Un estudio de biomarcadores para predecir la eficacia del neoadyuvante sintilimab más SOX para el adenocarcinoma gástrico.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con adenocarcinoma G/GEJ de 18 a 75 años, hombres o mujeres;
2. Los pacientes con cEstadio III por TC abdominal y evaluación intraoperatoria, y adenocarcinoma G/GEJ diagnosticado por gastroscopio y patología (independientemente de la expresión de HER-2), y cáncer de la unión gastroesofágica (GEJ) solo permiten Siewert III Tipo II y Siewert tipo II sujetos que no requirieron toracotomía combinada.
3. Antes de la inscripción, un cirujano gastrointestinal y un técnico en imágenes evaluarán conjuntamente el tumor como estadio c III y serán elegibles para una resección R0 con el fin de curarlo;
4. El diagnóstico inicial no ha sido tratado;
5. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
6. De acuerdo con los criterios RECIST v1.1 (ver Anexo 3 para más detalles), existen lesiones tumorales medibles;
7. La puntuación ECOG PS dentro de los 7 días de la primera medicación (ver Anexo 4 para más detalles) es 0-1;
8. La función cardíaca es buena y se puede realizar una resección con fines curativos. Los pacientes con enfermedad cardíaca isquémica, valvular u otra enfermedad cardíaca grave subyacente deben ser evaluados preoperatoriamente por un cardiólogo si está clínicamente indicado;
9. Aquellos que hayan usado medicamentos tradicionales chinos antitumorales, medicamentos chinos patentados e inmunomoduladores (como timosina, lentinano, interleucina-12, etc.) deben estar ≥ 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio.
10. Para tener suficiente función orgánica, los sujetos deben cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio: 1) El valor absoluto de neutrófilos (ANC) es ≥1.5x109/L sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días; 2) Plaquetas ≥100×109/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días; 3) Hemoglobina >9g/dL sin transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días; 4) Bilirrubina total≤1,5×LSN; si la bilirrubina total> 1,5 × LSN pero bilirrubina directa≤ULN, también se le permite ingresar al grupo; 5) aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) en ≤2,5 × LSN; 6) creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN y tasa de eliminación de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; 7) Buena función de coagulación, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces ULN; 8) Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial excede el rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal; 9) El espectro de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (si el investigador juzga exhaustivamente que la anomalía de laboratorio simple no tiene importancia clínica, también se le permite ingresar al grupo);
11. Indicadores de la función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH), tiroxina libre (FT3/FT4) en el rango normal o leve y sin anomalías clínicamente significativas;
12. Peso superior a 40 kg (incluidos 40 kg) o IMC > 18,5;

13. Las pacientes mujeres deben cumplir con:

    • Estado menopáusico (definido como la ausencia de menstruación durante al menos 1 año y sin otra causa confirmada que no sea la menopausia), o que se hayan sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero), o que sean pacientes fértiles deben cumplir con los dos siguientes requisitos:
    • Los resultados de la prueba de embarazo en suero deben ser negativos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
    • Consentimiento para usar anticonceptivos con una tasa de fracaso anual de < 1% o mantener la abstinencia (evitar las relaciones heterosexuales) (desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del ensayo y al menos 6 meses después de la cirugía ( tasa de fracaso anual < 1%) Los métodos anticonceptivos incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, el uso adecuado de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los DIU que liberan hormonas y los DIU que contienen cobre);
    • No amamante.

14. Los pacientes masculinos deben cumplir con:

    Dar su consentimiento para la abstinencia (evitar las relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas de la siguiente manera: Cuando la pareja es una mujer en edad fértil o la pareja está embarazada, el paciente masculino debe permanecer en abstinencia durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del ensayo y durante al menos 120 días después de la cirugía o Use condones correctamente. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse con referencia a la duración de los estudios clínicos, las preferencias del paciente y el estilo de vida. La abstinencia periódica (p. ej., días calendario, ovulación, temperatura corporal basal o métodos anticonceptivos posovulatorios) y la eyaculación son métodos anticonceptivos inapropiados;

15. Los sujetos leyeron y entendieron completamente las instrucciones del paciente y firmaron el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene otros tumores malignos en el pasado (en los últimos 5 años) o al mismo tiempo. Tumores localizados curados, como el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ de próstata, el carcinoma in situ de cuello uterino, el carcinoma in situ de mama, el cáncer de pulmón en estadio I, cáncer colorrectal en estadio I, etc.;
2. Pacientes que vayan a someterse o hayan recibido un trasplante de órganos o de médula ósea en el pasado;
3. Se han sometido a una transfusión de sangre dentro de las 2 semanas anteriores al primer fármaco, o tienen antecedentes de sangrado, y tienen cualquier episodio de sangrado con un grado grave de CTCAE4.0 grado 3 o superior dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
4. Pacientes con función de coagulación anormal y tendencia al sangrado (INR es >1,5 en ausencia de anticoagulantes); pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; Bajo la premisa de que el índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina es ≤ 1,5, se permiten dosis bajas de warfarina (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina en dosis bajas (no más de 100 mg por día) para la profilaxis. ;
5. Los eventos de trombosis arterial/venosa ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la selección, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (trombosis venosa causada por intubación venosa debido a quimioterapia previa y que ha sido curada a juicio del investigador excluyéndolos) y pulmonar. embolia, etc.;
6. Infarto de miocardio y arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación (el intervalo QTc se calcula mediante la fórmula de Fridericia);
7. La presencia de insuficiencia cardíaca estándar III a IV de la NYHA o examen de ultrasonido cardíaco: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50%;
8. La rutina de orina indica proteína en orina ≥++ y cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas >1,0 g;
9. Existen múltiples factores que afectan a los fármacos orales (como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal, etc.);
10. Derrame pleural o ascitis con síntomas clínicos que requieren intervención clínica;
11. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
12. Sufrir de tuberculosis pulmonar activa;
13. Heridas no curadas a largo plazo o fracturas curadas de forma incompleta;
14. Pacientes con neumonía intersticial pasada y actual, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente dañada, etc., que pueden interferir con la detección y el tratamiento de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos;
15. Hay una enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada, excepto aquellos que se encuentran en un estado estable de la enfermedad en el momento de la inscripción (no se requiere terapia inmunosupresora sistémica);
16. Antecedentes de enfermedades autoinmunes crónicas graves, como lupus eritematoso sistémico; antecedentes de colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y otras enfermedades inflamatorias del intestino; antecedentes de enfermedades diarreicas crónicas como el síndrome del intestino irritable; Antecedentes de sarcoidosis o tuberculosis; hepatitis B activa, hepatitis C e infección por VIH; Se pueden inscribir enfermedades inmunitarias no graves bien controladas, como dermatitis, artritis, psoriasis, etc. Se puede inscribir un título del virus de la hepatitis B < 500 copias/ml;
17. Pacientes que necesiten recibir corticoides sistémicos (> 10 mg/día de dosis de eficacia de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis o durante el estudio. Sin embargo, se permiten las siguientes condiciones: en ausencia de enfermedad autoinmune activa, los pacientes pueden usar esteroides tópicos o inhalados, o terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales a una dosis de ≤ 10 mg/día de eficacia de prednisona;
18. Cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; excepto para el tratamiento antibiótico profiláctico (como la prevención de infecciones del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica);
19. Recibió tratamiento con vacunas vivas dentro de los 28 días antes de la primera dosis; excepto las vacunas virales inactivadas para la influenza estacional;
20. Recibió otra terapia con anticuerpos/fármacos dirigida a puntos de control inmunitarios en el pasado, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.;
21. Están recibiendo otros tratamientos de investigación clínica o planean comenzar el tratamiento en este estudio menos de 1 mes después de finalizar el tratamiento en el estudio clínico anterior;
22. Antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal o excipientes del fármaco del estudio;
23. El paciente tiene antecedentes de alcoholismo, consumo de drogas y abuso de drogas. Se pueden inscribir pacientes que han dejado de beber alcohol;
24. Pacientes que no siguen las indicaciones del médico, no toman los medicamentos según lo prescrito o tienen información incompleta, lo que puede afectar el juicio de eficacia o seguridad;
25. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
26. Hay pacientes que pueden aumentar el riesgo de participar en investigaciones y medicamentos de investigación, o que tienen otras enfermedades graves, agudas y crónicas, que son juzgados por el investigador y no son aptos para participar en investigaciones clínicas.