Uno studio sui biomarcatori per prevedere l'efficacia di Sintilimab Plus SOX neoadiuvante per l'adenocarcinoma gastrico.

Criterio di inclusione:

1. pazienti con adenocarcinoma G/GEJ di età compresa tra 18 e 75 anni, maschi o femmine;
2. I pazienti con cStage III mediante TC addominale e valutazione intraoperatoria e adenocarcinoma G/GEJ diagnosticato mediante gastroscopio e patologia (indipendentemente dall'espressione di HER-2) e carcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ) consentono solo ai soggetti Siewert III tipo II e Siewert tipo II che non hanno richiesto la toracotomia combinata sono stati arruolati.
3. Prima dell'arruolamento, un chirurgo gastrointestinale e un tecnico di imaging valuteranno congiuntamente il tumore come cStage III e saranno idonei per la resezione R0 ai fini della cura;
4. La diagnosi iniziale non è stata trattata;
5. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
6. Secondo i criteri RECIST v1.1 (vedere l'allegato 3 per i dettagli), esistono lesioni tumorali misurabili;
7. Il punteggio ECOG PS entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco (vedere Allegato 4 per i dettagli) è 0-1;
8. La funzione cardiaca è buona e può essere eseguita una resezione a scopo curativo. I pazienti con sottostante cardiopatia ischemica, valvolare o di altra gravità devono essere valutati prima dell'intervento da un cardiologo se clinicamente indicato;
9. Coloro che hanno utilizzato medicinali tradizionali cinesi antitumorali, medicinali cinesi brevettati e immunomodulatori (come timosina, lentinan, interleuchina-12, ecc.) devono essere ≥ 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
10. Per avere una funzione organica sufficiente, i soggetti devono soddisfare i seguenti indicatori di laboratorio: 1) Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) è ≥1,5x109/L senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni; 2) Piastrine ≥100×109/L senza trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni; 3) Emoglobina>9g/dL senza trasfusioni di sangue o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni; 4) Bilirubina totale≤1,5×ULN; se bilirubina totale> 1,5 × ULN ma bilirubina diretta≤ULN, è consentito anche l'ingresso nel gruppo; 5) Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) in ≤2,5×ULN; 6) Creatinina sierica ≤1,5×ULN e velocità di clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; 7) Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; 8) Funzionalità tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range di normalità. Se il TSH basale supera il range normale, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale; 9) Lo spettro degli enzimi miocardici rientra nell'intervallo normale (se lo sperimentatore giudica in modo completo che la semplice anomalia di laboratorio non ha significato clinico, è anche consentito entrare nel gruppo);
11. Indicatori di funzionalità tiroidea: ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina libera (FT3/FT4) nel range normale o lievi e senza anomalie clinicamente significative;
12. Peso superiore a 40 kg (inclusi 40 kg) o BMI> 18,5;

13. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare:

    • Lo stato di menopausa (definito come l'assenza di mestruazioni per almeno 1 anno e nessun'altra causa confermata diversa dalla menopausa), o che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero), o sono pazienti fertili devono soddisfare entrambi i seguenti requisiti:
    • I risultati del test di gravidanza su siero devono essere negativi entro 7 giorni prima della prima dose;
    • Consenso all'uso della contraccezione con un tasso di fallimento annuo <1% o mantenimento dell'astinenza (evitare i rapporti eterosessuali) (dalla firma del modulo di consenso informato ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale e almeno 6 mesi dopo l'intervento chirurgico ( tasso di fallimento annuo < 1%) I metodi contraccettivi includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso corretto di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, IUD a rilascio di ormoni e IUD contenenti rame);
    • Non allattare.

14. I pazienti di sesso maschile devono soddisfare:

    Consenso all'astinenza (evitare i rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive come segue: quando il partner è una donna in età fertile o il partner è incinta, il paziente maschio deve rimanere astinente per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale e per almeno 120 giorni dopo l'intervento o Utilizzare correttamente i preservativi. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata con riferimento alla durata degli studi clinici, alle preferenze del paziente e allo stile di vita. L'astinenza periodica (ad esempio, giorni di calendario, ovulazione, temperatura corporea basale o metodi contraccettivi post-ovulatori) e l'eiaculazione sono metodi contraccettivi inappropriati;

15. I soggetti leggono e comprendono appieno le istruzioni per il paziente e firmano il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha altri tumori maligni in passato (entro 5 anni) o contemporaneamente. Tumori localizzati curati, come carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della prostata, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, carcinoma polmonare in stadio I, cancro del colon-retto in stadio I, ecc.;
2. Pazienti che stanno per sottoporsi o hanno ricevuto in passato un trapianto di organi o di midollo osseo;
3. Sono stati sottoposti a trasfusioni di sangue entro 2 settimane prima del primo farmaco, o hanno una storia di sanguinamento e hanno avuto eventi di sanguinamento con un grado severo di CTCAE4.0 grado 3 o superiore entro 4 settimane prima dello screening;
4. Pazienti con funzione della coagulazione anomala e tendenza al sanguinamento (INR >1,5 in assenza di anticoagulanti); pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; Sulla base del rapporto normalizzato internazionale (INR) del tempo di protrombina ≤ 1,5, per la profilassi è consentito il warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale, una volta al giorno) o l'aspirina a basso dosaggio (non più di 100 mg al giorno). ;
5. Eventi di trombosi arteriosa/venosa verificatisi entro 6 mesi prima dello screening, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (trombosi venosa causata da intubazione venosa dovuta a precedente chemioterapia ed è stata curata dal giudizio dello sperimentatore esclusi quelli) e trombosi polmonare embolia, ecc.;
6. Infarto miocardico e aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne) entro 6 mesi prima del primo trattamento (l'intervallo QTc è calcolato con la formula di Fridericia);
7. La presenza di insufficienza cardiaca standard NYHA da III a IV o esame ecografico cardiaco: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%;
8. La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥++ e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie delle 24 ore >1,0 g;
9. Ci sono molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale, ecc.);
10. Versamento pleurico o ascite con sintomi clinici che richiedono un intervento clinico;
11. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
12. Soffre di tubercolosi polmonare attiva;
13. Ferite non rimarginate a lungo termine o fratture non completamente guarite;
14. Pazienti con polmonite interstiziale passata e presente, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa, ecc., che possono interferire con il rilevamento e il trattamento della sospetta tossicità polmonare da farmaci;
15. Esiste una malattia autoimmune nota attiva o sospetta, ad eccezione di coloro che sono in uno stato stabile della malattia al momento dell'arruolamento (non è richiesta terapia immunosoppressiva sistemica);
16. Storia di gravi malattie autoimmuni croniche, come il lupus eritematoso sistemico; storia di colite ulcerosa, morbo di Crohn e altre malattie infiammatorie intestinali; storia di malattie diarroiche croniche come la sindrome dell'intestino irritabile; Storia di sarcoidosi o tubercolosi; epatite attiva B, epatite C e infezione da HIV; possono essere arruolate malattie immunitarie non gravi ben controllate, come dermatiti, artriti, psoriasi, ecc. È possibile registrare un titolo del virus dell'epatite B <500 copie/ml;
17. Pazienti che necessitano di ricevere corticosteroidi sistemici (dose efficace di prednisone > 10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose o durante lo studio. Tuttavia, sono consentite le seguenti condizioni: in assenza di malattia autoimmune attiva, i pazienti possono utilizzare steroidi topici o per via inalatoria o terapia ormonale sostitutiva surrenale a una dose di efficacia ≤ 10 mg/die di prednisone;
18. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antinfettivo sistemico entro 14 giorni prima della prima dose; ad eccezione del trattamento antibiotico profilattico (come la prevenzione delle infezioni del tratto urinario o della broncopneumopatia cronica ostruttiva);
19. Ricevuto trattamento con vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose; fatta eccezione per i vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale;
20. Ha ricevuto in passato altre terapie anticorpali/farmaco mirate a checkpoint immunitari, come PD-1, PD-L1, CTLA4, ecc.;
21. Stanno ricevendo altri trattamenti di ricerca clinica o stanno pianificando di iniziare il trattamento in questo studio meno di 1 mese dopo la fine del trattamento nel precedente studio clinico;
22. Storia nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale o eccipiente del farmaco in studio;
23. Il paziente ha una storia di alcolismo, uso di droghe e abuso di droghe. Possono essere arruolati pazienti che hanno smesso di bere alcolici;
24. Pazienti che non seguono le prescrizioni del medico, non assumono medicinali come prescritto o hanno informazioni incomplete, che possono influenzare il giudizio di efficacia o sicurezza;
25. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento;
26. Ci sono pazienti che possono aumentare il rischio di partecipare alla ricerca e alla ricerca di farmaci, o avere altre malattie gravi, acute e croniche, che sono giudicate dallo sperimentatore e non sono adatte a partecipare alla ricerca clinica.