Biomarkkeritutkimus Neoadjuvant Sintilimab Plus SOX:n tehon ennustamiseksi mahalaukun adenokarsinoomassa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat G/GEJ-adenokarsinoomapotilaat, miehet tai naiset;
2. Potilaat, joilla on cStage III vatsan TT:llä ja leikkauksensisäisellä arvioinnilla, ja G/GEJ-adenokarsinooma, joka on diagnosoitu gastroskoopilla ja patologialla (HER-2:n ilmentymisestä riippumatta) ja gastroesofageaalinen liitossyöpä (GEJ) sallivat vain Siewert III tyypin II ja Siewert tyypin II koehenkilöt, jotka jotka eivät vaatineet yhdistettyä torakotomiaa, otettiin mukaan.
3. Ennen ilmoittautumista maha-suolikanavan kirurgi ja kuvantamisteknologian asiantuntija arvioivat yhdessä kasvaimen cStage III:ksi ja ovat oikeutettuja R0-resektioon parantamista varten;
4. Alkuperäistä diagnoosia ei ole hoidettu;
5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
6. RECIST v1.1 -kriteerien mukaan (katso lisätietoja liitteestä 3) on mitattavissa olevia kasvainleesioita;
7. ECOG PS -pistemäärä 7 päivän sisällä ensimmäisestä lääkityksestä (katso lisätietoja liitteestä 4) on 0-1;
8. Sydämen toiminta on hyvä, ja hoitotarkoituksiin voidaan tehdä resektio. Kardiologin tulee arvioida ennen leikkausta potilaat, joilla on taustalla iskeeminen, läppä- tai muu vakava sydänsairaus, jos se on kliinisesti aiheellista.
9. Perinteisiä kiinalaisia ​​kasvaimia estäviä lääkkeitä, kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä ja immunomodulaattoreita (kuten tymosiinia, lentinaania, interleukiini-12:ta jne.) käyttäneiden on oltava ≥ 2 viikon päässä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
10. Jotta koehenkilöillä olisi riittävä elintoiminto, hänen on täytettävä seuraavat laboratorioindikaattorit: 1) Neutrofiilien (ANC) absoluuttinen arvo on ≥1,5 x 109/L ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana; 2) Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana; 3) Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana; 4) kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; jos kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN mutta suora bilirubiini≤ULN, ryhmään saa myös tulla; 5) aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; 6) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min; 7) Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; 8) Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalin alueen sisällä. Jos lähtötason TSH ylittää normaalin alueen, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalialueella, voidaan myös ottaa mukaan. 9) Sydänlihaksen entsyymispektri on normaalin rajoissa (jos tutkija arvioi kattavasti, että yksinkertaisella laboratoriopoikkeavalla ei ole kliinistä merkitystä, ryhmään saa myös tulla);
11. Kilpirauhasen toiminnan indikaattorit: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), vapaa tyroksiini (FT3/FT4) normaalilla alueella tai lievä eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia;
12. Paino yli 40 kg (mukaan lukien 40 kg) tai BMI> 18,5;

13. Naispotilaiden on täytettävä:

    • Vaihdevuodet (määritelty kuukautisten poissaoloksi vähintään 1 vuoden ajan eikä muuta varmennettua syytä kuin vaihdevuodet) tai jotka on steriloitu kirurgisesti (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) tai jotka ovat hedelmällisiä, on täytettävä molemmat seuraavista vaatimuksista vaatimukset:
    • Seerumin raskaustestin tulosten on oltava negatiivisia 7 päivää ennen ensimmäistä annosta;
    • Suostumus käyttää ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on < 1 %, tai pidättäytyminen (vältä heteroseksuaalista yhdyntää) (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 120 päivään viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen ja vähintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ( vuotuinen epäonnistumisprosentti < 1 %) Ehkäisymenetelmiä ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, ovulaation estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö, hormoneja vapauttavat IUD:t ja kuparia sisältävät IUD:t).
    • Älä imetä.

14. Miespotilaiden on täytettävä:

    Suostua pidättymiseen (vältä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytä ehkäisyä seuraavasti: Kun kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen tai kumppani on raskaana, miespotilaan on pysyttävä pidättyvänä vähintään 120 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen ja vähintään 120 päivää leikkauksen jälkeen tai käytä kondomia oikein. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida kliinisten tutkimusten keston, potilaan mieltymysten ja elämäntavan perusteella. Säännöllinen raittius (esim. kalenteripäivät, ovulaatio, ruumiinlämpö tai ovulaation jälkeiset ehkäisymenetelmät) ja siemensyöksy ovat sopimattomia ehkäisymenetelmiä;

15. Tutkittavat lukevat ja ymmärtävät täysin potilaan ohjeet ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on aiemmin (5 vuoden sisällä) tai samaan aikaan muita pahanlaatuisia kasvaimia. Parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ karsinooma, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, I vaiheen keuhkosyöpä, I vaiheen paksusuolensyöpä jne.;
2. Potilaat, joille tehdään elin- tai luuydinsiirto tai joille on aiemmin tehty elin- tai luuydinsiirto;
3. Sinulle on tehty verensiirto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkettä tai sinulla on ollut verenvuotoa, ja sinulla on vakava CTCAE4.0-aste 3 tai korkeampi verenvuoto 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
4. Potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto ja verenvuototaipumus (INR on > 1,5 antikoagulanttien puuttuessa); potilaat, joita hoidetaan antikoagulanteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla; Olettaen, että protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5, pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta, kerran päivässä) tai pieniannoksinen aspiriini (enintään 100 mg päivässä) sallitaan ennaltaehkäisyyn. ;
5. Valtimo-/laskimotromboositapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (laskimotukos, jonka aiheutti aiemmasta kemoterapiasta johtuva laskimointubaatio ja joka on parantunut tutkijan päätöksellä niitä lukuun ottamatta) ja keuhkoveritulppa embolia jne.;
6. Sydäninfarkti ja huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (QTc-aika lasketaan Friderician kaavalla);
7. NYHA-standardin III-IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen ultraäänitutkimus: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) <50 %;
8. Virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinin ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi > 1,0 g;
9. On olemassa useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden käyttöön (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos jne.);
10. Keuhkopussin effuusio tai askites kliinisillä oireilla, jotka vaativat kliinistä hoitoa;
11. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
12. Kärsivät aktiivisesta keuhkotuberkuloosista;
13. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai epätäydellisesti parantuneet murtumat;
14. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista ja hoitoa;
15. Tiedossa on aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus, paitsi ne, joiden sairaus on vakaassa tilassa ilmoittautumishetkellä (systeemistä immunosuppressiivista hoitoa ei tarvita);
16. Aiemmat vakavat krooniset autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus; anamneesissa haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja muut tulehdukselliset suolistosairaudet; krooniset ripulitaudit, kuten ärtyvän suolen oireyhtymä, historia; Sarkoidoosi tai tuberkuloosi historia; aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV-infektio; hyvin hallittuja ei-vakavia immuunisairauksia, kuten ihotulehdus, niveltulehdus, psoriaasi jne., voidaan ilmoittautua. Hepatiitti B -virustiitteri < 500 kopiota/ml voidaan rekisteröidä;
17. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk tehollinen prednisoniaannos) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana. Seuraavat olosuhteet ovat kuitenkin sallittuja: aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa potilaat saavat käyttää paikallisia tai inhaloitavia steroideja tai lisämunuaisen hormonikorvaushoitoa annoksella, joka on ≤ 10 mg/vrk prednisonin tehosta;
18. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; lukuun ottamatta profylaktista antibioottihoitoa (kuten virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyä);
19. Saatu hoito elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; lukuun ottamatta kausi-influenssan inaktivoituja virusrokotteita;
20. Sai aiemmin muuta vasta-aine-/lääkehoitoa, joka kohdistui immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin, kuten PD-1, PD-L1, CTLA4 jne.;
21. saat muita kliinisiä tutkimushoitoja tai suunnittelet hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa alle 1 kuukauden kuluttua edellisen kliinisen tutkimuksen hoidon päättymisestä;
22. Tunnettu vakava allergia jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille;
23. Potilaalla on ollut alkoholismi, huumeidenkäyttö ja huumeiden väärinkäyttö. Potilaat, jotka ovat lopettaneet alkoholin käytön, voidaan ottaa mukaan;
24. Potilaat, jotka eivät noudata lääkärin määräyksiä, eivät ota lääkkeitä määräysten mukaisesti tai joilla on puutteellisia tietoja, jotka voivat vaikuttaa tehon tai turvallisuuden arviointiin;
25. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
26. On tutkijan arvioimia potilaita, jotka saattavat lisätä riskiä osallistua tutkimukseen ja tutkimuslääkitykseen tai joilla on muita vakavia, akuutteja ja kroonisia sairauksia, jotka eivät sovellu kliiniseen tutkimukseen.