Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Botensilimab og Balstilimab til behandling af kolorektal cancer

22. marts 2024 opdateret af: Agenus Inc.

Et randomiseret, åbent, fase 2-studie af botensilimab (AGEN1181) som monoterapi og i kombination med balstilimab (AGEN2034) eller Investigator's Choice Standard of Care (Regorafenib eller Trifluridin og Tipiracil) til behandling af refraktær metastatisk kolorektal cancer

Dette er et åbent, fase 2, multicenterstudie til evaluering af botensilimabs effekt, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske profiler som monoterapi og i kombination med balstilimab eller standardbehandlinger hos deltagere med refraktær metastatisk kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil inkludere voksne deltagere med en bekræftet diagnose af inoperabelt metastatisk kolorektalt adenokarcinom (CRC), som tidligere har haft kemoterapi for metastatisk eller tilbagevendende CRC.

Denne undersøgelse vil bestå af 5 kohorter. I den første og anden kohorte vil deltagerne modtage 1 af 2 forskellige doser af botensilimab intravenøst ​​(IV) og balstilimab IV. I tredje og fjerde kohorte vil deltagerne modtage 1 af 2 forskellige doser af botensilimab. I den femte kohorte vil deltagerne modtage standardbehandling bestående af investigatorens valg af regorafenib eller trifluridin og tipiracil.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

230

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Brasília, Brasilien, 70200-730
        • Hospital Sirio Libanes Brasilia
      • Ijuí, Brasilien, 98700-000
        • ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Itajaí, Brasilien, 88301-220
        • Catarina Pesquisa Clinica
      • Porto Alegre, Brasilien, 90110-270
        • Centro Gaucho Integrado De Oncologia, Hematologia, Ensino E Pesquisa
      • Pouso Alegre, Brasilien, 37554-216
        • Instituto Sul Mineiro de Oncologia - ONCOMINAS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22775-001
        • Instituto Americas
      • São Paulo, Brasilien, 01509-010
        • Hospital A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasilien, 04538-132
        • Centro Paulista de Oncologia
    • São Paulo
      • Jaú, São Paulo, Brasilien, 17210-080
        • Centro de Pesquisas Clinicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
      • Barnaul, Den Russiske Føderation, 656045
        • RSBIHC "Altai Region Oncology Dispansery"
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454048
        • Limited Liability Company "EVIMED"
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350040
        • SBHI "Clinical Oncological Dispensary #1"
      • Kursk, Den Russiske Føderation, 305524
        • "Kursk Oncological Research and Clinical Center named after G. E. Ostroverkhova"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 111123
        • SBIH of the City of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Health of the City of Moscow"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • FSBI N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
        • FSAEI of HE I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the MoH of the RF
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 121205
        • Branch office of " Hadassah Medical Ltd"
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630099
        • Closed Joint Stock Company Medical Center "AVICENNA"
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644013
        • BHI of the Omsk region "Clinical oncological dispensary"
      • Orenburg, Den Russiske Føderation, 460021
        • SAHI "Orenburg Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 195271
        • "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of Saint Petersburg"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Petrov" оf the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • State Budgetary Healthcare Institution "Saint-Petersburg clinical scientific and practical center for specialised types of medical care (oncological)"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Saint-Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Medical Care (Oncology)
      • Tomsk, Den Russiske Føderation, 634028
        • Siberian State Medical University
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck School of Medicine of the University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center - Aurora
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Forenede Stater, 32746
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute - Lake Mary
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48084
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital - New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Earle A. Chiles Research Institute - Robert W. Franz Cancer Center - Providence Cancer Institute
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02915
        • Lifespan Clinical Research Center/Cancer Institute (Providence Rhode Island)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville (Sarah Cannon)
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37215
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MDACC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists/NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Center Specialists - Vancouver Cancer Center - Compass Oncology Vancouver
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • Service d'Oncologie Medicale - CHRU Besancon
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre LEON BERARD
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hôpital Saint Antoine/AP-HP Hopital Saint Antoine (Pierre and Marie Curie University)
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • CHU Poitiers - Pole Regional de Cancerologie de Poitiers (PRC)
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Unversite Paris-Saclay Gustave Roussy Cancer Center Campus Paris
      • Genova, Italien, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
      • Milano, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Stabilimento di Santa Chiara
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra - Sede Madrid
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra - Sede Pamplona
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet diagnose af inoperabelt og metastatisk CRC-adenokarcinom.
  2. Tumoren skal være blevet vurderet for høj (MSI-H) eller mangelfuld mismatch repair (dMMR) status for mikrosatellitinstabilitet i henhold til en standard lokal testmetode.
  3. Indvilliger frivilligt i at deltage ved at give underskrevet, dateret og skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
  4. Skal have modtaget mindst 1 tidligere kemoterapibehandling for metastatisk eller tilbagevendende CRC som følger:

    1. Standard kemoterapi inklusive alle følgende midler (hvis kvalificerede og uden kontraindikation): fluoropyrimidin, irinotecan, oxaliplatin og et anti-epidermal vækstfaktor-receptorantistof (cetuximab eller panitumumab), hvis det er relevant.
    2. Deltagerne skal have gjort fremskridt, mens de har modtaget eller inden for 3 måneder efter den sidste administration af deres sidste linje af standardterapi eller være ude af stand til at tolerere nogen af ​​disse standardbehandlinger.
    3. Deltagere, der modtog adjuverende kemoterapi og havde recidiv under eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den adjuverende kemoterapi, kan tælle dette som en behandlingslinje.
  5. Målbar sygdom på baseline billeddannelse pr. RECIST 1.1.
  6. Forventet levetid ≥ 12 uger.
  7. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.
  8. Tilstrækkelig organfunktion.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen) og før administration af studielægemidlet.
  10. Mandlige deltagere med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger under hele forsøget, startende med screeningsbesøget til 90 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen er modtaget. Mænd med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tumor er MSI-H/dMMR ifølge en standard lokal testmetode.
  2. Modtaget PD-(L)1- og CTLA-4-terapier inklusive enhver immuncheckpoint-hæmmer eller eksperimentelle immunologiske midler.
  3. Modtog regorafenib eller trifluridin/tipiracil som tidligere behandling(er).
  4. Delvis eller fuldstændig tarmobstruktion inden for de sidste 3 måneder, tegn/symptomer på tarmobstruktion eller kendte røntgenologiske tegn på forestående obstruktion.
  5. Ildfast ascites.
  6. Levermetastaser ved computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse. Bemærk: Med visse undtagelser kan deltagere med endeligt behandlede levermetastaser (dette inkluderer kirurgisk resektion eller stereotaktisk kropsstrålebehandling, men ikke yttrium-90 eller kemoterapi alene) være berettiget, hvis de blev behandlet mindst 6 måneder før tilmelding uden bevis for metastatisk sygdom i leveren ved efterfølgende billeddannelse.
  7. Klinisk signifikant (det vil sige aktiv) kardiovaskulær sygdom.
  8. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser med visse undtagelser.
  9. Samtidig malignitet (til stede under screening), der kræver behandling eller historie med tidligere malignitet, aktiv inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagere med tidligere basal-/pladecellehudkræft i tidligt stadie, lavrisiko-prostatacancer, der er kvalificeret til aktiv overvågning, eller non-invasive eller in situ-kræftformer, som til enhver tid har gennemgået endelig behandling, er også kvalificerede.
  10. Behandling med en af ​​følgende klasser af lægemidler inden for det afgrænsede tidsvindue forud for cyklus 1 dag 1 (C1D1):

    1. Cytotoksisk, målrettet terapi eller anden forsøgsbehandling inden for 3 uger.
    2. Monoklonale antistoffer, antistof-lægemiddelkonjugater, radioimmunokonjugater eller lignende behandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
    3. Små molekyle/tyrosinkinasehæmmere inden for 2 uger eller mindre end 5 cirkulerende halveringstider af forsøgslægemiddel.
  11. Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine eller booster < 7 dage før C1D1.
  12. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
  13. Ethvert tegn på aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis, eller tidligere historie med ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver glukokortikoider.
  14. Historie om allogen organtransplantation.
  15. Psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen.
  16. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 milligram [mg] dagligt prednisonækvivalent) inden for 14 dage eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser (≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  17. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for 2 år efter starten af ​​studiebehandlingen (det vil sige med brug af sygdomsmodificerende midler eller immunsuppressive lægemidler).
  18. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, komorbiditet, terapi, aktive infektioner eller laboratorieabnormiteter, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i den bedste interesse af deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  19. Tidligere SARS-CoV-2-infektion inden for 10 dage for milde eller asymptomatiske infektioner eller 20 dage for svær/kritisk sygdom før C1D1.
  20. Ukontrolleret infektion med human immundefektvirus.
  21. Kendt for at være positiv for hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen eller enhver anden positiv test for HBV, der indikerer akut eller kronisk infektion.
  22. Kendt aktiv hepatitis C-virus som bestemt ved positiv serologi og bekræftet ved polymerasekædereaktion.
  23. Har urinprotein ≥ 1 gram/24 timer.
  24. Ukontrolleret hypertension: systolisk tryk ≥ 150 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk tryk ≥ 90 mmHg ved gentagne målinger, som ikke kan håndteres med standard antihypertensionsmedicin ≤ 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler.
  25. Deltagere, der kræver behandling med stærke cytochrom P450 3A4-inducere eller -hæmmere.
  26. Har tilstedeværelse af gastrointestinale tilstande, for eksempel malabsorption, som kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler.
  27. Ikke-helende sår.
  28. Symptomatisk aktiv blødning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombinations Botensilimab Dosis 1 plus Balstilimab
Deltagerne vil modtage botensilimab i dosis 1 givet IV og balstilimab givet IV.
Et anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) monoklonalt antistof.
Andre navne:
  • AGEN1181
Et anti-programmeret død (ligand) 1 [PD-(L)1] monoklonalt antistof.
Andre navne:
  • AGEN2034
Eksperimentel: Kombinations Botensilimab Dosis 2 plus Balstilimab
Deltagerne vil modtage botensilimab i dosis 2 givet IV og balstilimab givet IV.
Et anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) monoklonalt antistof.
Andre navne:
  • AGEN1181
Et anti-programmeret død (ligand) 1 [PD-(L)1] monoklonalt antistof.
Andre navne:
  • AGEN2034
Eksperimentel: Monoterapi Botensilimab Dosis 1
Deltagerne vil modtage botensilimab dosis 1 givet IV.
Et anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) monoklonalt antistof.
Andre navne:
  • AGEN1181
Eksperimentel: Monoterapi Botensilimab Dosis 2
Deltagerne vil modtage botensilimab dosis 2 givet IV.
Et anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) monoklonalt antistof.
Andre navne:
  • AGEN1181
Aktiv komparator: Standard for pleje
Deltagerne vil modtage udvalgt standardbehandling som bestemt af investigator.
Regorafenib eller trifluridin og tipiracil.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Første dosis gennem op til 2 år
Objektiv responsrate er defineret som andelen af ​​deltagere med fuldstændig respons eller delvis respons, vurderet ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1).
Første dosis gennem op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: Første dosis gennem op til 2 år
Varighed af respons er defineret som tiden fra initial objektiv radiografisk respons til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet ved hjælp af RECIST 1.1.
Første dosis gennem op til 2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Første dosis gennem op til 3 år
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet ved hjælp af RECIST 1.1.
Første dosis gennem op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Første dosis gennem op til 3 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag.
Første dosis gennem op til 3 år
Antal deltagere, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Første dosis gennem op til 2 år
Første dosis gennem op til 2 år
Serum Botensilimab Koncentration
Tidsramme: Første undersøgelsesdosis (før-dosis og 1 time efter dosis) i op til 2 år
Første undersøgelsesdosis (før-dosis og 1 time efter dosis) i op til 2 år
Serum Balstilimab Koncentration
Tidsramme: Første undersøgelsesdosis (før-dosis og 1 time efter dosis) i op til 2 år
Første undersøgelsesdosis (før-dosis og 1 time efter dosis) i op til 2 år
Antal deltagere positive for Botensilimab Anti-Drug Antistoffer efter behandling med Botensilimab
Tidsramme: Første undersøgelsesdosis (før-dosis og 1 time efter dosis) i op til 2 år
Første undersøgelsesdosis (før-dosis og 1 time efter dosis) i op til 2 år
Antal deltagere positive for Balstilimab antistof antistoffer efter behandling med Balstilimab
Tidsramme: Første undersøgelsesdosis (før-dosis og 1 time efter dosis) i op til 2 år
Første undersøgelsesdosis (før-dosis og 1 time efter dosis) i op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Agenus Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2022

Først opslået (Faktiske)

8. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Botensilimab

3
Abonner