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結腸直腸癌の治療のためのボテンシリマブとバルスチリマブの研究

2025年9月2日 更新者：Agenus Inc.

難治性転移性結腸直腸癌の治療のためのボテンシリマブ (AGEN1181) の単剤療法およびバルスチリマブ (AGEN2034) または治験責任医師の選択による標準治療 (レゴラフェニブまたはトリフルリジンおよびチピラシル) との併用療法の無作為化非盲検第 2 相試験

これは、難治性転移性結腸直腸がんの参加者を対象に、ボテンシリマブの単剤療法およびバルスチリマブまたは標準治療との併用療法の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態プロファイルを評価する非盲検第 2 相多施設試験です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、切除不能な転移性結腸直腸腺癌 (CRC) の診断が確認され、転移性または再発性 CRC に対する化学療法を受けたことがある成人の参加者を登録します。

この研究は5つのコホートで構成されます。 最初と2番目のコホートでは、参加者はボテンシリマブの2つの異なる用量のうちの1つを静脈内（IV）およびバルスチリマブIVで受け取ります。 3番目と4番目のコホートでは、参加者はボテンシリマブの2つの異なる用量のうちの1つを受け取ります。 5番目のコホートでは、参加者は治験責任医師が選択したレゴラフェニブまたはトリフルリジンとチピラシルからなる標準治療を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

234

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Keck School of Medicine of the University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • Rocky Mountain Cancer Center - Aurora
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Newark、Delaware、アメリカ、19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants
    • Florida
      • Lake Mary、Florida、アメリカ、32746
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute - Lake Mary
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48084
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Hospital - New York
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Earle A. Chiles Research Institute - Robert W. Franz Cancer Center - Providence Cancer Institute
    • Rhode Island
      • East Providence、Rhode Island、アメリカ、02915
        • Lifespan Clinical Research Center/Cancer Institute (Providence Rhode Island)
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology Nashville (Sarah Cannon)
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37215
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MDACC
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists/NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98684
        • Northwest Cancer Center Specialists - Vancouver Cancer Center - Compass Oncology Vancouver
  • イタリア
      • Milan、イタリア、20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Padua、イタリア、35128
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • グルジア
      • Batumi、グルジア、0144
        • High Technology Hospital MedCenter Ltd
      • Tbilisi、グルジア、0159
        • Innova LLC
      • Tbilisi、グルジア、0159
        • Tbilisi Central Hospital Ltd
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid、スペイン、28027
        • Clinica Universidad de Navarra - Sede Madrid
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Clínica Universidad de Navarra - Sede Pamplona
      • Santander、スペイン、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • フランス
      • Besançon、フランス、25000
        • Service d'Oncologie Medicale - CHRU Besancon
      • Marseille、フランス、13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris、フランス、75012
        • Hôpital Saint Antoine/AP-HP Hopital Saint Antoine (Pierre and Marie Curie University)
      • Poitiers、フランス、86000
        • CHU Poitiers - Pole Regional de Cancerologie de Poitiers (PRC)
      • Villejuif、フランス、94805
        • Unversite Paris-Saclay Gustave Roussy Cancer Center Campus Paris
  • ブラジル
      • Brasília、ブラジル、70200-730
        • Hospital Sirio Libanes Brasilia
      • Ijuí、ブラジル、98700-000
        • ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Porto Alegre、ブラジル、90110-270
        • Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
      • Pouso Alegre、ブラジル、37554-216
        • Instituto Sul Mineiro de Oncologia - ONCOMINAS
      • Rio de Janeiro、ブラジル、22775-001
        • Instituto Americas
      • São Paulo、ブラジル、01509-010
        • Hospital A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo、ブラジル、04538-132
        • Centro Paulista de Oncologia
    • São Paulo
      • Jaú、São Paulo、ブラジル、17210-080
        • Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー、2650
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • ロシア
      • Barnaul、ロシア、656045
        • Regional State Budgetary Institution of Healthcare"Altai Regional Oncology Dispensary"
      • Chelyabinsk、ロシア、454048
        • Limited Liability Company "EVIMED"
      • Krasnodar、ロシア、350040
        • State Budgetary Institution of Health Care "Clinical Oncological Dispensary No. 1" of the Ministry of Health of the Krasnodar region
      • Kursk、ロシア、305524
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Oncological Research and Clinical Center named after G. E. Ostroverkhov"
      • Moscow、ロシア、111123
        • State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Health of the City of Moscow"
      • Moscow、ロシア、119991
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow、ロシア、121205
        • Branch office of " Hadassah Medical Ltd"
      • Novosibirsk、ロシア、630099
        • Closed Joint Stock Company Medical Center "AVICENNA"
      • Omsk、ロシア、644013
        • BHI of the Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg、ロシア、195271
        • "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of Saint Petersburg"
      • Saint Petersburg、ロシア、197758
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg、ロシア、197758
        • Napalkov SBHI "Saint-Petersburg clinical scientific and practical center for specialised types of medical care (oncological)
      • Saint Petersburg、ロシア
        • Saint-Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Medical Care (Oncology)
      • Tomsk、ロシア、634028
        • Siberian State Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -切除不能および転移性CRC腺癌の組織学的に確認された診断。
  2. 腫瘍は、標準的な局所検査法に従って、高マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) または欠損ミスマッチ修復 (dMMR) 状態について評価されている必要があります。
  3. 研究固有の手順の前に、署名、日付、および書面によるインフォームド コンセントを与えることにより、自発的に参加に同意します。

  4. -以下のように、転移性または再発性CRCに対して少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを受けている必要があります。

    1. 次のすべての薬剤を含む標準化学療法（適格で禁忌がない場合）：フルオロピリミジン、イリノテカン、オキサリプラチン、および抗上皮成長因子受容体抗体（セツキシマブまたはパニツムマブ）（該当する場合）。
    2. 参加者は、標準治療の最終ラインの最後の投与を受けている間、または最後の投与から3か月以内に進行したか、これらの標準治療のいずれにも耐えられない必要があります。
    3. 補助化学療法を受け、補助化学療法中または完了後6か月以内に再発した参加者は、これを一連の治療として数えることができます。
  5. RECIST 1.1によるベースライン画像で測定可能な疾患。
  6. -平均余命は12週間以上。
  7. -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
  8. 十分な臓器機能。
  9. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時（治験薬の初回投与から72時間以内）および治験薬投与前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
  10. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、スクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与から90日後まで、試験全体で非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 妊娠中のパートナーがいる男性は、コンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーには追加の避妊方法は必要ありません。

除外基準:

  1. 腫瘍は、標準的な局所検査法による MSI-H/dMMR です。
  2. -免疫チェックポイント阻害剤または実験的免疫剤を含むPD-（L）1およびCTLA-4療法を受けました。
  3. -前治療としてレゴラフェニブまたはトリフルリジン/チピラシルを受けた。
  4. -過去3か月以内の部分的または完全な腸閉塞、腸閉塞の徴候/症状、または差し迫った閉塞の既知の放射線学的証拠。
  5. 難治性腹水。
  6. コンピューター断層撮影または磁気共鳴画像法による肝転移。 注: 特定の例外を除いて、決定的に治療された肝転移のある参加者 (これには、外科的切除または定位放射線療法が含まれますが、イットリウム 90 または化学療法単独では含まれません) は、登録の少なくとも 6 か月前に治療を受け、その後のイメージングでの肝臓の転移性疾患。
  7. 臨床的に重要な (活動性の) 心血管疾患。
  8. -特定の例外を除いて、活動性の脳転移または軟髄膜転移。
  9. -治療を必要とする同時悪性腫瘍（スクリーニング中に存在）または以前の悪性腫瘍の病歴 研究治療の最初の投与前の2年以内。 以前の初期段階の基底/扁平上皮細胞皮膚がん、積極的な監視に適格な低リスク前立腺がん、または決定的な治療を受けた非浸潤性または上皮内がんの病歴を持つ参加者は、いつでも資格があります。

  10. -サイクル1の1日目（C1D1）前の描写された時間枠内の次のクラスの薬物のいずれかによる治療：

    1. -3週間以内の細胞毒性、標的療法またはその他の治験療法。
    2. モノクローナル抗体、抗体薬物コンジュゲート、放射免疫コンジュゲート、または同様の治療を 4 週間以内または 5 半減期のいずれか短い方。
    3. -治験薬の循環半減期が2週間以内または5未満の低分子/チロシンキナーゼ阻害剤。
  11. -重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）ワクチンまたはブースターC1D1の7日前未満。
  12. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  13. -現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎の証拠、またはILDまたはグルココルチコイドを必要とする非感染性肺炎の既往歴。
  14. 同種臓器移植の歴史。
  15. -研究の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害。
  16. -14日以内のコルチコステロイド（> 10ミリグラム[mg]の毎日のプレドニゾン相当）または30日以内の別の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の参加者 研究治療の最初の投与。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量（プレドニゾンと同等の 1 日あたり 10 mg 以下）は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  17. -研究治療の開始から2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（つまり、疾患修飾薬または免疫抑制薬を使用）。
  18. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、併存疾患、治療、活動中の感染症、または実験室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる、または最善の利益にはなりません治療する治験責任医師の意見で、参加する参加者の。
  19. -軽度または無症候性の感染症の場合は10日以内、C1D1の前の重度/重篤な病気の場合は20日以内の以前のSARS-CoV-2感染。
  20. ヒト免疫不全ウイルスによる制御不能な感染。
  21. -B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原に陽性であることが知られている、または急性または慢性感染を示すHBVのその他の陽性検査。
  22. -陽性の血清学によって決定され、ポリメラーゼ連鎖反応によって確認された、既知のアクティブなC型肝炎ウイルス。
  23. 尿タンパク≧1グラム/24時間。
  24. -管理されていない高血圧：標準的な降圧薬では管理できない反復測定での収縮期圧≥150ミリメートル水銀（mmHg）または拡張期圧≥90 mmHg 治験薬の初回投与の28日以内。
  25. -強力なシトクロムP450 3A4誘導剤または阻害剤による治療が必要な参加者。
  26. -研究薬の吸収に影響を与える可能性のある消化管の状態、たとえば吸収不良の存在があります。
  27. 治癒しない傷。
  28. 症候性活動性出血。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：併用ボテンシリマブ 1 回投与＋バルスチリマブ
参加者は、ボテンシリマブを用量 1 で IV 投与し、バルスチリマブを IV 投与します。
薬：ボテンシリマブ
抗細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA-4) モノクローナル抗体。
他の名前：
  • AGEN1181
薬：バルスチリマブ
抗プログラム死 (リガンド) 1 [PD-(L)1] モノクローナル抗体。
他の名前：
  • AGEN2034
実験的：組み合わせボテンシリマブ用量 2 とバルスチリマブ
参加者は、ボテンシリマブを用量2でIV投与し、バルスチリマブをIV投与します。
薬：ボテンシリマブ
抗細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA-4) モノクローナル抗体。
他の名前：
  • AGEN1181
薬：バルスチリマブ
抗プログラム死 (リガンド) 1 [PD-(L)1] モノクローナル抗体。
他の名前：
  • AGEN2034
実験的：単剤療法 ボテンシリマブ 用量 1
参加者は、ボテンシリマブの用量 1 を IV で投与されます。
薬：ボテンシリマブ
抗細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA-4) モノクローナル抗体。
他の名前：
  • AGEN1181
実験的：単剤療法 ボテンシリマブ 用量 2
参加者は、ボテンシリマブの用量 2 を IV で受け取ります。
薬：ボテンシリマブ
抗細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA-4) モノクローナル抗体。
他の名前：
  • AGEN1181
アクティブコンパレータ：標準治療
参加者は、治験責任医師が決定した選択された標準治療を受けます。
薬：標準治療
レゴラフェニブまたはトリフルリジンとチピラシル。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的回答率
時間枠：初回接種から最長 2 年間
客観的応答率は、固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) を使用して評価される、完全応答または部分応答の参加者の割合として定義されます。
初回接種から最長 2 年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答期間
時間枠：初回接種から最長 2 年間
応答の持続時間は、RECIST 1.1 を使用して評価された、最初の客観的な X 線写真の応答から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
初回接種から最長 2 年間
無増悪生存
時間枠：初回接種から最長 3 年間
無増悪生存期間は、RECIST 1.1 を使用して評価された、無作為化から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
初回接種から最長 3 年間
全生存
時間枠：初回接種から最長 3 年間
全生存期間は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
初回接種から最長 3 年間
治療に伴う有害事象を経験した参加者の数
時間枠：初回接種から最長 2 年間
初回接種から最長 2 年間
血清ボテンシリマブ濃度
時間枠：最初の試験投与（投与前および投与後 1 時間）から最大 2 年間
最初の試験投与（投与前および投与後 1 時間）から最大 2 年間
血清バルスチリマブ濃度
時間枠：最初の試験投与（投与前および投与後 1 時間）から最大 2 年間
最初の試験投与（投与前および投与後 1 時間）から最大 2 年間
ボテンシリマブによる治療後にボテンシリマブ抗薬物抗体陽性の参加者数
時間枠：最初の試験投与（投与前および投与後 1 時間）から最大 2 年間
最初の試験投与（投与前および投与後 1 時間）から最大 2 年間
Balstilimabによる治療後のBalstilimab抗薬物抗体陽性の参加者数
時間枠：最初の試験投与（投与前および投与後 1 時間）から最大 2 年間
最初の試験投与（投与前および投与後 1 時間）から最大 2 年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Agenus Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Agenus Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月30日

一次修了 (推定)

2027年9月1日

研究の完了 (推定)

2029年9月1日

試験登録日

最初に提出

2022年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月1日

最初の投稿 (実際)

2022年11月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月2日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C-800-25
  • 2022-501546-29 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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