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Nicotinamide riboside nella colite ulcerosa

2 marzo 2024 aggiornato da: Kevin Mollen, University of Pittsburgh
Questo è uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco, sulla nicotinamide riboside (NR) nella colite ulcerosa (UC) ad esordio pediatrico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I ricercatori ipotizzano che NR allevierà la disfunzione mitocondriale e ripristinerà l'omeostasi metabolica nell'epitelio intestinale nei pazienti pediatrici con UC.

Lo scopo dello studio sono:

  1. Stabilire la fattibilità di uno studio clinico randomizzato (RCT) che indaghi sugli effetti della NR nei pazienti pediatrici con CU.
  2. Valutare gli effetti della replezione di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) + sulla struttura e funzione mitocondriale epiteliale intestinale nei pazienti umani con UC. I ricercatori ipotizzano che l'integrazione giornaliera di NR ripristinerà i livelli di NAD+, migliorando l'attività del coattivatore gamma 1-alfa (PGC1α) del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma e la struttura/funzione mitocondriale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Min Shi
  • Numero di telefono: 412-692-6272
  • Email: shim@upmc.edu

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kevin P Mollen, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 16 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti pediatrici (≤18 anni);
  • Diagnosi di colite ulcerosa da lieve a moderata determinata dall'indice di attività della colite ulcerosa pediatrica (PUCAI) e dal punteggio endoscopico (Mayo) al momento della colonscopia;
  • Sebbene gli investigatori mireranno a pazienti di nuova diagnosi (quindi naïve al trattamento), verranno arruolati anche pazienti con malattia accertata.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con colite ulcerosa grave acuta;
  • concomitante infezione gastrointestinale (es. Clostridium difficile, Citomegalovirus, ecc.);
  • Una diagnosi della malattia di Crohn;
  • Colite indeterminata/IBD-U;
  • In generale, pazienti che sono stati trattati con steroidi o antibiotici negli ultimi tre mesi. I pazienti che assumono farmaci biologici possono essere arruolati se la loro dose è rimasta stabile per almeno tre mesi. La determinazione finale dell'ammissibilità sarà a discrezione dello sperimentatore curante. Dopo l'inizio dello studio, i soggetti possono ricevere qualsiasi farmaco per curare la loro malattia come dettato dai loro fornitori di cure;
  • Pazienti che hanno altri disturbi infiammatori/autoimmuni cronici o precedente tumore maligno;
  • Donne in gravidanza (tutte le donne in età fertile dovranno usare la contraccezione al momento dell'inclusione).
  • Pazienti con disfunzione renale o epatica esistente;
  • Secondo le linee guida standard di cura, i soggetti con piastrine <50.000 non vengono sottoposti a endoscopia e, pertanto, non sono idonei.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia orale giornaliera con Nicotinamide Riboside Cloruro (Niagen) + Terapia Standard

Capsule di nicotinammide riboside cloruro (Niagen) da 75 mg o 250 mg fornite da ChromaDex, Inc. Il dosaggio raccomandato è di 12,5 mg/kg/giorno.

Il piano di dosaggio è il seguente (in mg PO qD):

20-25 kg 250 mg; 25-30 kg 325 mg; 30-35 kg 400 mg; 35-40 kg 475 mg; 40-45 kg 500 mg; 45-50 kg 575 mg; 50-55 kg 650 mg; 55-60 chilogrammi 725mg; 60-65 kg 750 mg; 65-70 chilogrammi 825mg; >70 kg 900 mg (dosaggio massimo).

Standard di sicurezza
L'intervento consiste in una terapia orale giornaliera da 6 mesi a 1 anno con Nicotinamide Riboside Chloride (Niagen) in aggiunta alla terapia standard.
Sperimentale: Terapia orale giornaliera con placebo + Terapia Standard

Capsule di placebo da 75 mg o 250 mg fornite da ChromaDex, Inc. Il dosaggio raccomandato è di 12,5 mg/kg/giorno.

Il piano di dosaggio è il seguente (in mg PO qD):

20-25 kg 250 mg; 25-30 kg 325 mg; 30-35 kg 400 mg; 35-40 kg 475 mg; 40-45 kg 500 mg; 45-50 kg 575 mg; 50-55 kg 650 mg; 55-60 chilogrammi 725mg; 60-65 kg 750 mg; 65-70 chilogrammi 825mg; >70 kg 900 mg (dosaggio massimo).

Standard di sicurezza
L'intervento consiste in una terapia orale giornaliera da 6 mesi a 1 anno con placebo (capsule di maltodestrano di dimensioni, forma e colore simili a quelle di Niagen) in aggiunta alla terapia standard.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti sottoposti a screening
Lasso di tempo: 2 anni
Gli investigatori riporteranno il numero complessivo di pazienti sottoposti a screening per l'arruolamento.
2 anni
Percentuale di pazienti sottoposti a screening che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione
Lasso di tempo: 2 anni
Gli investigatori riporteranno il numero di pazienti sottoposti a screening che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione.
2 anni
Percentuale di iscrizione
Lasso di tempo: 2 anni
Gli investigatori riporteranno la percentuale di pazienti ammissibili che si iscrivono allo studio al mese.
2 anni
Percentuale di completamento
Lasso di tempo: 2 anni
Gli investigatori riporteranno la percentuale di soggetti arruolati che completano lo studio.
2 anni
Motivi di esclusione
Lasso di tempo: 2 anni
Gli investigatori riporteranno i motivi per cui i pazienti sono esclusi dallo studio.
2 anni
Percentuale di abbandono
Lasso di tempo: 2 anni
Gli investigatori riporteranno la percentuale di soggetti che abbandonano ogni mese.
2 anni
Motivi dell'abbandono
Lasso di tempo: 2 anni
Gli investigatori registreranno i motivi dell'abbandono.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella struttura mitocondriale dal basale a 6-12 mesi
Lasso di tempo: Basale 6-12 mesi
I soggetti saranno sottoposti a valutazione colonscopica all'arruolamento e dopo 6-12 mesi di trattamento (secondo i protocolli di trattamento standard). Gli investigatori eseguiranno un'analisi qualitativa della struttura mitocondriale utilizzando la microscopia elettronica a scansione e/o l'immunofluorescenza in entrambi i punti temporali.
Basale 6-12 mesi
Cambiamenti nella funzione mitocondriale dal basale a 6-12 mesi
Lasso di tempo: Basale 6-12 mesi
I soggetti saranno sottoposti a valutazione colonscopica all'arruolamento e dopo 6-12 mesi di trattamento (secondo i protocolli di trattamento standard). Gli investigatori valuteranno la funzione mitocondriale (complesso 1 e 2) tramite l'oroboros 2K Analyzer [consumo di ossigeno [(pmol/(s × mL)/μg di proteina] in entrambi i punti temporali.
Basale 6-12 mesi
Cambiamenti nell'asse PGC1α-Sirt1 dal basale a 6-12 mesi
Lasso di tempo: Basale 6-12 mesi
I soggetti saranno sottoposti a valutazione colonscopica all'arruolamento e dopo 6-12 mesi di trattamento (secondo i protocolli di trattamento standard). I livelli di PGC1α e Sirt1 saranno valutati in biopsie tissutali mediante western blot (analisi qualitativa dei livelli proteici) e analisi qRT-PCR (espressione genica quantitativa nel cambiamento di piega) in entrambi i punti temporali.
Basale 6-12 mesi
Cambiamenti nel metabolismo cellulare dal basale a 6-12 mesi
Lasso di tempo: Basale 6-12 mesi
I soggetti saranno sottoposti a valutazione colonscopica all'arruolamento e dopo 6-12 mesi di trattamento (secondo i protocolli di trattamento standard). Un'analisi metabolomica non mirata dell'epitelio intestinale verrà eseguita in questi punti temporali (cambiamento di piega) in entrambi i punti temporali.
Basale 6-12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Kevin Mollen, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

30 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Dati e campioni anonimizzati possono essere condivisi in futuro con l'agente finanziatore, altri ricercatori o archivi federali in base a un accordo approvato.

Periodo di condivisione IPD

6 mesi dopo la pubblicazione dei risultati dello studio. La data sarà disponibile per 1 anno.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Prima di qualsiasi condivisione di qualsiasi dato, i dati/documenti di ricerca saranno codificati e tutti gli identificatori del soggetto saranno completamente rimossi. Solo il PI e i co-investigatori avranno accesso alla codifica. Tutti gli altri avranno accesso solo ai dati completamente anonimizzati.

Un accordo sull'utilizzo dei dati sarà ottenuto e finalizzato prima che i dati lascino l'istituto e prima di qualsiasi accesso da parte di entità esterne.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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