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Un estudio de botensilimab y balstilimab para el tratamiento del cáncer colorrectal

2 de septiembre de 2025 actualizado por: Agenus Inc.

Un estudio aleatorizado, abierto, de fase 2 de botensilimab (AGEN1181) como monoterapia y en combinación con balstilimab (AGEN2034) o el estándar de atención elegido por el investigador (regorafenib o trifluridina y tipiracilo) para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico refractario

Este es un estudio multicéntrico de Fase 2, abierto, para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y los perfiles farmacocinéticos de botensilimab como monoterapia y en combinación con balstilimab o tratamientos estándar en participantes con cáncer colorrectal metastásico refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio inscribirá a participantes adultos con un diagnóstico confirmado de adenocarcinoma colorrectal (CCR) metastásico no resecable que hayan recibido quimioterapia previa para el CCR metastásico o recurrente.

Este estudio constará de 5 cohortes. En la primera y segunda cohortes, los participantes recibirán 1 de 2 dosis diferentes de botensilimab por vía intravenosa (IV) y balstilimab IV. En las cohortes tercera y cuarta, los participantes recibirán 1 de 2 dosis diferentes de botensilimab. En la quinta cohorte, los participantes recibirán el estándar de atención que consiste en la elección del investigador de regorafenib o trifluridina y tipiracilo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

234

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Brasília, Brasil, 70200-730
        • Hospital Sirio Libanes Brasilia
      • Ijuí, Brasil, 98700-000
        • ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Porto Alegre, Brasil, 90110-270
        • Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
      • Pouso Alegre, Brasil, 37554-216
        • Instituto Sul Mineiro de Oncologia - ONCOMINAS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22775-001
        • Instituto Americas
      • São Paulo, Brasil, 01509-010
        • Hospital A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasil, 04538-132
        • Centro Paulista de Oncologia
    • São Paulo
      • Jaú, São Paulo, Brasil, 17210-080
        • Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, España, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra - Sede Madrid
      • Pamplona, España, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra - Sede Pamplona
      • Santander, España, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck School of Medicine of the University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center - Aurora
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute - Lake Mary
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48084
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital - New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Earle A. Chiles Research Institute - Robert W. Franz Cancer Center - Providence Cancer Institute
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02915
        • Lifespan Clinical Research Center/Cancer Institute (Providence Rhode Island)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville (Sarah Cannon)
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MDACC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists/NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Center Specialists - Vancouver Cancer Center - Compass Oncology Vancouver
  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • Service d'Oncologie Medicale - CHRU Besancon
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital Saint Antoine/AP-HP Hopital Saint Antoine (Pierre and Marie Curie University)
      • Poitiers, Francia, 86000
        • CHU Poitiers - Pole Regional de Cancerologie de Poitiers (PRC)
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Unversite Paris-Saclay Gustave Roussy Cancer Center Campus Paris
  • Georgia
      • Batumi, Georgia, 0144
        • High Technology Hospital MedCenter Ltd
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Innova LLC
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Tbilisi Central Hospital Ltd
  • Italia
      • Milan, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Padua, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Rusia
      • Barnaul, Rusia, 656045
        • Regional State Budgetary Institution of Healthcare"Altai Regional Oncology Dispensary"
      • Chelyabinsk, Rusia, 454048
        • Limited Liability Company "EVIMED"
      • Krasnodar, Rusia, 350040
        • State Budgetary Institution of Health Care "Clinical Oncological Dispensary No. 1" of the Ministry of Health of the Krasnodar region
      • Kursk, Rusia, 305524
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Oncological Research and Clinical Center named after G. E. Ostroverkhov"
      • Moscow, Rusia, 111123
        • State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Health of the City of Moscow"
      • Moscow, Rusia, 119991
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Rusia, 121205
        • Branch office of " Hadassah Medical Ltd"
      • Novosibirsk, Rusia, 630099
        • Closed Joint Stock Company Medical Center "AVICENNA"
      • Omsk, Rusia, 644013
        • BHI of the Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg, Rusia, 195271
        • "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of Saint Petersburg"
      • Saint Petersburg, Rusia, 197758
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Rusia, 197758
        • Napalkov SBHI "Saint-Petersburg clinical scientific and practical center for specialised types of medical care (oncological)
      • Saint Petersburg, Rusia
        • Saint-Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Medical Care (Oncology)
      • Tomsk, Rusia, 634028
        • Siberian State Medical University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de CCR irresecable y metastásico.
  2. El tumor debe haber sido evaluado para el estado de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación deficiente de desajustes (dMMR) según un método de prueba local estándar.
  3. Aceptar voluntariamente participar dando un consentimiento informado firmado, fechado y por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

  4. Debe haber recibido al menos 1 régimen de quimioterapia previo para CCR metastásico o recurrente de la siguiente manera:

    1. Quimioterapia estándar que incluye todos los siguientes agentes (si son elegibles y sin contraindicaciones): fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino y un anticuerpo contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (cetuximab o panitumumab), si corresponde.
    2. Los participantes deben haber progresado mientras recibían o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de su última línea de terapia estándar o no pueden tolerar ninguno de estos tratamientos estándar.
    3. Los participantes que recibieron quimioterapia adyuvante y tuvieron recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante pueden contar esto como una línea de terapia.
  5. Enfermedad medible en imágenes de referencia según RECIST 1.1.
  6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
  7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
  8. Función adecuada de los órganos.
  9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio) y antes de la administración del fármaco del estudio.
  10. Los participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el ensayo, desde la visita de selección hasta 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas embarazadas deben estar de acuerdo en usar un condón; no se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.

Criterio de exclusión:

  1. El tumor es MSI-H/dMMR según un método de prueba local estándar.
  2. Recibió terapias con PD-(L)1 y CTLA-4, incluido cualquier inhibidor del punto de control inmunitario o agentes inmunológicos experimentales.
  3. Recibió regorafenib o trifluridina/tipiracilo como terapia(s) previa(s).
  4. Obstrucción intestinal parcial o completa en los últimos 3 meses, signos/síntomas de obstrucción intestinal o evidencia radiológica conocida de obstrucción inminente.
  5. Ascitis refractaria.
  6. Metástasis hepáticas por tomografía computarizada o resonancia magnética. Nota: Con ciertas excepciones, los participantes con metástasis hepáticas tratadas definitivamente (esto incluye resección quirúrgica o radioterapia corporal estereotáctica, pero no itrio-90 o quimioterapia sola) pueden ser elegibles si recibieron tratamiento al menos 6 meses antes de la inscripción sin evidencia de enfermedad metastásica en el hígado en imágenes posteriores.
  7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa).
  8. Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas con ciertas excepciones.
  9. Neoplasia maligna concurrente (presente durante la selección) que requiere tratamiento o antecedentes de neoplasia maligna anterior activa dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. También son elegibles los participantes con antecedentes de cáncer de piel de células basales/escamosas en etapa temprana, cáncer de próstata de bajo riesgo elegible para vigilancia activa o cánceres no invasivos o in situ que se hayan sometido a un tratamiento definitivo en cualquier momento.

  10. Tratamiento con una de las siguientes clases de medicamentos dentro de la ventana de tiempo delineada antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1):

    1. Terapia citotóxica, dirigida u otra terapia en investigación dentro de las 3 semanas.
    2. Anticuerpos monoclonales, conjugados de anticuerpo-fármaco, radioinmunoconjugados o terapia similar, dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto.
    3. Moléculas pequeñas/inhibidores de la tirosina cinasa en un plazo de 2 semanas o menos de 5 semividas en circulación del fármaco en investigación.
  11. Vacuna o refuerzo del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) < 7 días antes de C1D1.
  12. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
  13. Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual o neumonitis, o antecedentes de EPI o neumonitis no infecciosa que requieran glucocorticoides.
  14. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
  15. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio.
  16. Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 miligramos [mg] equivalentes diarios de prednisona) dentro de los 14 días u otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal (≤ 10 mg diarios de equivalente de prednisona) están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  17. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores al inicio del tratamiento del estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o medicamentos inmunosupresores).
  18. Historial o evidencia actual de cualquier condición, comorbilidad, terapia, cualquier infección activa o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para él. del participante a participar, a juicio del Investigador tratante.
  19. Infección previa por SARS-CoV-2 dentro de los 10 días para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedades graves/críticas antes de C1D1.
  20. Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana.
  21. Se sabe que es positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB), o cualquier otra prueba positiva para el VHB que indique una infección aguda o crónica.
  22. Virus de la hepatitis C activo conocido determinado por serología positiva y confirmado por reacción en cadena de la polimerasa.
  23. Tiene proteína en orina ≥ 1 gramo/24 horas.
  24. Hipertensión no controlada: presión sistólica ≥ 150 milímetros de mercurio (mmHg) o presión diastólica ≥ 90 mmHg en mediciones repetidas que no pueden controlarse con medicamentos antihipertensivos estándar ≤ 28 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
  25. Participantes que requieren tratamiento con inductores o inhibidores potentes del citocromo P450 3A4.
  26. Tiene presencia de afección gastrointestinal, por ejemplo, malabsorción, que podría afectar la absorción de los fármacos del estudio.
  27. Herida(s) que no cicatriza(n).
  28. Sangrado activo sintomático.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Combinación Botensilimab Dosis 1 más Balstilimab
Los participantes recibirán botensilimab en la dosis 1 por vía IV y balstilimab por vía IV.
Droga: Botensilimab
Un anticuerpo monoclonal anti-antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4).
Otros nombres:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
Un anticuerpo monoclonal anti-muerte programada (ligando) 1 [PD-(L)1].
Otros nombres:
  • AGEN2034
Experimental: Combinación de Botensilimab Dosis 2 más Balstilimab
Los participantes recibirán botensilimab en la dosis 2 por vía IV y balstilimab por vía IV.
Droga: Botensilimab
Un anticuerpo monoclonal anti-antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4).
Otros nombres:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
Un anticuerpo monoclonal anti-muerte programada (ligando) 1 [PD-(L)1].
Otros nombres:
  • AGEN2034
Experimental: Monoterapia Botensilimab Dosis 1
Los participantes recibirán la dosis 1 de botensilimab administrada por vía intravenosa.
Droga: Botensilimab
Un anticuerpo monoclonal anti-antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4).
Otros nombres:
  • AGEN1181
Experimental: Monoterapia Botensilimab Dosis 2
Los participantes recibirán la dosis 2 de botensilimab por vía intravenosa.
Droga: Botensilimab
Un anticuerpo monoclonal anti-antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4).
Otros nombres:
  • AGEN1181
Comparador activo: Estándar de cuidado
Los participantes recibirán un estándar de atención selecto según lo determine el investigador.
Droga: Estándar de cuidado
Regorafenib o trifluridina y tipiracilo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta 2 años
La tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de participantes con respuesta completa o respuesta parcial, evaluada mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1).
Primera dosis hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta 2 años
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la respuesta radiográfica objetiva inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, según lo evaluado mediante RECIST 1.1.
Primera dosis hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 3 años
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, según lo evaluado mediante RECIST 1.1.
Primera dosis hasta los 3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta los 3 años
La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Primera dosis hasta los 3 años
Número de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta 2 años
Primera dosis hasta 2 años
Concentración sérica de botensilimab
Periodo de tiempo: Primera dosis del estudio (antes de la dosis y 1 hora después de la dosis) hasta 2 años
Primera dosis del estudio (antes de la dosis y 1 hora después de la dosis) hasta 2 años
Concentración sérica de balstilimab
Periodo de tiempo: Primera dosis del estudio (antes de la dosis y 1 hora después de la dosis) hasta 2 años
Primera dosis del estudio (antes de la dosis y 1 hora después de la dosis) hasta 2 años
Número de participantes positivos para anticuerpos contra el fármaco de botensilimab después del tratamiento con botensilimab
Periodo de tiempo: Primera dosis del estudio (antes de la dosis y 1 hora después de la dosis) hasta 2 años
Primera dosis del estudio (antes de la dosis y 1 hora después de la dosis) hasta 2 años
Número de participantes positivos para anticuerpos antifármaco de balstilimab después del tratamiento con balstilimab
Periodo de tiempo: Primera dosis del estudio (antes de la dosis y 1 hora después de la dosis) hasta 2 años
Primera dosis del estudio (antes de la dosis y 1 hora después de la dosis) hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Agenus Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Agenus Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

8 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

4 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C-800-25
  • 2022-501546-29 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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