Badanie biomarkerów do przewidywania skuteczności neoadiuwantowego leku Sintilimab Plus SOX w leczeniu gruczolakoraka żołądka.

Kryteria przyjęcia:

1. pacjenci z gruczolakorakiem G/GEJ w wieku 18-75 lat, mężczyźni lub kobiety;
2. Pacjenci z cStage III na podstawie CT jamy brzusznej i oceny śródoperacyjnej oraz gruczolakoraka G/GEJ rozpoznanego za pomocą gastroskopii i histopatologii (niezależnie od ekspresji HER-2) oraz raka połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) dopuszczają tylko pacjentów typu Siewerta III typu II i typu II typu Siewerta, którzy nie wymagali złożonej torakotomii.
3. Przed włączeniem do badania chirurg przewodu pokarmowego i technik obrazowania wspólnie ocenią guza jako cStage III i zakwalifikują się do resekcji R0 w celu wyleczenia;
4. Początkowa diagnoza nie była leczona;
5. przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
6. Zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (szczegóły w Aneksie 3) istnieją mierzalne zmiany nowotworowe;
7. Punktacja ECOG PS w ciągu 7 dni od podania pierwszego leku (szczegóły w Aneksie 4) wynosi 0-1;
8. Czynność serca jest dobra i można wykonać resekcję w celach leczniczych. Pacjenci z podstawową chorobą niedokrwienną, zastawkową lub inną poważną chorobą serca powinni zostać poddani ocenie przedoperacyjnej przez kardiologa, jeśli istnieją wskazania kliniczne;
9. Osoby, które stosowały tradycyjne chińskie leki przeciwnowotworowe, zastrzeżone leki chińskie i immunomodulatory (takie jak tymozyna, lentinan, interleukina-12 itp.) muszą mieć co najmniej 2 tygodnie do rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
10. Aby zapewnić wystarczającą czynność narządów, badani muszą spełniać następujące wskaźniki laboratoryjne: 1) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi ≥1,5 x 109/l bez stosowania czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni; 2) płytki krwi ≥100×109/l bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni; 3) Hemoglobina >9g/dl bez transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni; 4) Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN; jeśli bilirubina całkowita >1,5×GGN ale bezpośrednia bilirubina≤ULN, dopuszcza się również wejście do grupy; 5) Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN; 6) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min; 7) Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN; 8) Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon stymulujący tarczycę (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeśli wyjściowa wartość TSH przekracza normalny zakres, można również włączyć do badania pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w normalnym zakresie; 9) Spektrum enzymów mięśnia sercowego mieści się w normie (jeżeli badacz kompleksowo oceni, że prosta nieprawidłowość laboratoryjna nie ma znaczenia klinicznego, również może wejść do grupy);
11. Wskaźniki czynności tarczycy: hormon stymulujący tarczycę (TSH), wolna tyroksyna (FT3/FT4) w zakresie prawidłowym lub łagodnym i bez istotnych klinicznie nieprawidłowości;
12. Masa ciała powyżej 40 kg (w tym 40 kg) lub BMI >18,5;

13. Pacjentki muszą spełniać:

    • Stan menopauzy (zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok i brak innej potwierdzonej przyczyny innej niż menopauza) lub które przeszły sterylizację chirurgiczną (usunięcie jajników i/lub macicy) lub są płodne pacjentki muszą spełniać oba poniższe warunki wymagania:
    • Wyniki testu ciążowego z surowicy muszą być ujemne w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
    • Zgoda na stosowanie antykoncepcji przy rocznym wskaźniku niepowodzeń < 1% lub utrzymanie abstynencji (unikanie współżycia heteroseksualnego) (od podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanego leku i co najmniej 6 miesięcy po operacji ( roczny wskaźnik niepowodzeń < 1%) Metody antykoncepcji obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych hamujących owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne zawierające miedź.);
    • Nie karmić piersią.

14. Pacjenci płci męskiej muszą spełniać:

    Zgoda na abstynencję (unikanie współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych w następujący sposób: Gdy partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym lub partnerka jest w ciąży, pacjent musi zachować abstynencję przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz przez co najmniej 120 dni po operacji lub Używaj prawidłowo prezerwatyw. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badań klinicznych, preferencji pacjentów i stylu życia. Okresowa abstynencja (np. dni kalendarzowe, owulacja, podstawowa temperatura ciała lub metody antykoncepcji poowulacyjnej) i wytrysk są nieodpowiednimi metodami antykoncepcji;

15. Badani przeczytali iw pełni zrozumieli instrukcje pacjenta i podpisali świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma inne nowotwory złośliwe w przeszłości (w ciągu 5 lat) lub w tym samym czasie. Wyleczone guzy zlokalizowane, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ prostaty, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi, rak płuca w stadium I, rak jelita grubego w stadium I itp.;
2. Pacjenci, którzy mają zostać poddani lub otrzymali przeszczep narządu lub szpiku kostnego w przeszłości;
3. Przeszli transfuzję krwi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem lub mieli w przeszłości krwawienia i mieli jakiekolwiek krwawienia o ciężkim stopniu CTCAE4.0 stopnia 3 lub wyższym w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia i skłonnością do krwawień (INR >1,5 przy braku leków przeciwzakrzepowych); pacjenci leczeni antykoagulantami lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; Przy założeniu, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5 dopuszcza się w profilaktyce małą dawkę warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie) lub małą dawkę aspiryny (nie więcej niż 100 mg dziennie). ;
5. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (zakrzepica żylna spowodowana intubacją żylną w wyniku wcześniejszej chemioterapii i została wyleczona na podstawie oceny badacza z wyłączeniem tych przypadków) i płuc zator itp.;
6. Zawał mięśnia sercowego i źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem (odstęp QTc oblicza się według wzoru Fridericia);
7. Obecność niewydolności serca III do IV standardu NYHA lub badanie USG serca: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%;
8. Rutyna moczu wskazuje na białko w moczu ≥++ i potwierdzoną 24-godzinną ocenę ilościową białka w moczu >1,0 g;
9. Istnieje wiele czynników, które wpływają na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.);
10. wysięk opłucnowy lub wodobrzusze z objawami klinicznymi wymagającymi interwencji klinicznej;
11. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
12. Cierpi na czynną gruźlicę płuc;
13. Długotrwałe niezagojone rany lub niecałkowicie wyleczone złamania;
14. Pacjenci z przebytym i obecnym śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, poważnie upośledzoną czynnością płuc itp., które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem;
15. Znana jest aktywna lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem osób, które w momencie włączenia do badania są w stabilnym stanie choroby (nie jest wymagana ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna);
16. Historia ciężkich przewlekłych chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy; historia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna i innych chorób zapalnych jelit; historia przewlekłych chorób biegunkowych, takich jak zespół jelita drażliwego; Historia sarkoidozy lub gruźlicy; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i zakażenie wirusem HIV; dobrze kontrolowane nie-poważne choroby immunologiczne, takie jak zapalenie skóry, zapalenie stawów, łuszczyca itp. mogą być włączone. Można zarejestrować miano wirusa zapalenia wątroby typu B < 500 kopii/ml;
17. Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów (dawka skuteczna prednizonu > 10 mg/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub w trakcie badania. Dopuszczalne są jednak następujące warunki: w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej pacjent może stosować miejscowe lub wziewne steroidy lub terapię zastępczą hormonem nadnerczy w dawce ≤ 10 mg/dobę skuteczności prednizonu;
18. Każda czynna infekcja, która wymaga ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki; z wyjątkiem profilaktycznego leczenia antybiotykami (m.in. profilaktyka infekcji dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc);
19. Otrzymał leczenie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką; z wyjątkiem inaktywowanych szczepionek wirusowych przeciwko grypie sezonowej;
20. Otrzymał w przeszłości inne przeciwciała/leki ukierunkowane na punkty kontrolne układu odpornościowego, takie jak PD-1, PD-L1, CTLA4 itp.;
21. Otrzymują inne badania kliniczne lub planują rozpocząć leczenie w tym badaniu mniej niż 1 miesiąc po zakończeniu leczenia w poprzednim badaniu klinicznym;
22. Znana historia ciężkiej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub substancję pomocniczą badanego leku;
23. Pacjent ma historię alkoholizmu, używania narkotyków i nadużywania narkotyków. Pacjenci, którzy przestali pić alkohol, mogą zostać zapisani;
24. Pacjenci, którzy nie stosują się do zaleceń lekarza, nie przyjmują leków zgodnie z zaleceniami lub mają niepełne informacje, co może mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa;
25. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
26. Istnieją pacjenci, którzy mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniach i badać leki lub cierpią na inne ciężkie, ostre i przewlekłe choroby, którzy są oceniani przez badacza i nie nadają się do udziału w badaniach klinicznych.