Eine Biomarker-Studie zur Vorhersage der Wirksamkeit von neoadjuvantem Sintilimab plus SOX bei Adenokarzinom des Magens.

Einschlusskriterien:

1. G/GEJ-Adenokarzinompatienten im Alter von 18-75 Jahren, männlich oder weiblich;
2. Patienten mit cStadium III durch Abdominal-CT und intraoperative Beurteilung und G/GEJ-Adenokarzinom, diagnostiziert durch Gastroskop und Pathologie (unabhängig von der HER-2-Expression), und Krebs des gastroösophagealen Überganges (GEJ) erlaubt nur Siewert-III-Typ-II- und Siewert-Typ-II-Patienten, die erforderten keine kombinierte Thorakotomie wurden aufgenommen.
3. Vor der Aufnahme werden ein Magen-Darm-Chirurg und ein Bildgebungstechniker den Tumor gemeinsam als cStadium III bewerten und für eine R0-Resektion zum Zwecke der Heilung in Frage kommen;
4. Die Erstdiagnose wurde nicht behandelt;
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
6. Gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 (Einzelheiten siehe Anhang 3) gibt es messbare Tumorläsionen;
7. Der ECOG-PS-Score innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Medikation (Einzelheiten siehe Anhang 4) beträgt 0-1;
8. Die Herzfunktion ist gut und eine Resektion zu kurativen Zwecken kann durchgeführt werden. Patienten mit zugrunde liegender ischämischer, valvulärer oder anderer schwerer Herzerkrankung sollten präoperativ von einem Kardiologen untersucht werden, falls klinisch indiziert;
9. Diejenigen, die traditionelle chinesische Antitumor-Medikamente, proprietäre chinesische Arzneimittel und Immunmodulatoren (wie Thymosin, Lentinan, Interleukin-12 usw.) verwendet haben, müssen ≥ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation sein.
10. Um eine ausreichende Organfunktion zu haben, müssen die Probanden die folgenden Laborindikatoren erfüllen: 1) Der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) beträgt ≥ 1,5 x 109/L ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 14 Tagen; 2) Blutplättchen ≥100×109/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen; 3) Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion oder Anwendung von Erythropoietin in den letzten 14 Tagen; 4) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; wenn Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN aber direktes Bilirubin ≤ ULN, es ist auch erlaubt, in die Gruppe einzutreten; 5) Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) in ≤ 2,5 × ULN; 6) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min; 7) Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 mal ULN; 8) Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Ausgangswert den normalen Bereich überschreitet, können auch Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs aufgenommen werden; 9) Das myokardiale Enzymspektrum liegt im normalen Bereich (wenn der Prüfarzt umfassend beurteilt, dass die einfache Laboranomalie keine klinische Bedeutung hat, darf sie auch in die Gruppe aufgenommen werden);
11. Schilddrüsenfunktionsindikatoren: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (FT3/FT4) im normalen Bereich oder leicht und ohne klinisch signifikante Anomalien;
12. Gewicht über 40 kg (einschließlich 40 kg) oder BMI>18,5;

13. Patientinnen müssen sich treffen:

    • Menopausale (definiert als das Ausbleiben der Menstruation für mindestens 1 Jahr und keine andere bestätigte Ursache außer der Menopause) oder die sich einer chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen haben oder fruchtbare Patientinnen sind, müssen beide der folgenden Bedingungen erfüllen Bedarf:
    • Die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis negativ sein;
    • Einwilligung zur Anwendung von Verhütungsmitteln mit einer jährlichen Versagensrate von < 1 % oder Aufrechterhaltung der Abstinenz (Vermeidung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) (ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und mindestens 6 Monate nach der Operation ( jährliche Misserfolgsrate < 1 %) Zu den Verhütungsmethoden gehören bilaterale Tubenligatur, Sterilisation beim Mann, ordnungsgemäße Anwendung hormoneller Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende IUPs und kupferhaltige IUPs.);
    • Nicht stillen.

14. Männliche Patienten müssen erfüllen:

    Zustimmung zur Abstinenz (Vermeidung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder Anwendung von Verhütungsmaßnahmen wie folgt: Wenn die Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist oder die Partnerin schwanger ist, muss der männliche Patient für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abstinent bleiben und für mindestens 120 Tage nach der Operation oder Verwenden Sie Kondome richtig. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studien, Patientenpräferenzen und Lebensstil bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalendertage, Eisprung, Basaltemperatur oder postovulatorische Verhütungsmethoden) und Ejakulation sind ungeeignete Verhütungsmethoden;

15. Die Probanden haben die Patientenanweisungen gelesen und vollständig verstanden und die Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat in der Vergangenheit (innerhalb von 5 Jahren) oder gleichzeitig andere bösartige Tumore. Geheilte lokalisierte Tumore wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ der Prostata, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust, Lungenkrebs im Stadium I, Darmkrebs im Stadium I usw.;
2. Patienten, die sich einer Organ- oder Knochenmarktransplantation unterziehen oder in der Vergangenheit erhalten haben;
3. sich innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Medikament einer Bluttransfusion unterzogen haben oder Blutungen in der Vorgeschichte hatten und innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ein Blutungsereignis mit einem schweren CTCAE4.0-Grad 3 oder höher hatten;
4. Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion und Blutungsneigung (INR ist > 1,5 in Abwesenheit von Antikoagulanzien); Patienten, die mit Antikoagulantien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ihren Analoga behandelt werden; Unter der Prämisse einer international normalisierten Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 ist niedrig dosiertes Warfarin (1 mg p.o. einmal täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (nicht mehr als 100 mg pro Tag) zur Prophylaxe erlaubt. ;
5. Arterielle/venöse Thrombose-Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose (Venenthrombose, die durch venöse Intubation aufgrund einer vorherigen Chemotherapie verursacht wurde und nach Einschätzung des Prüfarztes geheilt wurde, ausgenommen diese) und pulmonale Embolie usw.;
6. Myokardinfarkt und schlecht eingestellte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation (das QTc-Intervall wird nach der Fridericia-Formel berechnet);
7. Vorliegen einer Herzinsuffizienz nach NYHA-Standard III bis IV oder Herzultraschalluntersuchung: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %;
8. Urinroutine zeigt Urinprotein ≥++ und bestätigte Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin >1,0 g;
9. Es gibt mehrere Faktoren, die orale Arzneimittel beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.);
10. Pleuraerguss oder Aszites mit klinischen Symptomen, die eine klinische Intervention erfordern;
11. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
12. Leiden an aktiver Lungentuberkulose;
13. Langfristig nicht geheilte Wunden oder unvollständig geheilte Frakturen;
14. Patienten mit früherer und aktueller interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonie, stark eingeschränkter Lungenfunktion usw., die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können;
15. Es besteht eine bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme derjenigen, die sich zum Zeitpunkt der Einschreibung in einem stabilen Krankheitszustand befinden (eine systemische immunsuppressive Therapie ist nicht erforderlich);
16. Geschichte schwerer chronischer Autoimmunerkrankungen, wie systemischer Lupus erythematodes; Vorgeschichte von Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und anderen entzündlichen Darmerkrankungen; Geschichte von chronischen Durchfallerkrankungen wie Reizdarmsyndrom; Vorgeschichte von Sarkoidose oder Tuberkulose; aktive Hepatitis B, Hepatitis C und HIV-Infektion; Gut kontrollierte nicht schwerwiegende Immunerkrankungen wie Dermatitis, Arthritis, Psoriasis usw. können aufgenommen werden. Hepatitis-B-Virustiter < 500 Kopien/ml können aufgenommen werden;
17. Patienten, die systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag wirksame Dosis von Prednison) oder andere immunsuppressive Arzneimittel innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder während der Studie erhalten müssen. Die folgenden Bedingungen sind jedoch erlaubt: In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung dürfen Patienten topische oder inhalative Steroide oder eine adrenale Hormonersatztherapie in einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison-Wirksamkeit anwenden;
18. Jede aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordert; außer zur prophylaktischen Behandlung mit Antibiotika (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen);
19. Behandlung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis; ausgenommen inaktivierte virale Impfstoffe gegen die saisonale Grippe;
20. In der Vergangenheit eine andere Antikörper-/Arzneimitteltherapie erhalten haben, die auf Immun-Checkpoints abzielt, wie z. B. PD-1, PD-L1, CTLA4 usw.;
21. Erhalten andere klinische Forschungsbehandlungen oder planen, die Behandlung in dieser Studie weniger als 1 Monat nach dem Ende der Behandlung in der vorherigen klinischen Studie zu beginnen;
22. Bekannte Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen monoklonale Antikörper oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments;
23. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenkonsum und Drogenmissbrauch. Patienten, die aufgehört haben, Alkohol zu trinken, können aufgenommen werden;
24. Patienten, die ärztliche Anordnungen nicht befolgen, Medikamente nicht wie verschrieben einnehmen oder unvollständige Informationen haben, die die Beurteilung der Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen können;
25. Schwangere oder stillende Patientinnen;
26. Es gibt Patienten, die das Risiko einer Teilnahme an Forschung und Forschungsmedikation erhöhen können oder andere schwere, akute und chronische Krankheiten haben, die vom Prüfarzt beurteilt werden und nicht für die Teilnahme an klinischer Forschung geeignet sind.