Studie biomarkerů pro predikci účinnosti neoadjuvantního sintilimabu plus SOX pro adenokarcinom žaludku.

Kritéria pro zařazení:

1. pacienti s adenokarcinomem G/GEJ ve věku 18-75 let, muži nebo ženy;
2. Pacienti s cStage III na základě CT břicha a intraoperačním vyšetřením a adenokarcinom G/GEJ diagnostikovaný gastroskopem a patologií (bez ohledu na expresi HER-2) a rakovina gastroezofageální junkce (GEJ) umožňuje pouze pacientům Siewert III typu II a Siewert typu II, kteří nevyžadovali kombinovanou torakotomii.
3. Před zařazením do studie gastrointestinální chirurg a zobrazovací technolog společně vyhodnotí nádor jako cStage III a budou způsobilí pro R0 resekci za účelem vyléčení;
4. Počáteční diagnóza nebyla léčena;
5. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
6. Podle kritérií RECIST v1.1 (podrobnosti viz příloha 3) existují měřitelné nádorové léze;
7. Skóre ECOG PS do 7 dnů od první medikace (podrobnosti viz příloha 4) je 0-1;
8. Srdeční funkce je dobrá a lze provést resekci pro léčebné účely. Pacienti se základním ischemickým, chlopenním nebo jiným závažným srdečním onemocněním by měli být předoperačně vyšetřeni kardiologem, pokud je to klinicky indikováno;
9. Ti, kteří užívali protinádorové tradiční čínské léky, patentovaná čínská léčiva a imunomodulátory (jako je thymosin, lentinan, interleukin-12 atd.), musí být ≥ 2 týdny od zahájení studie.
10. Pro dostatečnou orgánovou funkci musí subjekty splňovat následující laboratorní ukazatele: 1) Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) je ≥1,5x109/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech; 2) krevní destičky ≥100×109/l bez krevní transfuze v posledních 14 dnech; 3) Hemoglobin > 9 g/dl bez krevní transfuze nebo užívání erytropoetinu v posledních 14 dnech; 4) Celkový bilirubin<1,5xULN; pokud celkový bilirubin > 1,5 × ULN ale přímý bilirubin≤ULN, je také povolen vstup do skupiny; 5) aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) v ≤2,5×ULN; 6) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min; 7) Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN; 8) Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud výchozí hodnota TSH překročí normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí; 9) Spektrum enzymů myokardu je v normálním rozmezí (pokud vyšetřovatel komplexně usoudí, že prostá laboratorní abnormalita nemá klinický význam, je také povolen vstup do skupiny);
11. Indikátory funkce štítné žlázy: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný tyroxin (FT3/FT4) v normálním rozmezí nebo mírné a žádné klinicky významné abnormality;
12. Hmotnost nad 40 kg (včetně 40 kg) nebo BMI > 18,5;

13. Pacientky musí splňovat:

    • Menopauzální (definovaný jako absence menstruace po dobu alespoň 1 roku a žádná jiná potvrzená příčina kromě menopauzy) nebo pacientky, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy), nebo jsou fertilní pacientky, musí splňovat obě následující požadavky:
    • Výsledky těhotenského testu v séru musí být negativní do 7 dnů před první dávkou;
    • Souhlas s užíváním antikoncepce s roční mírou selhání < 1 % nebo zachování abstinence (vyhýbejte se heterosexuálnímu styku) (od podpisu formuláře informovaného souhlasu do alespoň 120 dnů po poslední dávce zkušebního léku a alespoň 6 měsíců po operaci ( míra ročního selhání < 1 %) Antikoncepční metody zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, správné používání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a nitroděložní tělíska obsahující měď.);
    • Nekojit.

14. Mužští pacienti musí splňovat:

    Souhlas s abstinencí (vyhýbejte se heterosexuálnímu styku) nebo použijte antikoncepční opatření následovně: Pokud je partnerkou žena v plodném věku nebo je partnerka těhotná, musí pacient zůstat abstinent po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce zkušebního léku a po dobu nejméně 120 dnů po operaci nebo Používejte kondomy správně. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena s ohledem na dobu trvání klinických studií, preference pacienta a životní styl. Periodická abstinence (např. kalendářní dny, ovulace, bazální tělesná teplota nebo postovulační antikoncepční metody) a ejakulace jsou nevhodné antikoncepční metody;

15. Subjekty si přečetly a plně porozuměly pokynům pacienta a podepsaly informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má v minulosti (do 5 let) nebo současně jiné zhoubné nádory. Vyléčené lokalizované nádory, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ prostaty, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu, karcinom plic I. stadia, kolorektální karcinom stadia I atd.;
2. Pacienti, kteří se chystají podstoupit nebo v minulosti podstoupili transplantaci orgánu nebo kostní dřeně;
3. podstoupil(a) krevní transfuzi během 2 týdnů před prvním lékem nebo měl(a) v anamnéze krvácení a měl(a) jakoukoli krvácivou příhodu se závažným stupněm CTCAE4.0 stupně 3 nebo vyšším během 4 týdnů před screeningem;
4. Pacienti s abnormální koagulační funkcí a sklonem ke krvácení (INR je > 1,5 v nepřítomnosti antikoagulancií); pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; Za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) ≤ 1,5 je pro profylaxi povolena nízká dávka warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízká dávka aspirinu (ne více než 100 mg denně). ;
5. Události arteriální/žilní trombózy se vyskytly během 6 měsíců před screeningem, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (žilní trombóza způsobená žilní intubací v důsledku předchozí chemoterapie a byla vyléčena na základě úsudku zkoušejícího s vyloučením těchto) a plicní embolie atd.;
6. Infarkt myokardu a špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen) během 6 měsíců před první medikací (QTc interval se vypočítá podle Fridericia vzorce);
7. Přítomnost srdeční insuficience podle NYHA standardu III až IV nebo srdeční ultrazvukové vyšetření: LVEF (ejekční frakce levé komory) <50 %;
8. Rutina moči ukazuje bílkovinu v moči ≥++ a potvrzená 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči >1,0 g;
9. Existuje několik faktorů, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
10. Pleurální výpotek nebo ascites s klinickými příznaky vyžadujícími klinickou intervenci;
11. infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
12. Trpí aktivní plicní tuberkulózou;
13. Dlouhodobě nezhojené rány nebo neúplně zhojené zlomeniny;
14. Pacienti s minulou a současnou intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, pneumonií související s léky, závažnou poruchou plicních funkcí atd., které mohou narušovat detekci a léčbu podezření na plicní toxicitu související s léky;
15. Je známo aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění, kromě těch, kteří jsou v době zařazení do studie ve stabilním stavu (systémová imunosupresivní léčba není nutná);
16. Závažná chronická autoimunitní onemocnění v anamnéze, jako je systémový lupus erythematodes; ulcerózní kolitida, Crohnova choroba a další zánětlivá onemocnění střev v anamnéze; anamnéza chronických průjmových onemocnění, jako je syndrom dráždivého tračníku; Anamnéza sarkoidózy nebo tuberkulózy; aktivní hepatitida B, hepatitida C a infekce HIV; mohou být zařazena dobře kontrolovaná nezávažná imunitní onemocnění, jako je dermatitida, artritida, lupénka atd. Lze zapsat titr viru hepatitidy B < 500 kopií/ml;
17. Pacienti, kteří potřebují dostávat systémové kortikosteroidy (účinná dávka prednisonu > 10 mg/den) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před první dávkou nebo během studie. Jsou však povoleny následující podmínky: v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění je pacientům povoleno používat topické nebo inhalační steroidy nebo hormonální substituční terapii nadledvin v dávce ≤ 10 mg/den účinnosti prednisonu;
18. Jakákoli aktivní infekce, která vyžaduje systémovou protiinfekční léčbu během 14 dnů před první dávkou; kromě profylaktické antibiotické léčby (jako je prevence infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci);
19. podána léčba živými vakcínami do 28 dnů před první dávkou; kromě inaktivovaných virových vakcín proti sezónní chřipce;
20. v minulosti přijatá jiná protilátková/léková terapie zaměřená na imunitní kontrolní body, jako je PD-1, PD-L1, CTLA4 atd.;
21. podstupují jinou klinickou výzkumnou léčbu nebo plánují zahájit léčbu v této studii méně než 1 měsíc po ukončení léčby v předchozí klinické studii;
22. Známá anamnéza těžké alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo pomocnou látku studovaného léku;
23. Pacient má v anamnéze alkoholismus, užívání drog a zneužívání drog. Mohou být zařazeni pacienti, kteří přestali pít alkohol;
24. Pacienti, kteří nedodržují pokyny lékaře, neužívají léky podle předpisu nebo mají neúplné informace, což může ovlivnit posouzení účinnosti nebo bezpečnosti;
25. Těhotné nebo kojící pacientky;
26. Existují pacienti, kteří mohou zvýšit riziko účasti ve výzkumu a výzkumu medikace, nebo mají jiná závažná, akutní a chronická onemocnění, kteří jsou posuzováni zkoušejícím a nejsou vhodní pro účast v klinickém výzkumu.