胃腺癌に対するネオアジュバント シンチリマブと SOX の有効性を予測するためのバイオマーカー研究。

包含基準:

1. 18～75歳のG/GEJ腺癌患者、男性または女性;
2. -腹部CTおよび術中評価によるcStage IIIの患者、および胃鏡および病理学によって診断されたG / GEJ腺癌（HER-2発現に関係なく）、および胃食道接合部（GEJ）癌は、シーベルトIII型II、およびジーベルトII型被験者のみを許可します組み合わせ開胸術が登録されている必要はありませんでした。
3. 登録前に、消化器外科医と画像検査技師が共同で腫瘍を cStage III として評価し、治癒を目的とした R0 切除の対象となります。
4. 最初の診断は治療されていません。
5. -予想生存期間が3か月以上;
6. RECIST v1.1 基準 (詳細については付録 3 を参照) によると、測定可能な腫瘍病変があります。
7. 最初の投薬から 7 日以内の ECOG PS スコア (詳細については、付録 4 を参照) は 0 ～ 1 です。
8. 心機能は良好で、治癒目的の切除が可能です。 基礎に虚血性、弁膜症、またはその他の重篤な心疾患がある患者は、臨床的に必要な場合は、心臓専門医による術前評価を行う必要があります。
9. -抗腫瘍の伝統的な漢方薬、独自の漢方薬、および免疫調節剤（チモシン、レンチナン、インターロイキン-12など）を使用したことがある人は、研究の開始から2週間以上離れている必要があります 薬。
10. 十分な臓器機能を得るために、被験者は以下の検査指標を満たす必要があります。 2) 過去 14 日間に輸血を受けていない血小板が 100×109/L 以上; 3) 過去 14 日間に輸血またはエリスロポエチンの使用がなく、ヘモグロビンが 9g/dL を超える。 4) 総ビリルビン≤1.5×ULN; 総ビリルビン＞1.5×ULNの場合 ただし、直接ビリルビン≦ULNの場合、グループに入ることができます。 5)アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が≦2.5×ULNである; 6)血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス速度(Cockcroft-Gault式により計算)≥60ml/分; 7) 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 倍の ULN として定義される良好な凝固機能; 8) 正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義される正常な甲状腺機能。 ベースライン TSH が正常範囲を超える場合、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内の被験者も登録できます。 9) 心筋酵素スペクトルが正常範囲内である（単純な検査値異常が臨床的意義を持たないと研究者が総合的に判断した場合は、そのグループに入ることも可）;
11. 甲状腺機能指標：甲状腺刺激ホルモン（TSH）、遊離チロキシン（FT3/FT4）が正常範囲内または軽度で、臨床的に重大な異常がない。
12. 体重が 40 kg を超える (40 kg を含む)、または BMI > 18.5;

13. 女性患者は以下を満たす必要があります。

    • -閉経（少なくとも1年間月経がなく、閉経以外に他の確認された原因がないこととして定義）状態、または外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の除去）を受けた、または妊娠可能な患者は、次の両方を満たす必要があります要件：
    • 血清妊娠検査の結果は、最初の投与前の7日以内に陰性でなければなりません;
    • -年間失敗率が1％未満の避妊を使用する、または禁欲を維持する（異性間性交を避ける）ことに同意する（インフォームドコンセントフォームに署名してから、治験薬の最終投与から少なくとも120日後まで、および手術後少なくとも6か月（避妊方法には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の適切な使用、ホルモン放出 IUD、および銅含有 IUD が含まれます。);
    • 授乳しないでください。

14. 男性患者は以下を満たす必要があります。

    禁欲（異性間性交を避ける）に同意するか、または次のような避妊手段を使用する: パートナーが妊娠可能年齢の女性である場合、またはパートナーが妊娠している場合、男性患者は治験薬の最終投与後少なくとも 120 日間禁欲を維持しなければならず、手術後少なくとも 120 日間、またはコンドームを正しく使用してください。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間、患者の好み、およびライフスタイルを参照して評価する必要があります。 定期的な禁欲（暦日、排卵、基礎体温、または排卵後の避妊法など）および射精は不適切な避妊法です。

15. 被験者は、患者の指示を読んで完全に理解し、インフォームド コンセントに署名しました。

除外基準:

1. 患者は過去（5年以内）または同時に他の悪性腫瘍を患っています。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺の上皮内癌、子宮頸部の上皮内癌、乳房の上皮内癌、ステージI肺癌などの治癒した局所腫瘍、ステージIの大腸がんなど;
2. 過去に臓器移植または骨髄移植を受ける予定がある、または受けたことがある患者;
3. -最初の薬の前2週間以内に輸血を受けたか、出血歴があり、スクリーニング前4週間以内にCTCAE4.0グレード3以上の重度の出血イベントがありました;
4. -異常な凝固機能と出血傾向のある患者（抗凝固剤の非存在下でINRが> 1.5）;ワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などの抗凝固剤またはビタミンK拮抗薬で治療された患者;プロトロンビン時間の国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 を前提として、低用量のワルファリン (1 mg 経口、1 日 1 回) または低用量のアスピリン (1 日 100 mg 以下) が予防に使用できます。 ;
5. 脳血管障害（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（以前の化学療法による静脈挿管によって引き起こされ、治験責任医師の判断により治癒したものを除く）および肺塞栓症など;
6. -最初の投薬前6か月以内の心筋梗塞および制御不良の不整脈（QTc間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上を含む）（QTc間隔はフリデリシア式によって計算されます）;
7. -NYHA標準IIIからIVの心不全または心臓超音波検査の存在：LVEF（左心室駆出率）<50％;
8. 尿ルーチンは、尿タンパク質≧++を示し、24時間の尿タンパク質定量が1.0 gを超えることを確認しました。
9. 経口薬に影響を与える要因は複数あります (飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など)。
10. -臨床的介入を必要とする臨床症状を伴う胸水または腹水;
11. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染;
12. 活動性肺結核に苦しんでいる;
13. 長期の未治癒の傷または治癒が不完全な骨折;
14. -過去および現在の間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害などの患者で、薬物関連の疑いのある肺毒性の検出と治療を妨げる可能性がある;
15. 既知の活動性または疑いのある自己免疫疾患があります。
16. -全身性エリテマトーデスなどの重度の慢性自己免疫疾患の病歴;潰瘍性大腸炎、クローン病、その他の炎症性腸疾患の病歴;過敏性腸症候群などの慢性下痢性疾患の病歴; -サルコイドーシスまたは結核の病歴;活動性のB型肝炎、C型肝炎およびHIV感染;皮膚炎、関節炎、乾癬など、十分に管理された重篤でない免疫疾患を登録できます。 B 型肝炎ウイルス力価 < 500copy/ml を登録できます。
17. -全身性コルチコステロイド（> 10 mg /日のプレドニゾンの有効用量）または他の免疫抑制薬を受け取る必要がある患者 最初の投与前または研究中の14日以内。 ただし、次の条件は許可されます。活動性の自己免疫疾患がない場合、患者は局所または吸入ステロイドの使用、またはプレドニゾンの有効性が 10 mg/日以下の副腎ホルモン補充療法の使用が許可されます。
18. -最初の投与前の14日以内に全身の抗感染症治療を必要とする活動的な感染;予防的抗生物質治療（尿路感染症や慢性閉塞性肺疾患の予防など）を除く。
19. -最初の接種前28日以内に生ワクチンによる治療を受けました;季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンを除く。
20. PD-1、PD-L1、CTLA4など、過去に免疫チェックポイントを標的とする他​​の抗体/薬物療法を受けた;
21. -他の臨床研究治療を受けているか、この研究で治療を開始する予定です 以前の臨床研究での治療終了後1か月以内;
22. -モノクローナル抗体または治験薬の賦形剤に対する重度のアレルギーの既知の病歴;
23. 患者には、アルコール依存症、薬物使用、および薬物乱用の病歴があります。 飲酒をやめた患者は登録できます。
24. 医師の指示に従わない、処方通りに薬を服用しない、または不完全な情報を持っている患者で、有効性または安全性の判断に影響を与える可能性がある;
25. 妊娠中または授乳中の女性患者;
26. 研究や研究投薬への参加のリスクを高める可能性がある患者、またはその他の重篤な急性および慢性疾患を有する患者がおり、研究者によって判断され、臨床研究への参加に適していません。