の理由を記録します。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 6 ～ 12 か月までのミトコンドリア構造の変化
時間枠：ベースライン 6 ～ 12 か月
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被験者は、登録時および6〜12か月の治療後に結腸鏡検査の評価を受けます（標準治療プロトコルによる）。
研究者は、両方の時点で走査型電子顕微鏡および/または免疫蛍光法を使用して、ミトコンドリア構造の定性分析を行います。
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ベースライン 6 ～ 12 か月
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ベースラインから 6 ～ 12 か月までのミトコンドリア機能の変化
時間枠：ベースライン 6 ～ 12 か月
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被験者は、登録時および6〜12か月の治療後に結腸鏡検査の評価を受けます（標準治療プロトコルによる）。
研究者は、両方の時点で、Oroboros 2K アナライザー [酸素消費量 [(pmol/(s × mL)/μg タンパク質]] を介してミトコンドリア機能 (複合体 1 および 2) を評価します。
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ベースライン 6 ～ 12 か月
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ベースラインから 6 ～ 12 か月までの PGC1α-Sirt1 軸の変化
時間枠：ベースライン 6 ～ 12 か月
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被験者は、登録時および6〜12か月の治療後に結腸鏡検査の評価を受けます（標準治療プロトコルによる）。
PGC1α および Sirt1 レベルは、両方の時点でウエスタンブロット (タンパク質レベルの定性分析) および qRT-PCR 分析 (倍数変化における定量的遺伝子発現) を使用して組織生検で評価されます。
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ベースライン 6 ～ 12 か月
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ベースラインから 6 ～ 12 か月までの細胞代謝の変化
時間枠：ベースライン 6 ～ 12 か月
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被験者は、登録時および6〜12か月の治療後に結腸鏡検査の評価を受けます（標準治療プロトコルによる）。
腸上皮の非標的メタボロミクス分析は、両方の時点でこれらの時点 (倍数変化) で実行されます。
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ベースライン 6 ～ 12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Kevin Mollen、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, Redpath P, Jaksch F, Dellinger RW, Li Z, Abel ED, Migaud ME, Brenner C. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948. doi: 10.1038/ncomms12948.
- Novak EA, Mollen KP. Mitochondrial dysfunction in inflammatory bowel disease. Front Cell Dev Biol. 2015 Oct 1;3:62. doi: 10.3389/fcell.2015.00062. eCollection 2015.
- Cunningham KE, Vincent G, Sodhi CP, Novak EA, Ranganathan S, Egan CE, Stolz DB, Rogers MB, Firek B, Morowitz MJ, Gittes GK, Zuckerbraun BS, Hackam DJ, Mollen KP. Peroxisome Proliferator-activated Receptor-gamma Coactivator 1-alpha (PGC1alpha) Protects against Experimental Murine Colitis. J Biol Chem. 2016 May 6;291(19):10184-200. doi: 10.1074/jbc.M115.688812. Epub 2016 Mar 11.
- Haberman Y, Karns R, Dexheimer PJ, Schirmer M, Somekh J, Jurickova I, Braun T, Novak E, Bauman L, Collins MH, Mo A, Rosen MJ, Bonkowski E, Gotman N, Marquis A, Nistel M, Rufo PA, Baker SS, Sauer CG, Markowitz J, Pfefferkorn MD, Rosh JR, Boyle BM, Mack DR, Baldassano RN, Shah S, Leleiko NS, Heyman MB, Grifiths AM, Patel AS, Noe JD, Aronow BJ, Kugathasan S, Walters TD, Gibson G, Thomas SD, Mollen K, Shen-Orr S, Huttenhower C, Xavier RJ, Hyams JS, Denson LA. Ulcerative colitis mucosal transcriptomes reveal mitochondriopathy and personalized mechanisms underlying disease severity and treatment response. Nat Commun. 2019 Jan 3;10(1):38. doi: 10.1038/s41467-018-07841-3.
- Larmonier CB, Shehab KW, Laubitz D, Jamwal DR, Ghishan FK, Kiela PR. Transcriptional Reprogramming and Resistance to Colonic Mucosal Injury in Poly(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1)-deficient Mice. J Biol Chem. 2016 Apr 22;291(17):8918-30. doi: 10.1074/jbc.M116.714386. Epub 2016 Feb 24.
- Santos L, Escande C, Denicola A. Potential Modulation of Sirtuins by Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:9831825. doi: 10.1155/2016/9831825. Epub 2015 Dec 14.
- Gerner RR, Klepsch V, Macheiner S, Arnhard K, Adolph TE, Grander C, Wieser V, Pfister A, Moser P, Hermann-Kleiter N, Baier G, Oberacher H, Tilg H, Moschen AR. NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation. Gut. 2018 Oct;67(10):1813-1823. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314241. Epub 2017 Sep 6.
- Mehmel M, Jovanovic N, Spitz U. Nicotinamide Riboside-The Current State of Research and Therapeutic Uses. Nutrients. 2020 May 31;12(6):1616. doi: 10.3390/nu12061616.
- Jiang Y , Liu Y , Gao M , Xue M , Wang Z , Liang H . Nicotinamide riboside alleviates alcohol-induced depression-like behaviours in C57BL/6J mice by altering the intestinal microbiota associated with microglial activation and BDNF expression. Food Funct. 2020 Jan 29;11(1):378-391. doi: 10.1039/c9fo01780a.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月28日
一次修了 (実際)
2026年6月30日
研究の完了 (実際)
2026年6月30日
試験登録日
最初に提出
2022年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月27日
最初の投稿 (実際)
2022年9月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月5日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY22060104
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化されたデータとサンプルは、承認された合意の下で、将来的に資金提供機関、他の研究者、または連邦リポジトリと共有される場合があります。
IPD 共有時間枠
研究結果発表から6ヶ月。
日付は1年間利用できます。
IPD 共有アクセス基準
データを共有する前に、研究データ/文書はコード化され、すべての被験者識別子は完全に削除されます。 PI と共同研究者のみがコーディングにアクセスできます。 他のすべてのユーザーは、完全に匿名化されたデータのみにアクセスできます。
データ使用契約は、データが機関を離れる前、および外部エンティティによるアクセス前に取得され、最終決定されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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