En biomarkørundersøgelse til forudsigelse af effektiviteten af ​​neoadjuverende Sintilimab Plus SOX til gastrisk adenocarcinom.

Inklusionskriterier:

1. G/GEJ adenokarcinompatienter i alderen 18-75 år, mand eller kvinde;
2. Patienter med cStage III ved abdominal CT og intraoperativ vurdering, og G/GEJ adenokarcinom diagnosticeret ved gastroskop og patologi (uanset HER-2-ekspression), og gastroøsofageal junction (GEJ) cancer tillader kun Siewert III Type II og Siewert type II forsøgspersoner, som ikke krævede kombineret torakotomi blev tilmeldt.
3. Før tilmelding vil en gastrointestinal kirurg og en billeddiagnostisk teknolog i fællesskab vurdere tumoren som cStage III og være berettiget til R0-resektion med henblik på helbredelse;
4. Den første diagnose er ikke blevet behandlet;
5. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
6. I henhold til RECIST v1.1-kriterierne (se bilag 3 for detaljer), er der målbare tumorlæsioner;
7. ECOG PS-score inden for 7 dage efter den første medicinering (se bilag 4 for detaljer) er 0-1;
8. Hjertefunktionen er god, og resektion til helbredende formål kan udføres. Patienter med underliggende iskæmisk, valvulær eller anden alvorlig hjertesygdom bør evalueres præoperativt af en kardiolog, hvis det er klinisk indiceret;
9. De, der har brugt antitumor traditionel kinesisk medicin, proprietær kinesisk medicin og immunmodulatorer (såsom thymosin, lentinan, interleukin-12 osv.) skal være ≥ 2 uger væk fra starten af ​​undersøgelsesmedicinen.
10. For at have tilstrækkelig organfunktion skal forsøgspersoner opfylde følgende laboratorieindikatorer:1) Den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) er ≥1,5x109/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor i de seneste 14 dage; 2) Blodplader ≥100×109/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage; 3) Hæmoglobin>9g/dL uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin inden for de seneste 14 dage; 4) Total bilirubin≤1,5×ULN; hvis total bilirubin>1,5×ULN men direkte bilirubin≤ULN, er det også tilladt at komme ind i gruppen; 5) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) i ≤2,5 x ULN; 6) Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance-hastighed (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) ≥60 ml/min; 7) God koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; 8) Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som Thyroid Stimulerende Hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline-TSH overstiger normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område også tilmeldes; 9) Myokardieenzymspektrum er inden for normalområdet (hvis investigator udtømmende vurderer, at den simple laboratorieabnormitet ikke har klinisk betydning, er det også tilladt at komme ind i gruppen);
11. Skjoldbruskkirtelfunktionsindikatorer: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), frit thyroxin (FT3/FT4) i normalområdet eller milde og ingen klinisk signifikante abnormiteter;
12. Vægt over 40 kg (inklusive 40 kg), eller BMI>18,5;

13. Kvindelige patienter skal opfylde:

    • Menopausal (defineret som fravær af menstruation i mindst 1 år og ingen anden bekræftet årsag end overgangsalderen) status, eller som har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder), eller er fertile patienter, skal opfylde begge af følgende krav:
    • Serumgraviditetstestresultater skal være negative inden for 7 dage før den første dosis;
    • Samtykke til at bruge prævention med en årlig fejlrate på < 1 % eller opretholde abstinens (undgå heteroseksuelt samleje) (fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til mindst 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet og mindst 6 måneder efter operationen ( årlig fejlrate < 1 %) Svangerskabsforebyggende metoder omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigørende spiraler og kobberholdige spiraler.);
    • Må ikke amme.

14. Mandlige patienter skal opfylde:

    Samtykke til afholdenhed (undgå heteroseksuelt samleje) eller brug svangerskabsforebyggende foranstaltninger som følger: Når partneren er en kvinde i den fødedygtige alder, eller partneren er gravid, skal den mandlige patient forblive afholdende i mindst 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet og i mindst 120 dage efter operationen eller Brug kondomer korrekt. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør evalueres med reference til varigheden af ​​kliniske undersøgelser, patientpræferencer og livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalenderdage, ægløsning, basal kropstemperatur eller post-ovulatoriske præventionsmetoder) og ejakulation er uhensigtsmæssige præventionsmetoder;

15. Forsøgspersonerne læste og forstår fuldt ud patientinstruktionerne og underskrev det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har tidligere (inden for 5 år) eller på samme tid andre maligne tumorer. Kurerede lokaliserede tumorer, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i prostata, carcinom in situ af livmoderhalsen, carcinom in situ i brystet, stadium I lungekræft, stadium I kolorektal cancer osv.;
2. Patienter, der skal gennemgå eller tidligere har modtaget organ- eller knoglemarvstransplantation;
3. Har gennemgået blodtransfusion inden for 2 uger før det første lægemiddel, eller har en historie med blødning, og har haft en blødningshændelse med en alvorlig grad af CTCAE4.0 grad 3 eller derover inden for 4 uger før screening;
4. Patienter med unormal koagulationsfunktion og blødningstendens (INR er >1,5 i fravær af antikoagulantia); patienter behandlet med antikoagulanter eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller deres analoger; Ud fra den forudsætning, at protrombintid internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5, tillades lavdosis warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) eller lavdosis aspirin (ikke mere end 100 mg pr. dag) til profylakse. ;
5. Arterielle/venøse trombosehændelser forekom inden for 6 måneder før screening, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venetrombose (venøs trombose forårsaget af venøs intubation på grund af tidligere kemoterapi og er blevet helbredt efter investigatorens vurdering med undtagelse af disse og pulmonale) emboli osv.;
6. Myokardieinfarkt og dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder) inden for 6 måneder før den første medicinering (QTc-interval beregnes ved Fridericia-formlen);
7. Tilstedeværelsen af ​​NYHA standard III til IV hjerteinsufficiens eller hjerteultralydsundersøgelse: LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) <50 %;
8. Urinrutine indikerer urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g;
9. Der er flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.);
10. Pleural effusion eller ascites med kliniske symptomer, der kræver klinisk intervention;
11. Human immundefekt virus (HIV) infektion;
12. Lider af aktiv lungetuberkulose;
13. Langvarige uhelede sår eller ufuldstændigt helede brud;
14. Patienter med tidligere og nuværende interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt nedsat lungefunktion osv., som kan interferere med påvisning og behandling af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet;
15. Der er en kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom, undtagen dem, der er i en stabil tilstand af sygdommen på tidspunktet for indskrivning (systemisk immunsuppressiv terapi er ikke påkrævet);
16. Anamnese med alvorlige kroniske autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus; historie med colitis ulcerosa, Crohns sygdom og andre inflammatoriske tarmsygdomme; historie med kroniske diarrésygdomme, såsom irritabel tyktarm; Historie med sarkoidose eller tuberkulose; aktiv hepatitis B, hepatitis C og HIV-infektion; velkontrollerede ikke-alvorlige immunsygdomme, såsom dermatitis, gigt, psoriasis osv. kan tilmeldes. Hepatitis B-virustiter < 500 kopi/ml kan tilmeldes;
17. Patienter, som har behov for at modtage systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag effektdosis af prednison) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis eller under undersøgelsen. Imidlertid er følgende betingelser tilladt: i fravær af aktiv autoimmun sygdom må patienter anvende topiske eller inhalerede steroider eller binyrebarkhormonerstatningsterapi i en dosis på ≤ 10 mg/dag af prednison-effektivitet;
18. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage før den første dosis; undtagen profylaktisk antibiotikabehandling (såsom forebyggelse af urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom);
19. Modtog behandling med levende vacciner inden for 28 dage før den første dosis; undtagen inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza;
20. Modtaget anden antistof/lægemiddelbehandling rettet mod immunkontrolpunkter tidligere, såsom PD-1, PD-L1, CTLA4 osv.;
21. Modtager andre kliniske forskningsbehandlinger eller planlægger at starte behandlingen i denne undersøgelse mindre end 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen i det tidligere kliniske studie;
22. Kendt historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof eller hjælpestoffer til undersøgelseslægemidler;
23. Patienten har en historie med alkoholisme, stofbrug og stofmisbrug. Patienter, der er holdt op med at drikke alkohol, kan tilmeldes;
24. Patienter, der ikke følger lægens anvisninger, ikke tager medicin som foreskrevet eller har ufuldstændig information, som kan påvirke vurderingen af ​​effektivitet eller sikkerhed;
25. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
26. Der er patienter, som kan øge risikoen for at deltage i forsknings- og forskningsmedicin, eller har andre alvorlige, akutte og kroniske sygdomme, som vurderes af investigator og ikke er egnede til at deltage i klinisk forskning.