- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05561738
Ribosídeo de nicotinamida na colite ulcerativa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores levantam a hipótese de que o NR aliviará a disfunção mitocondrial e restaurará a homeostase metabólica no epitélio intestinal em pacientes pediátricos com UC.
O objetivo do estudo são:
- Estabelecer a viabilidade de um ensaio clínico randomizado (RCT) investigando os efeitos da NR em pacientes pediátricos com CU.
- Avaliar os efeitos da reposição de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD)+ na estrutura e função mitocondrial epitelial intestinal em pacientes humanos com UC. Os investigadores levantam a hipótese de que a suplementação diária de NR restaurará os níveis de NAD+, aumentando a atividade do coativador gama 1-alfa (PGC1α) do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma e a estrutura/função mitocondrial.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes pediátricos (≤18 anos);
- Diagnóstico de colite ulcerativa leve a moderada conforme determinado pelo Índice de Atividade de Colite Ulcerativa Pediátrica (PUCAI) e pontuação endoscópica (Mayo) no momento da colonoscopia;
- Embora os investigadores tenham como alvo pacientes recém-diagnosticados (portanto, virgens de tratamento), também serão incluídos pacientes com doença estabelecida.
Critério de exclusão:
- Pacientes com colite ulcerosa grave aguda;
- Infecção gastrointestinal concomitante (ex. Clostridium difficile, Citomegalovírus, etc.);
- Um diagnóstico da doença de Crohn;
- Colite indeterminada/IBD-U;
- Em geral, pacientes que foram tratados com esteróides ou antibióticos nos últimos três meses. Pacientes em uso de medicamentos biológicos podem ser inscritos se sua dose estiver estável por pelo menos três meses. A determinação final da elegibilidade ficará a critério do investigador responsável pelo tratamento. Após o início do estudo, os sujeitos podem receber qualquer medicamento para tratar sua doença conforme indicado por seus prestadores de cuidados;
- Pacientes com outras doenças inflamatórias/autoimunes crônicas ou malignidade prévia;
- Mulheres grávidas (Todas as mulheres em idade reprodutiva deverão usar métodos contraceptivos no momento da inclusão).
- Pacientes com disfunção renal ou hepática existente;
- De acordo com a orientação padrão de atendimento, indivíduos com plaquetas <50.000 não são submetidos à endoscopia e, portanto, não são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia oral diária com cloreto de ribosídeo de nicotinamida (Niagen) + terapia padrão
Nicotinamida Riboside Chloride (Niagen) cápsulas de 75 mg ou 250 mg fornecidas pela ChromaDex, Inc. A dosagem recomendada é de 12,5 mg/kg/dia. O plano de dosagem é o seguinte (em mg po qD): 20-25 kg 250 mg; 25-30 kg 325 mg; 30-35 kg 400 mg; 35-40 kg 475 mg; 40-45 kg 500 mg; 45-50 kg 575 mg; 50-55 kg 650 mg; 55-60 kg 725 mg; 60-65 kg 750 mg; 65-70 kg 825 mg; >70 kg 900 mg (dosagem máxima). |
Padrão de atendimento
A intervenção consiste em 6 meses a 1 ano de terapia oral diária com cloreto de ribosídeo de nicotinamida (Niagen), além da terapia padrão.
|
|
Experimental: Terapia oral diária com placebo + terapia padrão
Cápsulas de placebo de 75 mg ou 250 mg fornecidas pela ChromaDex, Inc. A dosagem recomendada é de 12,5 mg/kg/dia. O plano de dosagem é o seguinte (em mg po qD): 20-25 kg 250 mg; 25-30 kg 325 mg; 30-35 kg 400 mg; 35-40 kg 475 mg; 40-45 kg 500 mg; 45-50 kg 575 mg; 50-55 kg 650 mg; 55-60 kg 725 mg; 60-65 kg 750 mg; 65-70 kg 825 mg; >70 kg 900 mg (dosagem máxima). |
Padrão de atendimento
A intervenção consiste em 6 meses a 1 ano de terapia oral diária com placebo (cápsulas de maltodextrano de tamanho, forma e cor semelhantes às do Niagen), além da terapia padrão.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes rastreados
Prazo: 2 anos
|
Os investigadores irão relatar o número total de pacientes selecionados para inscrição.
|
2 anos
|
|
Proporção de pacientes rastreados que atendem aos critérios de inclusão/exclusão
Prazo: 2 anos
|
Os investigadores relatarão o número de pacientes rastreados que atendem aos critérios de inclusão/exclusão.
|
2 anos
|
|
Porcentagem de inscrição
Prazo: 2 anos
|
Os investigadores irão relatar a proporção de pacientes elegíveis que se inscreveram no estudo por mês.
|
2 anos
|
|
Porcentagem de conclusão
Prazo: 2 anos
|
Os investigadores irão relatar a proporção de indivíduos inscritos que completam o estudo.
|
2 anos
|
|
Motivos de exclusão
Prazo: 2 anos
|
Os investigadores relatarão os motivos pelos quais os pacientes foram excluídos do estudo.
|
2 anos
|
|
Taxa de abandono
Prazo: 2 anos
|
Os investigadores relatarão a porcentagem de participantes que desistem por mês.
|
2 anos
|
|
Motivos da desistência
Prazo: 2 anos
|
Os investigadores registrarão os motivos da desistência.
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações na estrutura mitocondrial desde a linha de base até 6-12 meses
Prazo: Linha de base 6-12 meses
|
Os indivíduos serão submetidos a avaliação colonoscópica na inscrição e após 6-12 meses de tratamento (de acordo com os protocolos de tratamento padrão).
Os investigadores realizarão uma análise qualitativa da estrutura mitocondrial usando microscopia eletrônica de varredura e/ou imunofluorescência em ambos os momentos.
|
Linha de base 6-12 meses
|
|
Alterações na função mitocondrial desde a linha de base até 6-12 meses
Prazo: Linha de base 6-12 meses
|
Os indivíduos serão submetidos a avaliação colonoscópica na inscrição e após 6-12 meses de tratamento (de acordo com os protocolos de tratamento padrão).
Os investigadores avaliarão a função mitocondrial (complexos 1 e 2) por meio do analisador Oroboros 2K [consumo de oxigênio [(pmol/(s × mL)/μg de proteína] em ambos os pontos de tempo.
|
Linha de base 6-12 meses
|
|
Alterações no eixo PGC1α-Sirt1 desde o início até 6-12 meses
Prazo: Linha de base 6-12 meses
|
Os indivíduos serão submetidos a avaliação colonoscópica na inscrição e após 6-12 meses de tratamento (de acordo com os protocolos de tratamento padrão).
Os níveis de PGC1α e Sirt1 serão avaliados em biópsias de tecido usando western blot (análise qualitativa dos níveis de proteína) e análise qRT-PCR (expressão gênica quantitativa em fold change) em ambos os tempos.
|
Linha de base 6-12 meses
|
|
Alterações no metabolismo celular desde a linha de base até 6-12 meses
Prazo: Linha de base 6-12 meses
|
Os indivíduos serão submetidos a avaliação colonoscópica na inscrição e após 6-12 meses de tratamento (de acordo com os protocolos de tratamento padrão).
Uma análise metabolômica não direcionada do epitélio intestinal será realizada nesses pontos de tempo (mudança de dobra) em ambos os pontos de tempo.
|
Linha de base 6-12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Mollen, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, Redpath P, Jaksch F, Dellinger RW, Li Z, Abel ED, Migaud ME, Brenner C. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948. doi: 10.1038/ncomms12948.
- Novak EA, Mollen KP. Mitochondrial dysfunction in inflammatory bowel disease. Front Cell Dev Biol. 2015 Oct 1;3:62. doi: 10.3389/fcell.2015.00062. eCollection 2015.
- Cunningham KE, Vincent G, Sodhi CP, Novak EA, Ranganathan S, Egan CE, Stolz DB, Rogers MB, Firek B, Morowitz MJ, Gittes GK, Zuckerbraun BS, Hackam DJ, Mollen KP. Peroxisome Proliferator-activated Receptor-gamma Coactivator 1-alpha (PGC1alpha) Protects against Experimental Murine Colitis. J Biol Chem. 2016 May 6;291(19):10184-200. doi: 10.1074/jbc.M115.688812. Epub 2016 Mar 11.
- Haberman Y, Karns R, Dexheimer PJ, Schirmer M, Somekh J, Jurickova I, Braun T, Novak E, Bauman L, Collins MH, Mo A, Rosen MJ, Bonkowski E, Gotman N, Marquis A, Nistel M, Rufo PA, Baker SS, Sauer CG, Markowitz J, Pfefferkorn MD, Rosh JR, Boyle BM, Mack DR, Baldassano RN, Shah S, Leleiko NS, Heyman MB, Grifiths AM, Patel AS, Noe JD, Aronow BJ, Kugathasan S, Walters TD, Gibson G, Thomas SD, Mollen K, Shen-Orr S, Huttenhower C, Xavier RJ, Hyams JS, Denson LA. Ulcerative colitis mucosal transcriptomes reveal mitochondriopathy and personalized mechanisms underlying disease severity and treatment response. Nat Commun. 2019 Jan 3;10(1):38. doi: 10.1038/s41467-018-07841-3.
- Larmonier CB, Shehab KW, Laubitz D, Jamwal DR, Ghishan FK, Kiela PR. Transcriptional Reprogramming and Resistance to Colonic Mucosal Injury in Poly(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1)-deficient Mice. J Biol Chem. 2016 Apr 22;291(17):8918-30. doi: 10.1074/jbc.M116.714386. Epub 2016 Feb 24.
- Santos L, Escande C, Denicola A. Potential Modulation of Sirtuins by Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:9831825. doi: 10.1155/2016/9831825. Epub 2015 Dec 14.
- Gerner RR, Klepsch V, Macheiner S, Arnhard K, Adolph TE, Grander C, Wieser V, Pfister A, Moser P, Hermann-Kleiter N, Baier G, Oberacher H, Tilg H, Moschen AR. NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation. Gut. 2018 Oct;67(10):1813-1823. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314241. Epub 2017 Sep 6.
- Mehmel M, Jovanovic N, Spitz U. Nicotinamide Riboside-The Current State of Research and Therapeutic Uses. Nutrients. 2020 May 31;12(6):1616. doi: 10.3390/nu12061616.
- Jiang Y , Liu Y , Gao M , Xue M , Wang Z , Liang H . Nicotinamide riboside alleviates alcohol-induced depression-like behaviours in C57BL/6J mice by altering the intestinal microbiota associated with microglial activation and BDNF expression. Food Funct. 2020 Jan 29;11(1):378-391. doi: 10.1039/c9fo01780a.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Intestinais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Gastroenterite
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Colite
- Colite ulcerativa
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Qualidade de assistência médica
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Padrão de atendimento
Outros números de identificação do estudo
- STUDY22060104
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Antes de qualquer compartilhamento de quaisquer dados, os dados/documentos da pesquisa serão codificados e todos os identificadores de assunto serão completamente removidos. Apenas o PI e co-investigadores terão acesso à codificação. Todos os outros terão acesso apenas aos dados completamente desidentificados.
Um acordo de uso de dados será obtido e finalizado antes de qualquer um dos dados sair da instituição e antes de qualquer acesso por entidades externas.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .