早産子癇前症のリスクが高い妊娠におけるアスピリンとメトホルミンの比較：3アーム無作為対照試験
2023年11月5日 更新者：Chiu Yee Liona Poon、Chinese University of Hong Kong
これは、3 つの治療群のプロスペクティブ、多施設、無作為化、二重盲検試験です: (1) アスピリン 75 mg/日 vs. (2) アスピリン 150 mg/日 vs. (3) アスピリン 75 mg/日とメトホルミン 1.5子癇前症のリスクが高い中国人女性における早産子癇前症の予防のための最適な治療的介入を決定するために、治療群間で早産子癇前症の発生率を妊娠 37 週未満での出産と比較するために、妊娠初期から g/日を使用しました。
調査の概要
詳細な説明
妊娠 11 ～ 13 週の定期的な病院受診に参加している単胎妊娠のすべての女性は、子癇前症のスクリーニングを受けるよう招待されます。
平均動脈圧 (MAP) および血清胎盤成長因子 (PlGF) レベルと共に、母体の特徴、病歴および産科の病歴を組み合わせたベイズの定理に基づく方法を使用します。
妊娠第 1 期の複合スクリーニング（10% のスクリーニング陽性率に対応するカットオフ、たとえば 80 人に 1 人以上）の後に高リスクと見なされた女性は、3 アームの無作為化対照試験に参加するよう招待されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
3000
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chiu Yee, Liona Poon, MD
- 電話番号：(852) 3505 1290
- メール：liona.poon@cuhk.edu.hk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chi Chiu Wang, PhD
- 電話番号：(852) 3505 3099
- メール：ccwang@cuhk.edu.hk
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Peking University First Hospital
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コンタクト：
- Xueyin Wang, PhD
- 電話番号：+86-1083573227
- メール：xueyin0925@163.com
-
コンタクト：
- Yuchun Zhu, MD
- 電話番号：+86-13911102732
- メール：zhu_yuchun@163.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 引きこもった
- Guangzhou Women and Children's Medical Center
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- まだ募集していません
- The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
コンタクト：
- Zhihua Li, MD
- 電話番号：18998321631
- メール：zhihuali2004@163.com
-
コンタクト：
- Dunjin Chen, MD
- 電話番号：18928916722
- メール：gzdrchen@gzhmc.edu.cn
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Shanghai first maternity and infant hospital
-
コンタクト：
- Hao Ying, MD
- 電話番号：+86 13371985049
- メール：stephenying_2011@163.com
-
コンタクト：
- Xiang Jiang, MD
- 電話番号：+86 18502129988
- メール：jiangxiang79@163.com
-
Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University
-
コンタクト：
- Weirong Gu, MD,PhD
- 電話番号：+86-13501674753
- メール：guweirong1237@fckyy.org.cn
-
コンタクト：
- Qiongjie Zhou, MD,PhD
- 電話番号：+86-13671558865
- メール：zhouqiongjie1732@fckyy.org.cn
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- 募集
- West China Second University Hospital, Sichuan University
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コンタクト：
- Yanping Zhang, MD
- 電話番号：18280173971
- メール：1187256353@qq.com
-
コンタクト：
- Rong Zhou, MD
- 電話番号：18180609085
- メール：zhourong_hx@scu.edu.cn
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 単胎妊娠
- 妊娠11～13週の生きた胎児
- 母体の特徴、病歴および産科の病歴、MAP、および血清PlGFを組み合わせたアルゴリズムにより、11～13週での早産子癇前症のリスクが高い
- インフォームドおよび書面による同意
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 複数の妊娠
- スクリーニング時の低用量アスピリンおよびメトホルミンによる治療
- 妊娠初期に特定された重大な胎児異常を合併した妊娠
- 学習障害または重度の精神疾患を持つ女性
- フォン・ヴィレブランド病などの出血性疾患
- 活発な消化性潰瘍または消化管出血
- アスピリン、メトホルミン塩酸塩、その他のビグアニドに対する過敏症
- 長期の非ステロイド性抗炎症薬による治療
- 妊娠悪阻
- 腎臓、肝臓または心不全
- 深刻な病状
- -別の薬物試験への同時参加、または過去28日以内の任意の時点
- 臨床研究者が考えているその他の理由により、潜在的な参加者が試験プロトコルに準拠することが妨げられる.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アスピリン 75 mg とプラセボ
アスピリン 75 mg のカプセルとアスピリンと同じ外観のプラセボのカプセルを登録から妊娠 36 週まで毎晩 1 回経口摂取し、メトホルミンと同じ外観のプラセボ カプセルを登録から出産まで 1 日 2 回経口摂取します。
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アセチルサリチル酸 (C9H8O4、CAS 番号 50-78-2) 1 日あたり 75 mg、経口
他の名前：
アセチルサリチル酸やメトホルミンと同じ形、色、匂いの錠剤を毎日、経口投与
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実験的：アスピリン 150 mg とプラセボ
登録から妊娠 36 週まで、75 mg のアスピリン 2 カプセルを毎晩 1 回経口摂取し、メトホルミンと同じ外観のプラセボ カプセルを登録から出産まで 1 日 2 回経口摂取します。
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アセチルサリチル酸やメトホルミンと同じ形、色、匂いの錠剤を毎日、経口投与
アセチルサリチル酸 (C9H8O4、CAS 番号 50-78-2) 1 日 150 mg、経口
他の名前：
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実験的：アスピリン 75 mg およびメトホルミン 1.5 g
アスピリン 75 mg のカプセルとアスピリンと同じ外観のプラセボのカプセルを登録から妊娠 36 週まで毎晩 1 回経口摂取し、メトホルミン カプセル (最大 750 mg) を登録から出産まで 1 日 2 回摂取する
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アセチルサリチル酸 (C9H8O4、CAS 番号 50-78-2) 1 日あたり 75 mg、経口
他の名前：
メトホルミン (C4H11N5、CAS 番号 657-24-9) を毎日 1.5 g まで、経口投与量は 0.5 g、1.0 g、1.5 g に増加します
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早産子癇前症の発生率（<37週）
時間枠：妊娠20週以上～37週未満
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子癇前症は、国際妊娠高血圧学会に従って定義されます。異なる介入グループ間の早産子癇前症の出産の割合が測定されます。
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妊娠20週以上～37週未満
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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37週未満の妊娠の有害転帰。
時間枠：妊娠37週未満
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分娩を必要とする子癇前症、分娩を必要とする妊娠年齢（SGA; <5パーセンタイル）、流産または死産または胎盤早期剥離を含む。
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妊娠37週未満
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34週未満の妊娠の有害転帰。
時間枠：妊娠34週未満
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分娩を必要とする子癇前症、分娩を必要とする妊娠年齢（SGA; <5パーセンタイル）、流産または死産または胎盤早期剥離を含む。
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妊娠34週未満
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-37週以上の妊娠の有害転帰
時間枠：妊娠37週以上
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分娩を必要とする子癇前症、分娩を必要とする妊娠年齢（SGA; <5パーセンタイル）、死産または胎盤早期剥離を含む。
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妊娠37週以上
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新生児死亡率
時間枠：人生の最初の 28 日間 (0 ～ 27 日間)
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新生児死亡とは、生後 0 ～ 27 日の死亡です。
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人生の最初の 28 日間 (0 ～ 27 日間)
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新生児罹患率
時間枠：人生の最初の 28 日間 (0 ～ 27 日間)
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複合新生児罹患率（以下のいずれか）：>グレードIIの脳室内出血。文化によって確認された新生児敗血症;輸血を必要とする新生児貧血;サーファクタントと換気を必要とする呼吸窮迫症候群;外科的介入を必要とする壊死性腸炎。
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人生の最初の 28 日間 (0 ～ 27 日間)
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新生児の出生時体重が 3、5、10 センタイル未満。
時間枠：配達時
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出産時の在胎週数に対する出生時体重と出生時体重パーセンタイルは、中国人集団で導出された正常範囲を使用して計算されます。
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配達時
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34 週未満および 37 週未満の自然早産
時間枠：自然分娩時
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34 週未満（早期早産）および 37 週未満（総早産）の自然分娩には、自然に陣痛が開始したものと、早産で陣痛前破水（PPROM）があったものを含みます。
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自然分娩時
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死産または新生児死亡
時間枠：納品時
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死産: 妊娠 24 週以降の出産前または出産中に赤ちゃんが死亡すること。
新生児死亡：生後28日以内の赤ちゃんの死亡。
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納品時
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妊娠期間
時間枠：納品時
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妊娠は、受胎から出産までの期間です。
この間、赤ちゃんは母親の子宮内で成長し、発達します。
在胎週数は、妊娠中に妊娠がどのくらい進んでいるかを表すために使用される一般的な用語です。
これは、女性の最後の月経周期の初日から現在の日付までの週単位で測定されます。
正常な妊娠期間は 38 週から 42 週です。
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納品時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Chiu Yee, Liona Poon, MD、Chinese University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003018.
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Askie LM, Duley L, Henderson-Smart DJ, Stewart LA; PARIS Collaborative Group. Antiplatelet agents for prevention of pre-eclampsia: a meta-analysis of individual patient data. Lancet. 2007 May 26;369(9575):1791-1798. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60712-0.
- Brownfoot FC, Hastie R, Hannan NJ, Cannon P, Tuohey L, Parry LJ, Senadheera S, Illanes SE, Kaitu'u-Lino TJ, Tong S. Metformin as a prevention and treatment for preeclampsia: effects on soluble fms-like tyrosine kinase 1 and soluble endoglin secretion and endothelial dysfunction. Am J Obstet Gynecol. 2016 Mar;214(3):356.e1-356.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.019. Epub 2015 Dec 22.
- Syngelaki A, Nicolaides KH, Balani J, Hyer S, Akolekar R, Kotecha R, Pastides A, Shehata H. Metformin versus Placebo in Obese Pregnant Women without Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):434-43. doi: 10.1056/NEJMoa1509819.
- Chiswick C, Reynolds RM, Denison F, Drake AJ, Forbes S, Newby DE, Walker BR, Quenby S, Wray S, Weeks A, Lashen H, Rodriguez A, Murray G, Whyte S, Norman JE. Effect of metformin on maternal and fetal outcomes in obese pregnant women (EMPOWaR): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Oct;3(10):778-86. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00219-3. Epub 2015 Jul 9.
- Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Delgado JL, Vojtassakova D, de Alvarado M, Kapeti E, Rehal A, Pazos A, Carbone IF, Dutemeyer V, Plasencia W, Papantoniou N, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: influence of compliance on beneficial effect of aspirin in prevention of preterm preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2017 Dec;217(6):685.e1-685.e5. doi: 10.1016/j.ajog.2017.08.110. Epub 2017 Sep 6.
- Roberge S, Nicolaides K, Demers S, Hyett J, Chaillet N, Bujold E. The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Feb;216(2):110-120.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.076. Epub 2016 Sep 15.
- Akolekar R, Syngelaki A, Sarquis R, Zvanca M, Nicolaides KH. Prediction of early, intermediate and late pre-eclampsia from maternal factors, biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):66-74. doi: 10.1002/pd.2660. Erratum In: Prenat Diagn. 2011 Aug;31(8):832.
- Bujold E, Roberge S, Lacasse Y, Bureau M, Audibert F, Marcoux S, Forest JC, Giguere Y. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2010 Aug;116(2 Pt 1):402-414. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181e9322a.
- Roberge S, Villa P, Nicolaides K, Giguere Y, Vainio M, Bakthi A, Ebrashy A, Bujold E. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Fetal Diagn Ther. 2012;31(3):141-6. doi: 10.1159/000336662. Epub 2012 Mar 21.
- Women's Heart Health Group of Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association; Hypertension Group of Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association. [Expert consensus on blood pressure management in hypertensive disorders of pregnancy (2019)]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2020 Mar 24;48(3):195-204. doi: 10.3760/cma.j.cn112148-20191024-00652. Chinese.
- Witlin AG, Saade GR, Mattar F, Sibai BM. Predictors of neonatal outcome in women with severe preeclampsia or eclampsia between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2000 Mar;182(3):607-11. doi: 10.1067/mob.2000.104224.
- Irgens HU, Reisaeter L, Irgens LM, Lie RT. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study. BMJ. 2001 Nov 24;323(7323):1213-7. doi: 10.1136/bmj.323.7323.1213.
- von Dadelszen P, Magee LA, Roberts JM. Subclassification of preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2003;22(2):143-8. doi: 10.1081/PRG-120021060.
- Chaemsaithong P, Pooh RK, Zheng M, Ma R, Chaiyasit N, Tokunaka M, Shaw SW, Seshadri S, Choolani M, Wataganara T, Yeo GSH, Wright A, Leung WC, Sekizawa A, Hu Y, Naruse K, Saito S, Sahota D, Leung TY, Poon LC. Prospective evaluation of screening performance of first-trimester prediction models for preterm preeclampsia in an Asian population. Am J Obstet Gynecol. 2019 Dec;221(6):650.e1-650.e16. doi: 10.1016/j.ajog.2019.09.041. Epub 2019 Oct 4.
- Caron N, Rivard GE, Michon N, Morin F, Pilon D, Moutquin JM, Rey E. Low-dose ASA response using the PFA-100 in women with high-risk pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2009 Nov;31(11):1022-1027. doi: 10.1016/S1701-2163(16)34346-8.
- Rey E, Rivard GE. Is testing for aspirin response worthwhile in high-risk pregnancy? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011 Jul;157(1):38-42. doi: 10.1016/j.ejogrb.2011.02.026. Epub 2011 Mar 25.
- Hypertensive Disorders in Pregnancy Subgroup, Chinese Society of Obstetrics and Gynecology, Chinese Medical Association. [Diagnosis and treatment of hypertension and pre-eclampsia in pregnancy: a clinical practice guideline in China（2020）]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2020 Apr 25;55(4):227-238. doi: 10.3760/cma.j.cn112141-20200114-00039. Chinese.
- Poon LC, Volpe N, Muto B, Syngelaki A, Nicolaides KH. Birthweight with gestation and maternal characteristics in live births and stillbirths. Fetal Diagn Ther. 2012;32(3):156-65. doi: 10.1159/000338655. Epub 2012 Jul 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月3日
一次修了 (推定)
2025年1月1日
研究の完了 (推定)
2025年11月30日
試験登録日
最初に提出
2022年10月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月13日
最初の投稿 (実際)
2022年10月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月5日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MOST-AVERT
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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