위선암종에 대한 신보강 Sintilimab + SOX의 효능 예측을 위한 바이오마커 연구.

포함 기준:

1. 18-75세의 남성 또는 여성 G/GEJ 선암종 환자;
2. 복부 CT 및 수술 중 평가에 의한 cStage III 환자, 위경 및 병리학적 검사에 의해 진단된 G/GEJ 선암종(HER-2 발현과 무관), 위식도 접합부(GEJ) 암 환자는 Siewert III Type II 및 Siewert type II 피험자에게만 허용됩니다. 복합 개흉술이 필요하지 않은 경우 등록되었습니다.
3. 등록 전에 위장관 외과의와 영상 기술자가 공동으로 종양을 cStage III로 평가하고 치료 목적으로 R0 절제를 받을 수 있습니다.
4. 초기 진단은 치료되지 않았습니다.
5. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
6. RECIST v1.1 기준(자세한 내용은 부록 3 참조)에 따르면 측정 가능한 종양 병변이 있습니다.
7. 첫 번째 투약 후 7일 이내의 ECOG PS 점수(자세한 내용은 부록 4 참조)는 0-1입니다.
8. 심장 기능은 양호하며 치료 목적의 절제술을 시행할 수 있습니다. 기저 허혈성, 판막성 또는 기타 심각한 심장 질환이 있는 환자는 임상적으로 필요한 경우 심장 전문의가 수술 전에 평가해야 합니다.
9. 항종양 중국 전통 의약품, 독점 중국 의약품 및 면역 조절제(예: 티모신, 렌티난, 인터루킨-12 등)를 사용한 사람은 연구 약물 시작으로부터 ≥ 2주 떨어져야 합니다.
10. 충분한 장기 기능을 갖기 위해 피험자는 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다. 2) 지난 14일 동안 수혈 없이 혈소판 ≥100×109/L; 3) 지난 14일 동안 수혈 또는 에리스로포이에틴 사용 없이 헤모글로빈>9g/dL; 4) 총 빌리루빈≤1.5×ULN; 총 빌리루빈>1.5×ULN인 경우 그러나 직접 빌리루빈≤ULN인 경우에도 그룹에 들어갈 수 있습니다. 5) ≤2.5 x ULN에서 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT); 6) 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥60 ml/분; 7) 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 양호한 응고 기능; 8) 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상 갑상선 기능. 기준선 TSH가 정상 범위를 초과하는 경우, 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자도 등록할 수 있습니다. 9) 심근효소스펙트럼이 정상범위 이내(단순한 검사실적 이상이 임상적 의미가 없다고 조사자가 종합적으로 판단하는 경우에도 해당군에 들어갈 수 있음);
11. 갑상선 기능 지표: 갑상선 자극 호르몬(TSH), 정상 범위의 유리 티록신(FT3/FT4) 또는 경미하고 임상적으로 유의한 이상 없음;
12. 체중 40kg 초과(40kg 포함) 또는 BMI>18.5;

13. 여성 환자는 다음을 충족해야 합니다.

    • 폐경(최소 1년 이상 월경이 없고 ​​폐경 이외의 다른 원인이 확인되지 않은 경우로 정의) 상태이거나 외과적 불임술(난소 및/또는 자궁 적출)을 받았거나 가임기 환자는 다음 두 가지를 모두 충족해야 합니다. 요구 사항:
    • 혈청 임신 검사 결과는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 음성이어야 합니다.
    • 연간 실패율이 1% 미만인 피임법 사용에 대한 동의 또는 금욕 유지(이성애 성교를 피함)(정보에 입각한 동의서 서명부터 시험 약물의 마지막 투여 후 최소 120일 및 수술 후 최소 6개월까지) 연간 실패율 < 1%) 피임 방법에는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 적절한 사용, 호르몬 방출 IUD 및 구리 함유 IUD가 포함됩니다.);
    • 모유 수유를 하지 마십시오.

14. 남성 환자는 다음을 충족해야 합니다.

    다음과 같이 금욕(이성간 성교를 피함)에 동의하거나 피임법을 사용한다. 파트너가 가임기 여성이거나 파트너가 임신한 경우, 남성 환자는 시험약 마지막 투여 후 최소 120일 동안 금욕을 유지해야 하며, 수술 후 최소 120일 동안 또는 콘돔을 올바르게 사용하십시오. 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간, 환자 선호도 및 생활 방식을 참조하여 평가해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 역일, 배란, 기초 체온 또는 배란 후 피임 방법) 및 사정은 부적절한 피임 방법입니다.

15. 피험자는 환자의 지침을 읽고 완전히 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 환자가 과거(5년 이내) 또는 동시에 다른 악성 종양을 앓았던 경우. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선의 상피내암종, 자궁경부의 상피내암종, 유방의 상피내암종, I기 폐암, 1기 대장암 등 ;
2. 과거에 장기 또는 골수 이식을 받을 예정이거나 받은 적이 있는 환자
3. 첫 약물 투여 전 2주 이내에 수혈을 받았거나, 출혈 병력이 있고, 스크리닝 전 4주 이내에 중증 등급 CTCAE4.0 등급 3 이상의 출혈 사건이 있는 자;
4. 비정상적인 응고 기능 및 출혈 경향이 있는 환자(항응고제가 없을 때 INR이 >1.5임); 와파린, 헤파린 또는 그 유사체와 같은 항응고제 또는 비타민 K 길항제로 치료받는 환자; 프로트롬빈 시간 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5를 전제로 저용량 와파린(1일 1회 경구 1mg) 또는 저용량 아스피린(1일 100mg 이하)이 예방 목적으로 허용됩니다. ;
5. 뇌혈관 사고(일시적인 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증(이전 화학 요법으로 인해 정맥 삽관에 의해 발생한 정맥 혈전증으로 이를 제외하고 연구자의 판단에 의해 완치된 경우), 폐 색전증 등;
6. 첫 투약 전 6개월 이내의 심근경색 및 잘 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격은 남성의 경우 ≥ 450ms 및 여성의 경우 ≥ 470ms 포함)(QTc 간격은 Fridericia 공식으로 계산됨);
7. NYHA 표준 III 내지 IV 심부전 또는 심장 초음파 검사의 존재: LVEF(좌심실 박출률) <50%;
8. 소변 루틴은 소변 단백질 ≥++ 및 확인된 24시간 소변 단백질 정량 >1.0g을 나타냅니다.
9. 경구용 약물에 영향을 미치는 여러 요인이 있습니다(예: 삼키지 못함, 만성 설사 및 장폐색 등).
10. 임상 개입이 필요한 임상 증상이 있는 흉수 또는 복수;
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
12. 활동성 폐결핵;
13. 장기간 치유되지 않은 상처 또는 불완전하게 치유된 골절;
14. 과거 및 현재 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴, 중증폐기능장애 등으로 약물관련 폐독성이 의심되는 환자의 발견 및 치료에 지장을 줄 수 있는 환자
15. 등록 시점에 질병의 안정적인 상태에 있는 사람을 제외하고 알려진 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환이 있습니다(전신 면역억제 요법이 필요하지 않음).
16. 전신성 홍반성 낭창과 같은 심각한 만성 자가면역 질환의 병력; 궤양성 대장염, 크론병 및 기타 염증성 장 질환의 병력; 과민성 대장 증후군과 같은 만성 설사병의 병력; 유육종증 또는 결핵의 병력; 활동성 B형 간염, C형 간염 및 HIV 감염; 피부염, 관절염, 건선 등과 같이 잘 조절되는 중대하지 않은 면역 질환이 등록될 수 있습니다. B형 간염 바이러스 역가 < 500copy/ml가 등록될 수 있습니다.
17. 첫 투여 전 14일 이내에 또는 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드(프레드니손의 효능 용량 > 10mg/일) 또는 기타 면역억제제를 투여받아야 하는 환자. 그러나 다음 조건은 허용됩니다. 활동성 자가면역 질환이 없는 환자는 국소 또는 흡입 스테로이드 또는 프레드니손 효능의 ≤ 10mg/일 용량으로 부신 호르몬 대체 요법을 사용할 수 있습니다.
18. 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염; 예방적 항생제 치료(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방)를 제외하고;
19. 첫 번째 접종 전 28일 이내에 생백신으로 치료를 받은 경우 계절 인플루엔자에 대한 비활성화 바이러스 백신 제외;
20. 과거에 PD-1, PD-L1, CTLA4 등과 같은 면역 체크포인트를 표적으로 하는 다른 항체/약물 요법을 받은 경우
21. 다른 임상 연구 치료를 받고 있거나 이전 임상 연구에서 치료 종료 후 1개월 이내에 본 연구에서 치료를 시작할 계획입니다.
22. 단클론 항체 또는 연구 약물 부형제에 대한 심각한 알레르기의 알려진 병력;
23. 환자는 알코올 중독, 약물 사용 및 약물 남용의 병력이 있습니다. 술을 끊은 환자도 등록할 수 있습니다.
24. 의사의 지시에 따르지 않거나 처방대로 약을 복용하지 않거나 정보가 불완전하여 효능 또는 안전성 판단에 영향을 미칠 수 있는 환자
25. 임신 또는 수유 중인 여성 환자
26. 연구 및 연구 투약에 참여하는 위험을 증가시킬 수 있거나 다른 중증, 급성 및 만성 질환을 앓고 있는 환자로서 연구자가 판단하여 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않은 환자가 있습니다.