Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Botensilimabu a Balstilimabu pro léčbu kolorektálního karcinomu

22. března 2024 aktualizováno: Agenus Inc.

Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 s botensilimabem (AGEN1181) jako monoterapie a v kombinaci s balstilimabem (AGEN2034) nebo standardem péče podle volby výzkumníka (Regorafenib nebo trifluridin a tipiracil) pro léčbu refrakterního metastatického kolorektálního karcinomu

Toto je otevřená multicentrická studie fáze 2, která hodnotí účinnost, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetické profily botensilimabu v monoterapii a v kombinaci s balstilimabem nebo standardní léčbou u účastníků s refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie budou zařazeni dospělí účastníci s potvrzenou diagnózou neresekabilního metastatického kolorektálního adenokarcinomu (CRC), kteří podstoupili předchozí chemoterapii pro metastatický nebo recidivující CRC.

Tato studie se bude skládat z 5 kohort. V první a druhé kohortě dostanou účastníci 1 ze 2 různých dávek botensilimabu intravenózně (IV) a balstilimabu IV. Ve třetí a čtvrté kohortě dostanou účastníci 1 ze 2 různých dávek bottensilimabu. V páté kohortě se účastníkům dostane standardní péče spočívající ve výběru zkoušejícího mezi regorafenibem nebo trifluridinem a tipiracilem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

230

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Brazílie
      • Brasília, Brazílie, 70200-730
        • Hospital Sirio Libanes Brasilia
      • Ijuí, Brazílie, 98700-000
        • ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Itajaí, Brazílie, 88301-220
        • Catarina Pesquisa Clinica
      • Porto Alegre, Brazílie, 90110-270
        • Centro Gaucho Integrado De Oncologia, Hematologia, Ensino E Pesquisa
      • Pouso Alegre, Brazílie, 37554-216
        • Instituto Sul Mineiro de Oncologia - ONCOMINAS
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 22775-001
        • Instituto Americas
      • São Paulo, Brazílie, 01509-010
        • Hospital A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brazílie, 04538-132
        • Centro Paulista de Oncologia
    • São Paulo
      • Jaú, São Paulo, Brazílie, 17210-080
        • Centro de Pesquisas Clinicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
  • Francie
      • Besançon, Francie, 25000
        • Service d'Oncologie Medicale - CHRU Besancon
      • Dijon, Francie, 21079
        • Centre GEORGES FRANÇOIS LECLERC
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Francie, 75012
        • Hôpital Saint Antoine/AP-HP Hopital Saint Antoine (Pierre and Marie Curie University)
      • Poitiers, Francie, 86000
        • CHU Poitiers - Pole Regional de Cancerologie de Poitiers (PRC)
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Unversite Paris-Saclay Gustave Roussy Cancer Center Campus Paris
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
      • Milano, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Padova, Itálie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Stabilimento di Santa Chiara
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace, 656045
        • RSBIHC "Altai Region Oncology Dispansery"
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454048
        • Limited Liability Company "EVIMED"
      • Krasnodar, Ruská Federace, 350040
        • SBHI "Clinical Oncological Dispensary #1"
      • Kursk, Ruská Federace, 305524
        • "Kursk Oncological Research and Clinical Center named after G. E. Ostroverkhova"
      • Moscow, Ruská Federace, 111123
        • SBIH of the City of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Health of the City of Moscow"
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • FSBI N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Ruská Federace, 119991
        • FSAEI of HE I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the MoH of the RF
      • Moscow, Ruská Federace, 121205
        • Branch office of " Hadassah Medical Ltd"
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630099
        • Closed Joint Stock Company Medical Center "AVICENNA"
      • Omsk, Ruská Federace, 644013
        • BHI of the Omsk region "Clinical oncological dispensary"
      • Orenburg, Ruská Federace, 460021
        • SAHI "Orenburg Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 195271
        • "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of Saint Petersburg"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Petrov" оf the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • State Budgetary Healthcare Institution "Saint-Petersburg clinical scientific and practical center for specialised types of medical care (oncological)"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace
        • Saint-Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Medical Care (Oncology)
      • Tomsk, Ruská Federace, 634028
        • Siberian State Medical University
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck School of Medicine of the University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center - Aurora
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Spojené státy, 32746
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute - Lake Mary
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48084
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital - New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Earle A. Chiles Research Institute - Robert W. Franz Cancer Center - Providence Cancer Institute
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02915
        • Lifespan Clinical Research Center/Cancer Institute (Providence Rhode Island)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville (Sarah Cannon)
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37215
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MDACC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists/NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Northwest Cancer Center Specialists - Vancouver Cancer Center - Compass Oncology Vancouver
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra - Sede Madrid
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra - Sede Pamplona
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního a metastatického adenokarcinomu CRC.
  2. Nádor musel být vyhodnocen na stav vysoké mikrosatelitní nestability (MSI-H) nebo nedostatečné opravy chybného párování (dMMR) standardní místní testovací metodou.
  3. Dobrovolně souhlasíte s účastí udělením podepsaného, ​​datovaného a písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

  4. Musí podstoupit alespoň 1 předchozí chemoterapeutický režim pro metastatický nebo recidivující CRC takto:

    1. Standardní chemoterapie zahrnující všechny následující látky (jsou-li vhodné a bez kontraindikací): fluoropyrimidin, irinotekan, oxaliplatina a případně protilátka proti receptoru epidermálního růstového faktoru (cetuximab nebo panitumumab).
    2. Účastníci musí progredovat během užívání nebo do 3 měsíců od posledního podání jejich poslední linie standardní terapie nebo být neschopní tolerovat kteroukoli z těchto standardních léčebných metod.
    3. Účastníci, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii a měli recidivu během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie, to mohou počítat jako linii terapie.
  5. Měřitelné onemocnění na základním zobrazení podle RECIST 1.1.
  6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
  8. Přiměřená funkce orgánů.
  9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (do 72 hodin po první dávce studované léčby) a před podáním studovaného léku.
  10. Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po podání poslední dávky studijní léčby. Muži s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Nádor je MSI-H/dMMR podle standardní místní testovací metody.
  2. Přijaté terapie PD-(L)1 a CTLA-4 včetně jakéhokoli inhibitoru imunitního kontrolního bodu nebo experimentálních imunologických činidel.
  3. Jako předchozí léčba(y) dostával regorafenib nebo trifluridin/tipiracil.
  4. Částečná nebo úplná střevní obstrukce během posledních 3 měsíců, známky/symptomy střevní obstrukce nebo známé radiologické známky blížící se obstrukce.
  5. Refrakterní ascites.
  6. Metastázy v játrech pomocí počítačové tomografie nebo magnetické rezonance. Poznámka: S určitými výjimkami mohou být způsobilí účastníci s definitivně léčenými metastázami v játrech (to zahrnuje chirurgickou resekci nebo stereotaktickou radiační terapii těla, ale ne yttrium-90 nebo samotnou chemoterapii), pokud byli léčeni alespoň 6 měsíců před zařazením do studie bez známek metastatické onemocnění v játrech při následném zobrazení.
  7. Klinicky významné (tedy aktivní) kardiovaskulární onemocnění.
  8. Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy s určitými výjimkami.
  9. Souběžná malignita (přítomná během screeningu) vyžadující léčbu nebo anamnéza předchozí malignity aktivní během 2 let před první dávkou studijní léčby. Účastníci s anamnézou dřívějšího raného stádia bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže, nízkorizikového karcinomu prostaty způsobilého k aktivnímu sledování nebo neinvazivního karcinomu nebo karcinomu in situ, kteří kdykoli podstoupili definitivní léčbu, jsou rovněž způsobilí.

  10. Léčba jednou z následujících tříd léků v rámci vymezeného časového okna před cyklem 1, den 1 (C1D1):

    1. Cytotoxická, cílená terapie nebo jiná hodnocená terapie do 3 týdnů.
    2. Monoklonální protilátky, konjugáty protilátka-lék, radioimunokonjugáty nebo podobná terapie během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
    3. Malé molekuly/inhibitory tyrosinkinázy během 2 týdnů nebo méně než 5 poločasů v oběhu hodnoceného léčiva.
  11. Vakcína proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2) nebo přeočkování < 7 dní před C1D1.
  12. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
  13. Jakékoli známky současné intersticiální plicní choroby (ILD) nebo pneumonitidy nebo předchozí anamnéza ILD nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující glukokortikoidy.
  14. Historie alogenní transplantace orgánů.
  15. Psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  16. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 miligramů [mg] denního ekvivalentu prednisonu) během 14 dnů nebo jinou imunosupresivní medikaci během 30 dnů od první dávky studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky steroidů (≤ 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  17. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu do 2 let od zahájení studijní léčby (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění nebo imunosupresiv).
  18. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, komorbidity, terapie, jakýchkoli aktivních infekcí nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepším zájmu účastníka k účasti, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
  19. Předchozí infekce SARS-CoV-2 během 10 dnů u mírných nebo asymptomatických infekcí nebo 20 dnů u závažných/kritických onemocnění před C1D1.
  20. Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience.
  21. Je známo, že je pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) nebo jakýkoli jiný pozitivní test na HBV indikující akutní nebo chronickou infekci.
  22. Známý aktivní virus hepatitidy C zjištěný pozitivní sérologií a potvrzený polymerázovou řetězovou reakcí.
  23. Obsahuje bílkoviny v moči ≥ 1 gram/24 hodin.
  24. Nekontrolovaná hypertenze: systolický tlak ≥ 150 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický tlak ≥ 90 mmHg při opakovaných měřeních, které nelze zvládnout standardními antihypertenzními léky ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku (léků).
  25. Účastníci, kteří vyžadují léčbu silnými induktory nebo inhibitory cytochromu P450 3A4.
  26. Má gastrointestinální stav, například malabsorpci, který by mohl ovlivnit absorpci studovaného léku (léků).
  27. Nehojící se rána(y).
  28. Symptomatické aktivní krvácení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace Botensilimab Dávka 1 plus Balstilimab
Účastníci dostanou botensilimab v dávce 1 IV a balstilimab IV.
Lék: Botensilimab
Anti-cytotoxická T-lymfocytární antigen 4 (CTLA-4) monoklonální protilátka.
Ostatní jména:
  • AGEN1181
Lék: Balstilimabu
Monoklonální protilátka proti programované smrti (ligand) 1 [PD-(L)1].
Ostatní jména:
  • AGEN2034
Experimentální: Kombinace Botensilimab Dávka 2 plus Balstilimab
Účastníci dostanou botensilimab v dávce 2 IV a balstilimab IV.
Lék: Botensilimab
Anti-cytotoxická T-lymfocytární antigen 4 (CTLA-4) monoklonální protilátka.
Ostatní jména:
  • AGEN1181
Lék: Balstilimabu
Monoklonální protilátka proti programované smrti (ligand) 1 [PD-(L)1].
Ostatní jména:
  • AGEN2034
Experimentální: Monoterapie Botensilimab Dávka 1
Účastníci dostanou bottensilimab v dávce 1 podané IV.
Lék: Botensilimab
Anti-cytotoxická T-lymfocytární antigen 4 (CTLA-4) monoklonální protilátka.
Ostatní jména:
  • AGEN1181
Experimentální: Monoterapie Botensilimab, dávka 2
Účastníci dostanou botensilimab v dávce 2 podaný IV.
Lék: Botensilimab
Anti-cytotoxická T-lymfocytární antigen 4 (CTLA-4) monoklonální protilátka.
Ostatní jména:
  • AGEN1181
Aktivní komparátor: Standartní péče
Účastníci obdrží vybraný standard péče, který určí zkoušející.
Lék: Standartní péče
Regorafenib nebo trifluridin a tipiracil.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: První dávka až 2 roky
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí, jak bylo hodnoceno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1).
První dávka až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy
Časové okno: První dávka až 2 roky
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od počáteční objektivní radiografické odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, jak bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1.
První dávka až 2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: První dávka až 3 roky
Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, jak bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1.
První dávka až 3 roky
Celkové přežití
Časové okno: První dávka až 3 roky
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
První dávka až 3 roky
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: První dávka až 2 roky
První dávka až 2 roky
Sérová koncentrace Botensilimabu
Časové okno: První dávka ve studii (před dávkou a 1 hodina po dávce) po dobu až 2 let
První dávka ve studii (před dávkou a 1 hodina po dávce) po dobu až 2 let
Sérová koncentrace balstilimabu
Časové okno: První dávka ve studii (před dávkou a 1 hodina po dávce) po dobu až 2 let
První dávka ve studii (před dávkou a 1 hodina po dávce) po dobu až 2 let
Počet účastníků pozitivních na protilátky proti léku Botensilimab po léčbě Botensilimabem
Časové okno: První dávka ve studii (před dávkou a 1 hodina po dávce) po dobu až 2 let
První dávka ve studii (před dávkou a 1 hodina po dávce) po dobu až 2 let
Počet účastníků pozitivních na protilátky proti balstilimabu po léčbě balstilimabem
Časové okno: První dávka ve studii (před dávkou a 1 hodina po dávce) po dobu až 2 let
První dávka ve studii (před dávkou a 1 hodina po dávce) po dobu až 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Agenus Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Agenus Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C-800-25
  • 2022-501546-29 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Botensilimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit