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Um estudo de Botensilimab e Balstilimab para o tratamento do câncer colorretal

2 de setembro de 2025 atualizado por: Agenus Inc.

Um estudo randomizado, aberto, de Fase 2 de Botensilimabe (AGEN1181) como monoterapia e em combinação com Balstilimabe (AGEN2034) ou Padrão de Cuidados de Escolha do Investigador (Regorafenibe ou Trifluridina e Tipiracil) para o Tratamento de Câncer Colorretal Metastático Refratário

Este é um estudo multicêntrico aberto, de Fase 2, para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e perfis farmacocinéticos de botensilimabe como monoterapia e em combinação com balstilimabe ou tratamentos padrão de tratamento em participantes com câncer colorretal metastático refratário.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo incluirá participantes adultos com diagnóstico confirmado de adenocarcinoma colorretal (CRC) metastático irressecável que fizeram quimioterapia anterior para CRC metastático ou recorrente.

Este estudo será composto por 5 coortes. Na primeira e segunda coortes, os participantes receberão 1 de 2 doses diferentes de botensilimabe por via intravenosa (IV) e balstilimabe IV. Na terceira e quarta coortes, os participantes receberão 1 de 2 doses diferentes de botensilimabe. Na quinta coorte, os participantes receberão tratamento padrão que consiste na escolha do investigador de regorafenibe ou trifluridina e tipiracil.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

234

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Brasília, Brasil, 70200-730
        • Hospital Sirio Libanes Brasilia
      • Ijuí, Brasil, 98700-000
        • ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Porto Alegre, Brasil, 90110-270
        • Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
      • Pouso Alegre, Brasil, 37554-216
        • Instituto Sul Mineiro de Oncologia - ONCOMINAS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22775-001
        • Instituto Americas
      • São Paulo, Brasil, 01509-010
        • Hospital A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasil, 04538-132
        • Centro Paulista de Oncologia
    • São Paulo
      • Jaú, São Paulo, Brasil, 17210-080
        • Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra - Sede Madrid
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra - Sede Pamplona
      • Santander, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck School of Medicine of the University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center - Aurora
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute - Lake Mary
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48084
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital - New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Earle A. Chiles Research Institute - Robert W. Franz Cancer Center - Providence Cancer Institute
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02915
        • Lifespan Clinical Research Center/Cancer Institute (Providence Rhode Island)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville (Sarah Cannon)
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MDACC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists/NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Center Specialists - Vancouver Cancer Center - Compass Oncology Vancouver
  • França
      • Besançon, França, 25000
        • Service d'Oncologie Medicale - CHRU Besancon
      • Marseille, França, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, França, 75012
        • Hôpital Saint Antoine/AP-HP Hopital Saint Antoine (Pierre and Marie Curie University)
      • Poitiers, França, 86000
        • CHU Poitiers - Pole Regional de Cancerologie de Poitiers (PRC)
      • Villejuif, França, 94805
        • Unversite Paris-Saclay Gustave Roussy Cancer Center Campus Paris
  • Geórgia
      • Batumi, Geórgia, 0144
        • High Technology Hospital MedCenter Ltd
      • Tbilisi, Geórgia, 0159
        • Innova LLC
      • Tbilisi, Geórgia, 0159
        • Tbilisi Central Hospital Ltd
  • Itália
      • Milan, Itália, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Padua, Itália, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Rússia
      • Barnaul, Rússia, 656045
        • Regional State Budgetary Institution of Healthcare"Altai Regional Oncology Dispensary"
      • Chelyabinsk, Rússia, 454048
        • Limited Liability Company "EVIMED"
      • Krasnodar, Rússia, 350040
        • State Budgetary Institution of Health Care "Clinical Oncological Dispensary No. 1" of the Ministry of Health of the Krasnodar region
      • Kursk, Rússia, 305524
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Oncological Research and Clinical Center named after G. E. Ostroverkhov"
      • Moscow, Rússia, 111123
        • State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Health of the City of Moscow"
      • Moscow, Rússia, 119991
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Rússia, 121205
        • Branch office of " Hadassah Medical Ltd"
      • Novosibirsk, Rússia, 630099
        • Closed Joint Stock Company Medical Center "AVICENNA"
      • Omsk, Rússia, 644013
        • BHI of the Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg, Rússia, 195271
        • "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of Saint Petersburg"
      • Saint Petersburg, Rússia, 197758
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Rússia, 197758
        • Napalkov SBHI "Saint-Petersburg clinical scientific and practical center for specialised types of medical care (oncological)
      • Saint Petersburg, Rússia
        • Saint-Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Medical Care (Oncology)
      • Tomsk, Rússia, 634028
        • Siberian State Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de CCR irressecável e metastático.
  2. O tumor deve ter sido avaliado quanto ao status de alta instabilidade de microssatélite (MSI-H) ou reparo deficiente de incompatibilidade (dMMR) de acordo com um método de teste local padrão.
  3. Concorde voluntariamente em participar, dando consentimento informado assinado, datado e por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

  4. Deve ter recebido pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior para CRC metastático ou recorrente como segue:

    1. Quimioterapia padrão incluindo todos os seguintes agentes (se elegíveis e sem contraindicação): fluoropirimidina, irinotecano, oxaliplatina e um anticorpo antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (cetuximabe ou panitumumabe), se aplicável.
    2. Os participantes devem ter progredido enquanto recebiam ou dentro de 3 meses após a última administração de sua última linha de terapia padrão ou ser incapazes de tolerar qualquer um desses tratamentos padrão.
    3. Os participantes que receberam quimioterapia adjuvante e tiveram recorrência durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante podem contar isso como uma linha de terapia.
  5. Doença mensurável na imagem de base por RECIST 1.1.
  6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
  7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
  8. Função adequada dos órgãos.
  9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose do tratamento do estudo) e antes da administração do medicamento do estudo.
  10. Os participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após o recebimento da última dose do tratamento do estudo. Homens com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida.

Critério de exclusão:

  1. O tumor é MSI-H/dMMR de acordo com um método de teste local padrão.
  2. Recebeu terapias para PD-(L)1 e CTLA-4, incluindo qualquer inibidor de checkpoint imunológico ou agentes imunológicos experimentais.
  3. Recebeu regorafenibe ou trifluridina/tipiracil como terapia(s) anterior(es).
  4. Obstrução intestinal parcial ou completa nos últimos 3 meses, sinais/sintomas de obstrução intestinal ou evidência radiológica conhecida de obstrução iminente.
  5. Ascite refratária.
  6. Metástases hepáticas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Nota: Com algumas exceções, os participantes com metástases hepáticas definitivamente tratadas (isso inclui ressecção cirúrgica ou radioterapia estereotáxica corporal, mas não ítrio-90 ou quimioterapia isoladamente) podem ser elegíveis se tiverem sido tratados pelo menos 6 meses antes da inscrição sem evidência de doença metastática no fígado em imagens subseqüentes.
  7. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa).
  8. Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas com algumas exceções.
  9. Malignidade concomitante (presente durante a triagem) que requer tratamento ou história de malignidade anterior ativa dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo. Participantes com histórico de câncer de pele basocelular/escamoso em estágio inicial anterior, câncer de próstata de baixo risco elegível para vigilância ativa ou cânceres não invasivos ou in situ que passaram por tratamento definitivo a qualquer momento também são elegíveis.

  10. Tratamento com uma das seguintes classes de medicamentos dentro da janela de tempo delineada antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1):

    1. Citotóxico, terapia direcionada ou outra terapia experimental dentro de 3 semanas.
    2. Anticorpos monoclonais, conjugados anticorpo-droga, radioimunoconjugados ou terapia similar, dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor.
    3. Inibidores de moléculas pequenas/tirosina quinase dentro de 2 semanas ou menos de 5 meias-vidas circulantes do medicamento experimental.
  11. Vacina ou reforço para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) < 7 dias antes de C1D1.
  12. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
  13. Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) atual ou pneumonite, ou história prévia de DPI ou pneumonite não infecciosa que requeira glicocorticóides.
  14. História do transplante alogênico de órgãos.
  15. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
  16. Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 miligramas [mg] equivalentes diários de prednisona) em 14 dias ou outro medicamento imunossupressor em 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal (≤ 10 mg diários equivalentes à prednisona) são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  17. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico dentro de 2 anos do início do tratamento do estudo (isto é, com uso de agentes modificadores da doença ou drogas imunossupressoras).
  18. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, comorbidade, terapia, qualquer infecção ativa ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do participante para participar, na opinião do Investigador responsável pelo tratamento.
  19. Infecção anterior por SARS-CoV-2 dentro de 10 dias para infecções leves ou assintomáticas ou 20 dias para doença grave/crítica antes de C1D1.
  20. Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana.
  21. Conhecido por ser positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV), ou qualquer outro teste positivo para HBV indicando infecção aguda ou crônica.
  22. Vírus da hepatite C ativo conhecido conforme determinado por sorologia positiva e confirmado por reação em cadeia da polimerase.
  23. Tem proteína na urina ≥ 1 grama/24 horas.
  24. Hipertensão não controlada: pressão sistólica ≥ 150 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão diastólica ≥ 90 mmHg em medições repetidas que não podem ser controladas por medicamentos anti-hipertensivos padrão ≤ 28 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
  25. Participantes que necessitam de tratamento com fortes indutores ou inibidores do citocromo P450 3A4.
  26. Tem presença de condição gastrointestinal, por exemplo, má absorção, que pode afetar a absorção do(s) medicamento(s) do estudo.
  27. Feridas que não cicatrizam.
  28. Sangramento ativo sintomático.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Combinação Botensilimabe Dose 1 mais Balstilimabe
Os participantes receberão botensilimab na dose 1 administrado IV e balstilimab administrado IV.
Medicamento: Botensilimabe
Anticorpo monoclonal anti-citotóxico de linfócitos T 4 (CTLA-4).
Outros nomes:
  • AGEN1181
Medicamento: Balstilimabe
Um anticorpo monoclonal anti-morte programada (ligando) 1 [PD-(L)1].
Outros nomes:
  • AGEN2034
Experimental: Combinação Botensilimabe Dose 2 mais Balstilimabe
Os participantes receberão botensilimab na dose 2 administrado IV e balstilimab administrado IV.
Medicamento: Botensilimabe
Anticorpo monoclonal anti-citotóxico de linfócitos T 4 (CTLA-4).
Outros nomes:
  • AGEN1181
Medicamento: Balstilimabe
Um anticorpo monoclonal anti-morte programada (ligando) 1 [PD-(L)1].
Outros nomes:
  • AGEN2034
Experimental: Monoterapia Botensilimabe Dose 1
Os participantes receberão a dose 1 de botensilimabe por via intravenosa.
Medicamento: Botensilimabe
Anticorpo monoclonal anti-citotóxico de linfócitos T 4 (CTLA-4).
Outros nomes:
  • AGEN1181
Experimental: Monoterapia Botensilimabe Dose 2
Os participantes receberão a dose 2 de botensilimabe por via intravenosa.
Medicamento: Botensilimabe
Anticorpo monoclonal anti-citotóxico de linfócitos T 4 (CTLA-4).
Outros nomes:
  • AGEN1181
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Os participantes receberão o padrão de atendimento selecionado conforme determinado pelo investigador.
Medicamento: Padrão de atendimento
Regorafenibe ou trifluridina e tipiracil.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Primeira dose até 2 anos
A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de participantes com resposta completa ou resposta parcial, conforme avaliado usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1).
Primeira dose até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta
Prazo: Primeira dose até 2 anos
A duração da resposta é definida como o tempo desde a resposta radiográfica objetiva inicial até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo RECIST 1.1.
Primeira dose até 2 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Primeira dose até 3 anos
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo RECIST 1.1.
Primeira dose até 3 anos
Sobrevivência geral
Prazo: Primeira dose até 3 anos
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Primeira dose até 3 anos
Número de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Primeira dose até 2 anos
Primeira dose até 2 anos
Concentração Sérica de Botensilimabe
Prazo: Primeira dose do estudo (pré-dose e 1 hora após a dose) até 2 anos
Primeira dose do estudo (pré-dose e 1 hora após a dose) até 2 anos
Concentração Sérica de Balstilimabe
Prazo: Primeira dose do estudo (pré-dose e 1 hora após a dose) até 2 anos
Primeira dose do estudo (pré-dose e 1 hora após a dose) até 2 anos
Número de participantes positivos para anticorpos antidrogas de Botensilimabe após tratamento com Botensilimabe
Prazo: Primeira dose do estudo (pré-dose e 1 hora após a dose) até 2 anos
Primeira dose do estudo (pré-dose e 1 hora após a dose) até 2 anos
Número de participantes positivos para anticorpos antidrogas de Balstilimab após tratamento com Balstilimab
Prazo: Primeira dose do estudo (pré-dose e 1 hora após a dose) até 2 anos
Primeira dose do estudo (pré-dose e 1 hora após a dose) até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Agenus Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Agenus Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

4 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C-800-25
  • 2022-501546-29 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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