- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05561738
Nicotinamide riboside nella colite ulcerosa
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I ricercatori ipotizzano che NR allevierà la disfunzione mitocondriale e ripristinerà l'omeostasi metabolica nell'epitelio intestinale nei pazienti pediatrici con UC.
Lo scopo dello studio sono:
- Stabilire la fattibilità di uno studio clinico randomizzato (RCT) che indaghi sugli effetti della NR nei pazienti pediatrici con CU.
- Valutare gli effetti della replezione di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) + sulla struttura e funzione mitocondriale epiteliale intestinale nei pazienti umani con UC. I ricercatori ipotizzano che l'integrazione giornaliera di NR ripristinerà i livelli di NAD+, migliorando l'attività del coattivatore gamma 1-alfa (PGC1α) del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma e la struttura/funzione mitocondriale.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Min Shi
- Numero di telefono: 412-692-6272
- Email: shim@upmc.edu
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Reclutamento
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
Contatto:
- Min Shi
- Email: shim@upmc.edu
-
Investigatore principale:
- Kevin P Mollen, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti pediatrici (≤18 anni);
- Diagnosi di colite ulcerosa da lieve a moderata determinata dall'indice di attività della colite ulcerosa pediatrica (PUCAI) e dal punteggio endoscopico (Mayo) al momento della colonscopia;
- Sebbene gli investigatori mireranno a pazienti di nuova diagnosi (quindi naïve al trattamento), verranno arruolati anche pazienti con malattia accertata.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con colite ulcerosa grave acuta;
- concomitante infezione gastrointestinale (es. Clostridium difficile, Citomegalovirus, ecc.);
- Una diagnosi della malattia di Crohn;
- Colite indeterminata/IBD-U;
- In generale, pazienti che sono stati trattati con steroidi o antibiotici negli ultimi tre mesi. I pazienti che assumono farmaci biologici possono essere arruolati se la loro dose è rimasta stabile per almeno tre mesi. La determinazione finale dell'ammissibilità sarà a discrezione dello sperimentatore curante. Dopo l'inizio dello studio, i soggetti possono ricevere qualsiasi farmaco per curare la loro malattia come dettato dai loro fornitori di cure;
- Pazienti che hanno altri disturbi infiammatori/autoimmuni cronici o precedente tumore maligno;
- Donne in gravidanza (tutte le donne in età fertile dovranno usare la contraccezione al momento dell'inclusione).
- Pazienti con disfunzione renale o epatica esistente;
- Secondo le linee guida standard di cura, i soggetti con piastrine <50.000 non vengono sottoposti a endoscopia e, pertanto, non sono idonei.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Terapia orale giornaliera con Nicotinamide Riboside Cloruro (Niagen) + Terapia Standard
Capsule di nicotinammide riboside cloruro (Niagen) da 75 mg o 250 mg fornite da ChromaDex, Inc. Il dosaggio raccomandato è di 12,5 mg/kg/giorno. Il piano di dosaggio è il seguente (in mg PO qD): 20-25 kg 250 mg; 25-30 kg 325 mg; 30-35 kg 400 mg; 35-40 kg 475 mg; 40-45 kg 500 mg; 45-50 kg 575 mg; 50-55 kg 650 mg; 55-60 chilogrammi 725mg; 60-65 kg 750 mg; 65-70 chilogrammi 825mg; >70 kg 900 mg (dosaggio massimo). |
Standard di sicurezza
L'intervento consiste in una terapia orale giornaliera da 6 mesi a 1 anno con Nicotinamide Riboside Chloride (Niagen) in aggiunta alla terapia standard.
|
Sperimentale: Terapia orale giornaliera con placebo + Terapia Standard
Capsule di placebo da 75 mg o 250 mg fornite da ChromaDex, Inc. Il dosaggio raccomandato è di 12,5 mg/kg/giorno. Il piano di dosaggio è il seguente (in mg PO qD): 20-25 kg 250 mg; 25-30 kg 325 mg; 30-35 kg 400 mg; 35-40 kg 475 mg; 40-45 kg 500 mg; 45-50 kg 575 mg; 50-55 kg 650 mg; 55-60 chilogrammi 725mg; 60-65 kg 750 mg; 65-70 chilogrammi 825mg; >70 kg 900 mg (dosaggio massimo). |
Standard di sicurezza
L'intervento consiste in una terapia orale giornaliera da 6 mesi a 1 anno con placebo (capsule di maltodestrano di dimensioni, forma e colore simili a quelle di Niagen) in aggiunta alla terapia standard.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Numero di pazienti sottoposti a screening
Lasso di tempo: 2 anni
|
Gli investigatori riporteranno il numero complessivo di pazienti sottoposti a screening per l'arruolamento.
|
2 anni
|
Percentuale di pazienti sottoposti a screening che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione
Lasso di tempo: 2 anni
|
Gli investigatori riporteranno il numero di pazienti sottoposti a screening che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione.
|
2 anni
|
Percentuale di iscrizione
Lasso di tempo: 2 anni
|
Gli investigatori riporteranno la percentuale di pazienti ammissibili che si iscrivono allo studio al mese.
|
2 anni
|
Percentuale di completamento
Lasso di tempo: 2 anni
|
Gli investigatori riporteranno la percentuale di soggetti arruolati che completano lo studio.
|
2 anni
|
Motivi di esclusione
Lasso di tempo: 2 anni
|
Gli investigatori riporteranno i motivi per cui i pazienti sono esclusi dallo studio.
|
2 anni
|
Percentuale di abbandono
Lasso di tempo: 2 anni
|
Gli investigatori riporteranno la percentuale di soggetti che abbandonano ogni mese.
|
2 anni
|
Motivi dell'abbandono
Lasso di tempo: 2 anni
|
Gli investigatori registreranno i motivi dell'abbandono.
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Cambiamenti nella struttura mitocondriale dal basale a 6-12 mesi
Lasso di tempo: Basale 6-12 mesi
|
I soggetti saranno sottoposti a valutazione colonscopica all'arruolamento e dopo 6-12 mesi di trattamento (secondo i protocolli di trattamento standard).
Gli investigatori eseguiranno un'analisi qualitativa della struttura mitocondriale utilizzando la microscopia elettronica a scansione e/o l'immunofluorescenza in entrambi i punti temporali.
|
Basale 6-12 mesi
|
Cambiamenti nella funzione mitocondriale dal basale a 6-12 mesi
Lasso di tempo: Basale 6-12 mesi
|
I soggetti saranno sottoposti a valutazione colonscopica all'arruolamento e dopo 6-12 mesi di trattamento (secondo i protocolli di trattamento standard).
Gli investigatori valuteranno la funzione mitocondriale (complesso 1 e 2) tramite l'oroboros 2K Analyzer [consumo di ossigeno [(pmol/(s × mL)/μg di proteina] in entrambi i punti temporali.
|
Basale 6-12 mesi
|
Cambiamenti nell'asse PGC1α-Sirt1 dal basale a 6-12 mesi
Lasso di tempo: Basale 6-12 mesi
|
I soggetti saranno sottoposti a valutazione colonscopica all'arruolamento e dopo 6-12 mesi di trattamento (secondo i protocolli di trattamento standard).
I livelli di PGC1α e Sirt1 saranno valutati in biopsie tissutali mediante western blot (analisi qualitativa dei livelli proteici) e analisi qRT-PCR (espressione genica quantitativa nel cambiamento di piega) in entrambi i punti temporali.
|
Basale 6-12 mesi
|
Cambiamenti nel metabolismo cellulare dal basale a 6-12 mesi
Lasso di tempo: Basale 6-12 mesi
|
I soggetti saranno sottoposti a valutazione colonscopica all'arruolamento e dopo 6-12 mesi di trattamento (secondo i protocolli di trattamento standard).
Un'analisi metabolomica non mirata dell'epitelio intestinale verrà eseguita in questi punti temporali (cambiamento di piega) in entrambi i punti temporali.
|
Basale 6-12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kevin Mollen, University of Pittsburgh
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, Redpath P, Jaksch F, Dellinger RW, Li Z, Abel ED, Migaud ME, Brenner C. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948. doi: 10.1038/ncomms12948.
- Novak EA, Mollen KP. Mitochondrial dysfunction in inflammatory bowel disease. Front Cell Dev Biol. 2015 Oct 1;3:62. doi: 10.3389/fcell.2015.00062. eCollection 2015.
- Cunningham KE, Vincent G, Sodhi CP, Novak EA, Ranganathan S, Egan CE, Stolz DB, Rogers MB, Firek B, Morowitz MJ, Gittes GK, Zuckerbraun BS, Hackam DJ, Mollen KP. Peroxisome Proliferator-activated Receptor-gamma Coactivator 1-alpha (PGC1alpha) Protects against Experimental Murine Colitis. J Biol Chem. 2016 May 6;291(19):10184-200. doi: 10.1074/jbc.M115.688812. Epub 2016 Mar 11.
- Haberman Y, Karns R, Dexheimer PJ, Schirmer M, Somekh J, Jurickova I, Braun T, Novak E, Bauman L, Collins MH, Mo A, Rosen MJ, Bonkowski E, Gotman N, Marquis A, Nistel M, Rufo PA, Baker SS, Sauer CG, Markowitz J, Pfefferkorn MD, Rosh JR, Boyle BM, Mack DR, Baldassano RN, Shah S, Leleiko NS, Heyman MB, Grifiths AM, Patel AS, Noe JD, Aronow BJ, Kugathasan S, Walters TD, Gibson G, Thomas SD, Mollen K, Shen-Orr S, Huttenhower C, Xavier RJ, Hyams JS, Denson LA. Ulcerative colitis mucosal transcriptomes reveal mitochondriopathy and personalized mechanisms underlying disease severity and treatment response. Nat Commun. 2019 Jan 3;10(1):38. doi: 10.1038/s41467-018-07841-3.
- Larmonier CB, Shehab KW, Laubitz D, Jamwal DR, Ghishan FK, Kiela PR. Transcriptional Reprogramming and Resistance to Colonic Mucosal Injury in Poly(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1)-deficient Mice. J Biol Chem. 2016 Apr 22;291(17):8918-30. doi: 10.1074/jbc.M116.714386. Epub 2016 Feb 24.
- Santos L, Escande C, Denicola A. Potential Modulation of Sirtuins by Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:9831825. doi: 10.1155/2016/9831825. Epub 2015 Dec 14.
- Gerner RR, Klepsch V, Macheiner S, Arnhard K, Adolph TE, Grander C, Wieser V, Pfister A, Moser P, Hermann-Kleiter N, Baier G, Oberacher H, Tilg H, Moschen AR. NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation. Gut. 2018 Oct;67(10):1813-1823. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314241. Epub 2017 Sep 6.
- Mehmel M, Jovanovic N, Spitz U. Nicotinamide Riboside-The Current State of Research and Therapeutic Uses. Nutrients. 2020 May 31;12(6):1616. doi: 10.3390/nu12061616.
- Jiang Y , Liu Y , Gao M , Xue M , Wang Z , Liang H . Nicotinamide riboside alleviates alcohol-induced depression-like behaviours in C57BL/6J mice by altering the intestinal microbiota associated with microglial activation and BDNF expression. Food Funct. 2020 Jan 29;11(1):378-391. doi: 10.1039/c9fo01780a.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Malattie infiammatorie intestinali
- Ulcera
- Colite
- Colite, ulcerosa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Antimetaboliti
- Micronutrienti
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Vitamine
- Complesso di vitamina B
- Acidi nicotinici
- Niacinammide
- Niacina
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY22060104
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Prima di qualsiasi condivisione di qualsiasi dato, i dati/documenti di ricerca saranno codificati e tutti gli identificatori del soggetto saranno completamente rimossi. Solo il PI e i co-investigatori avranno accesso alla codifica. Tutti gli altri avranno accesso solo ai dati completamente anonimizzati.
Un accordo sull'utilizzo dei dati sarà ottenuto e finalizzato prima che i dati lascino l'istituto e prima di qualsiasi accesso da parte di entità esterne.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Standard di sicurezza
-
University of MiamiCompletatoStato d'ansiaStati Uniti
-
University of Maryland, BaltimoreCompletato
-
University of Southern CaliforniaReclutamentoCancro colorettale | Adenoma | Adenoma ColonStati Uniti
-
Medical University of ViennaRitiratoTelemedicina | EcocardiografiaAustria
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...University of Southampton; South Central Ambulance service; Hampshire and Isle...Non ancora reclutamentoInfarto | Rianimazione cardiopolmonare | Arresto cardiaco fuori dall'ospedaleRegno Unito
-
University College, LondonReclutamento
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...ReclutamentoAumento del sangue di lattato | Sepsi grave con shock setticoBangladesh
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...CompletatoCOVID-19 | Svezzamento | Ultrasuoni polmonari | Ecografia del diaframmaCina
-
Ossi HannulaUniversity of Eastern FinlandCompletatoPneumotorace | Malattie della cistifellea | Ascite | Trombosi venosa profonda | Idronefrosi | Gravidanza, ectopico | Versamento pleurico | Aneurisma dell'aorta addominale | Versamento pericardicoFinlandia