Um estudo de biomarcador para prever a eficácia do neoadjuvante Sintilimab Plus SOX para adenocarcinoma gástrico.

Critério de inclusão:

1. pacientes com adenocarcinoma G/GEJ com idade entre 18 e 75 anos, masculino ou feminino;
2. Pacientes com estágio III por TC abdominal e avaliação intraoperatória, e adenocarcinoma G/GEJ diagnosticado por gastroscópio e patologia (independentemente da expressão de HER-2) e câncer da junção gastroesofágica (GEJ) permite apenas indivíduos Siewert III Tipo II e Siewert tipo II que não requereram toracotomia combinada foram incluídos.
3. Antes da inscrição, um cirurgião gastrointestinal e um técnico de imagem avaliarão em conjunto o tumor como cEstágio III e serão elegíveis para ressecção R0 para fins de cura;
4. O diagnóstico inicial não foi tratado;
5. Período de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
6. De acordo com os critérios RECIST v1.1 (ver detalhes no Anexo 3), existem lesões tumorais mensuráveis;
7. A pontuação ECOG PS dentro de 7 dias após a primeira medicação (consulte o Anexo 4 para obter detalhes) é 0-1;
8. A função cardíaca é boa e a ressecção para fins curativos pode ser realizada. Pacientes com doença isquêmica subjacente, valvular ou outra doença cardíaca grave devem ser avaliados no pré-operatório por um cardiologista se clinicamente indicado;
9. Aqueles que usaram medicamentos chineses tradicionais antitumorais, medicamentos chineses proprietários e imunomoduladores (como timosina, lentinan, interleucina-12, etc.) devem estar ≥ 2 semanas antes do início da medicação do estudo.
10. Para ter função orgânica suficiente, os indivíduos devem atender aos seguintes indicadores laboratoriais: 1) O valor absoluto de neutrófilos (ANC) é ≥1,5x109/L sem o uso de fator estimulador de colônia de granulócitos nos últimos 14 dias; 2) Plaquetas ≥100×109/L sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias; 3) Hemoglobina >9g/dL sem transfusão de sangue ou uso de eritropoietina nos últimos 14 dias; 4) Bilirrubina total≤1,5×LSN; se bilirrubina total >1,5 × LSN mas bilirrubina direta≤ULN, também é permitido entrar no grupo; 5) Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) em ≤2,5×LSN; 6) Creatinina sérica ≤1,5×ULN e taxa de depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; 7) Boa função de coagulação, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes LSN; 8) Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal exceder o intervalo normal, também podem ser inscritos indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro do intervalo normal; 9) O espectro de enzimas miocárdicas está dentro da faixa normal (se o investigador julgar de forma abrangente que a simples anormalidade laboratorial não tem significado clínico, ela também pode entrar no grupo);
11. Indicadores de função tireoidiana: hormônio estimulante da tireoide (TSH), tiroxina livre (FT3/FT4) na faixa normal ou leve e sem anormalidades clinicamente significativas;
12. Peso acima de 40 kg (incluindo 40 kg), ou IMC>18,5;

13. Pacientes do sexo feminino devem atender:

    • Menopausa (definida como a ausência de menstruação por pelo menos 1 ano e nenhuma outra causa confirmada além da menopausa), ou que foram submetidas a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero) ou são pacientes férteis devem atender a ambos os seguintes requisitos requisitos:
    • Os resultados do teste sérico de gravidez devem ser negativos até 7 dias antes da primeira dose;
    • Consentimento para usar contracepção com uma taxa anual de falha < 1% ou manter a abstinência (evitar relações heterossexuais) (desde a assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento em estudo e pelo menos 6 meses após a cirurgia ( taxa de falha anual < 1%) Os métodos contraceptivos incluem laqueadura bilateral das trompas, esterilização masculina, uso adequado de contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, DIUs liberadores de hormônios e DIUs contendo cobre.);
    • Não amamente.

14. Pacientes do sexo masculino devem atender:

    Consentir a abstinência (evitar relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas da seguinte forma: Quando a parceira for uma mulher em idade fértil ou a parceira estiver grávida, o paciente do sexo masculino deve permanecer abstinente por pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento em estudo e por pelo menos 120 dias após a cirurgia ou Use preservativos corretamente. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada com referência à duração dos estudos clínicos, preferências do paciente e estilo de vida. Abstinência periódica (por exemplo, dias corridos, ovulação, temperatura corporal basal ou métodos contraceptivos pós-ovulatórios) e ejaculação são métodos contraceptivos inapropriados;

15. Os sujeitos leram e entenderam completamente as instruções do paciente e assinaram o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. O paciente teve outros tumores malignos no passado (dentro de 5 anos) ou ao mesmo tempo. Tumores localizados curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, câncer de pulmão estágio I, câncer colorretal em estágio I, etc.;
2. Pacientes que vão se submeter ou já receberam transplante de órgão ou medula óssea;
3. Foram submetidos a transfusão de sangue dentro de 2 semanas antes do primeiro medicamento, ou têm histórico de sangramento e qualquer evento hemorrágico com grau grave de CTCAE4.0 grau 3 ou superior dentro de 4 semanas antes da triagem;
4. Pacientes com função de coagulação anormal e tendência a sangramento (INR >1,5 na ausência de anticoagulantes); pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; Com base no índice normalizado internacional (INR) do tempo de protrombina ≤ 1,5, varfarina em baixa dose (1 mg por via oral, uma vez ao dia) ou aspirina em baixa dose (não mais que 100 mg por dia) é permitida para profilaxia. ;
5. Eventos de trombose arterial/venosa ocorreram dentro de 6 meses antes da triagem, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (trombose venosa causada por intubação venosa devido a quimioterapia anterior e foi curada pelo julgamento do investigador excluindo aqueles) e trombose pulmonar embolia, etc.;
6. Infarto do miocárdio e arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) dentro de 6 meses antes da primeira medicação (o intervalo QTc é calculado pela fórmula de Fridericia);
7. A presença de insuficiência cardíaca padrão III a IV da NYHA ou exame de ultrassom cardíaco: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50%;
8. Rotina de urina indica proteína na urina ≥++ e quantificação de proteína na urina de 24 horas confirmada >1,0 g;
9. Existem múltiplos fatores que afetam as drogas orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.);
10. Derrame pleural ou ascite com sintomas clínicos que requerem intervenção clínica;
11. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
12. Sofrendo de tuberculose pulmonar ativa;
13. Feridas não cicatrizadas de longa duração ou fraturas incompletamente cicatrizadas;
14. Pacientes com pneumonia intersticial passada e atual, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, função pulmonar gravemente prejudicada, etc., que podem interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
15. Há uma doença autoimune ativa ou suspeita conhecida, exceto aqueles que estão em um estado estável da doença no momento da inscrição (terapia imunossupressora sistêmica não é necessária);
16. História de doenças autoimunes crônicas graves, como lúpus eritematoso sistêmico; história de colite ulcerativa, doença de Crohn e outras doenças inflamatórias intestinais; história de doenças diarreicas crônicas, como síndrome do intestino irritável; História de sarcoidose ou tuberculose; hepatite ativa B, hepatite C e infecção por HIV; doenças imunológicas não graves bem controladas, como dermatite, artrite, psoríase, etc., podem ser inscritas. Título do vírus da hepatite B < 500 cópias/ml pode ser registrado;
17. Pacientes que necessitam receber corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia dose de eficácia de prednisona) ou outras drogas imunossupressoras até 14 dias antes da primeira dose ou durante o estudo. No entanto, as seguintes condições são permitidas: na ausência de doença autoimune ativa, os pacientes podem usar esteroides tópicos ou inalatórios ou terapia de reposição hormonal adrenal em dose ≤ 10 mg/dia de eficácia de prednisona;
18. Qualquer infecção ativa que exija tratamento anti-infeccioso sistêmico até 14 dias antes da primeira dose; exceto para tratamento antibiótico profilático (como a prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica);
19. Recebeu tratamento com vacinas vivas até 28 dias antes da primeira dose; exceto para vacinas virais inativadas para influenza sazonal;
20. Recebeu outra terapia com anticorpos/medicamentos visando pontos de controle imunológicos no passado, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.;
21. Estão recebendo outros tratamentos de pesquisa clínica ou planejando iniciar o tratamento neste estudo menos de 1 mês após o término do tratamento no estudo clínico anterior;
22. História conhecida de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal ou excipientes do medicamento do estudo;
23. O paciente tem histórico de alcoolismo, uso de drogas e abuso de drogas. Os pacientes que pararam de beber álcool podem ser inscritos;
24. Pacientes que não seguem as orientações médicas, não tomam os medicamentos prescritos ou possuem informações incompletas, o que pode afetar o julgamento de eficácia ou segurança;
25. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes;
26. Existem pacientes que podem aumentar o risco de participar de pesquisas e medicamentos de pesquisa, ou têm outras doenças graves, agudas e crônicas, que são julgadas pelo investigador e não são adequadas para participar de pesquisas clínicas.