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Uno studio su Botensilimab e Balstilimab per il trattamento del cancro colorettale

2 settembre 2025 aggiornato da: Agenus Inc.

Uno studio randomizzato, in aperto, di fase 2 su botensilimab (AGEN1181) in monoterapia e in combinazione con balstilimab (AGEN2034) o standard di cura scelto dallo sperimentatore (regorafenib o trifluridina e tipiracil) per il trattamento del carcinoma colorettale metastatico refrattario

Si tratta di uno studio multicentrico di Fase 2 in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e i profili farmacocinetici di botensilimab in monoterapia e in combinazione con balstilimab o trattamenti standard nei partecipanti con carcinoma colorettale metastatico refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio arruolerà partecipanti adulti con una diagnosi confermata di adenocarcinoma colorettale metastatico non resecabile (CRC) che hanno avuto una precedente chemioterapia per CRC metastatico o ricorrente.

Questo studio sarà composto da 5 coorti. Nella prima e nella seconda coorte, i partecipanti riceveranno 1 di 2 diverse dosi di botensilimab per via endovenosa (IV) e balstilimab IV. Nella terza e quarta coorte, i partecipanti riceveranno 1 di 2 diverse dosi di botensilimab. Nella quinta coorte, i partecipanti riceveranno standard di cura consistente nella scelta dello sperimentatore di regorafenib o trifluridina e tipiracil.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

234

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Brasile
      • Brasília, Brasile, 70200-730
        • Hospital Sirio Libanes Brasilia
      • Ijuí, Brasile, 98700-000
        • ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Porto Alegre, Brasile, 90110-270
        • Centro Gaucho Integrado De Oncologia, Hematologia, Ensino E Pesquisa
      • Pouso Alegre, Brasile, 37554-216
        • Instituto Sul Mineiro de Oncologia - ONCOMINAS
      • Rio de Janeiro, Brasile, 22775-001
        • Instituto Americas
      • São Paulo, Brasile, 01509-010
        • Hospital A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasile, 04538-132
        • Centro Paulista de Oncologia
    • São Paulo
      • Jaú, São Paulo, Brasile, 17210-080
        • Centro de Pesquisas Clinicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • Service d'Oncologie Medicale - CHRU Besancon
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital Saint Antoine/AP-HP Hopital Saint Antoine (Pierre and Marie Curie University)
      • Poitiers, Francia, 86000
        • CHU Poitiers - Pole Regional de Cancerologie de Poitiers (PRC)
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Unversite Paris-Saclay Gustave Roussy Cancer Center Campus Paris
  • Georgia
      • Batumi, Georgia, 0144
        • High Technology Hospital MedCenter Ltd
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Innova LLC
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Tbilisi Central Hospital Ltd
  • Italia
      • Milan, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Padua, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Russia
      • Barnaul, Russia, 656045
        • Regional State Budgetary Institution of Healthcare"Altai Regional Oncology Dispensary"
      • Chelyabinsk, Russia, 454048
        • Limited Liability Company "EVIMED"
      • Krasnodar, Russia, 350040
        • State Budgetary Institution of Health Care "Clinical Oncological Dispensary No. 1" of the Ministry of Health of the Krasnodar region
      • Kursk, Russia, 305524
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Oncological Research and Clinical Center named after G. E. Ostroverkhov"
      • Moscow, Russia, 111123
        • State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Health of the City of Moscow"
      • Moscow, Russia, 119991
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Russia, 121205
        • Branch office of " Hadassah Medical Ltd"
      • Novosibirsk, Russia, 630099
        • Closed Joint Stock Company Medical Center "AVICENNA"
      • Omsk, Russia, 644013
        • BHI of the Omsk region "Clinical oncological dispensary"
      • Saint Petersburg, Russia, 195271
        • "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of Saint Petersburg"
      • Saint Petersburg, Russia, 197758
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Russia, 197758
        • Napalkov SBHI "Saint-Petersburg clinical scientific and practical center for specialised types of medical care (oncological)
      • Saint Petersburg, Russia
        • Saint-Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Medical Care (Oncology)
      • Tomsk, Russia, 634028
        • Siberian State Medical University
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Spagna, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra - Sede Madrid
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra - Sede Pamplona
      • Santander, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City Of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck School of Medicine of the University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center - Aurora
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Stati Uniti, 32746
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute - Lake Mary
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48084
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital - New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Earle A. Chiles Research Institute - Robert W. Franz Cancer Center - Providence Cancer Institute
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02915
        • Lifespan Clinical Research Center/Cancer Institute (Providence Rhode Island)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville (Sarah Cannon)
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37215
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MDACC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists/NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Northwest Cancer Center Specialists - Vancouver Cancer Center - Compass Oncology Vancouver

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma CRC non resecabile e metastatico.
  2. Il tumore deve essere stato valutato per lo stato di alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di mismatch repair (dMMR) secondo un metodo di test locale standard.
  3. Accettare volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato firmato, datato e scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

  4. Deve aver ricevuto almeno 1 precedente regime chemioterapico per CRC metastatico o ricorrente come segue:

    1. Chemioterapia standard comprendente tutti i seguenti agenti (se ammissibili e senza controindicazioni): fluoropirimidina, irinotecan, oxaliplatino e un anticorpo anti-recettore del fattore di crescita epidermico (cetuximab o panitumumab) se applicabile.
    2. I partecipanti devono essere progrediti durante la ricezione o entro 3 mesi dall'ultima somministrazione dell'ultima linea di terapia standard o non essere in grado di tollerare nessuno di questi trattamenti standard.
    3. I partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia adiuvante e hanno avuto una recidiva durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante possono considerarla come una linea di terapia.
  5. Malattia misurabile all'imaging al basale secondo RECIST 1.1.
  6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
  8. Adeguata funzionalità degli organi.
  9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 72 ore dalla prima dose del trattamento in studio) e prima della somministrazione del farmaco in studio.
  10. I partecipanti di sesso maschile con una o più partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci per tutta la durata dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo la ricezione dell'ultima dose del trattamento in studio. I maschi con partner in gravidanza devono accettare di usare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta.

Criteri di esclusione:

  1. Il tumore è MSI-H/dMMR secondo un metodo di test locale standard.
  2. Ricevute terapie PD-(L)1 e CTLA-4 incluso qualsiasi inibitore del checkpoint immunitario o agenti immunologici sperimentali.
  3. Ricevuto regorafenib o trifluridina/tipiracil come terapia(e) precedente(i).
  4. Ostruzione intestinale parziale o completa negli ultimi 3 mesi, segni/sintomi di ostruzione intestinale o evidenza radiologica nota di imminente ostruzione.
  5. Ascite refrattaria.
  6. Metastasi epatiche mediante tomografia computerizzata o risonanza magnetica. Nota: con alcune eccezioni, i partecipanti con metastasi epatiche trattate in modo definitivo (questo include la resezione chirurgica o la radioterapia stereotassica del corpo, ma non l'ittrio-90 o la sola chemioterapia) possono essere idonei se sono stati trattati almeno 6 mesi prima dell'arruolamento senza evidenza di malattia metastatica nel fegato alla successiva diagnostica per immagini.
  7. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva).
  8. Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee con alcune eccezioni.
  9. - Tumore maligno concomitante (presente durante lo screening) che richiede trattamento o anamnesi di precedente tumore maligno attivo entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio. Sono ammissibili anche i partecipanti con anamnesi di precedente carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose in stadio iniziale, carcinoma prostatico a basso rischio idoneo per la sorveglianza attiva o tumori non invasivi o in situ che sono stati sottoposti a trattamento definitivo in qualsiasi momento.

  10. Trattamento con una delle seguenti classi di farmaci entro la finestra temporale delineata prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1):

    1. Terapia citotossica, mirata o altra terapia sperimentale entro 3 settimane.
    2. Anticorpi monoclonali, coniugati anticorpo-farmaco, radioimmunoconiugati o terapia simile, entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve.
    3. Inibitori di piccole molecole/tirosina chinasi entro 2 settimane o meno di 5 emivite circolanti del farmaco sperimentale.
  11. Vaccino o richiamo della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) < 7 giorni prima di C1D1.
  12. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
  13. - Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite in corso, o storia precedente di ILD o polmonite non infettiva che richiede glucocorticoidi.
  14. Storia del trapianto d'organo allogenico.
  15. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
  16. - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 milligrammi [mg] di prednisone al giorno equivalente) entro 14 giorni o un altro farmaco immunosoppressore entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi (≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  17. - Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico entro 2 anni dall'inizio del trattamento in studio (ovvero, con l'uso di agenti modificanti la malattia o farmaci immunosoppressori).
  18. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, comorbilità, terapia, infezione attiva o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
  19. Precedente infezione da SARS-CoV-2 entro 10 giorni per infezioni lievi o asintomatiche o 20 giorni per malattia grave/critica prima di C1D1.
  20. Infezione incontrollata da virus dell'immunodeficienza umana.
  21. Noto per essere positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) o qualsiasi altro test positivo per HBV che indichi un'infezione acuta o cronica.
  22. Virus dell'epatite C attivo noto come determinato dalla sierologia positiva e confermato dalla reazione a catena della polimerasi.
  23. Ha proteine ​​urinarie ≥ 1 grammo/24 ore.
  24. Ipertensione non controllata: pressione sistolica ≥ 150 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione diastolica ≥ 90 mmHg su misurazioni ripetute che non possono essere gestite da farmaci antipertensivi standard ≤ 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  25. - Partecipanti che richiedono un trattamento con forti induttori o inibitori del citocromo P450 3A4.
  26. Presenza di condizioni gastrointestinali, ad esempio malassorbimento, che potrebbero influenzare l'assorbimento del/i farmaco/i in studio.
  27. Ferite che non guariscono.
  28. Sanguinamento attivo sintomatico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione Botensilimab Dose 1 più Balstilimab
I partecipanti riceveranno botensilimab alla dose 1 somministrato per via endovenosa e balstilimab somministrato per via endovenosa.
Droga: Botensilimab
Anticorpo monoclonale anti-citotossico antigene 4 dei linfociti T (CTLA-4).
Altri nomi:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
Un anticorpo monoclonale anti-morte programmata (ligando) 1 [PD-(L)1].
Altri nomi:
  • AGEN2034
Sperimentale: Combinazione Botensilimab Dose 2 più Balstilimab
I partecipanti riceveranno botensilimab alla dose 2 somministrato IV e balstilimab somministrato IV.
Droga: Botensilimab
Anticorpo monoclonale anti-citotossico antigene 4 dei linfociti T (CTLA-4).
Altri nomi:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
Un anticorpo monoclonale anti-morte programmata (ligando) 1 [PD-(L)1].
Altri nomi:
  • AGEN2034
Sperimentale: Monoterapia Botensilimab Dose 1
I partecipanti riceveranno la dose 1 di botensilimab somministrata IV.
Droga: Botensilimab
Anticorpo monoclonale anti-citotossico antigene 4 dei linfociti T (CTLA-4).
Altri nomi:
  • AGEN1181
Sperimentale: Monoterapia Botensilimab Dose 2
I partecipanti riceveranno la dose 2 di botensilimab somministrata IV.
Droga: Botensilimab
Anticorpo monoclonale anti-citotossico antigene 4 dei linfociti T (CTLA-4).
Altri nomi:
  • AGEN1181
Comparatore attivo: Standard di sicurezza
I partecipanti riceveranno uno standard di cura selezionato come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Standard di sicurezza
Regorafenib o trifluridina e tipiracil.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Prima dose fino a 2 anni
Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa o risposta parziale, valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1).
Prima dose fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: Prima dose fino a 2 anni
La durata della risposta è definita come il tempo dalla risposta radiografica obiettiva iniziale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, come valutato utilizzando RECIST 1.1.
Prima dose fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Prima dose fino a 3 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, come valutato utilizzando RECIST 1.1.
Prima dose fino a 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Prima dose fino a 3 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Prima dose fino a 3 anni
Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Prima dose fino a 2 anni
Prima dose fino a 2 anni
Concentrazione di Botensilimab nel siero
Lasso di tempo: Prima dose dello studio (pre-dose e 1 ora post-dose) fino a 2 anni
Prima dose dello studio (pre-dose e 1 ora post-dose) fino a 2 anni
Concentrazione di Balstilimab nel siero
Lasso di tempo: Prima dose dello studio (pre-dose e 1 ora post-dose) fino a 2 anni
Prima dose dello studio (pre-dose e 1 ora post-dose) fino a 2 anni
Numero di partecipanti positivi agli anticorpi anti-farmaco Botensilimab dopo il trattamento con Botensilimab
Lasso di tempo: Prima dose dello studio (pre-dose e 1 ora post-dose) fino a 2 anni
Prima dose dello studio (pre-dose e 1 ora post-dose) fino a 2 anni
Numero di partecipanti positivi agli anticorpi anti-farmaco Balstilimab dopo il trattamento con Balstilimab
Lasso di tempo: Prima dose dello studio (pre-dose e 1 ora post-dose) fino a 2 anni
Prima dose dello studio (pre-dose e 1 ora post-dose) fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Agenus Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Agenus Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C-800-25
  • 2022-501546-29 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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