Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Botensilimab og Balstilimab for behandling av kolorektal kreft

2. september 2025 oppdatert av: Agenus Inc.

En randomisert, åpen fase 2-studie av botensilimab (AGEN1181) som monoterapi og i kombinasjon med balstilimab (AGEN2034) eller Investigator's Choice Standard of Care (Regorafenib eller Trifluridine og Tipiracil) for behandling av refraktær metastatisk kolorektal kreft

Dette er en åpen, fase 2, multisenterstudie for å evaluere effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske profiler av botensilimab som monoterapi og i kombinasjon med balstilimab eller standardbehandlinger hos deltakere med refraktær metastatisk kolorektal kreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil inkludere voksne deltakere med en bekreftet diagnose av ikke-opererbart metastatisk kolorektalt adenokarsinom (CRC) som har hatt tidligere kjemoterapi for metastatisk eller tilbakevendende CRC.

Denne studien vil bestå av 5 kohorter. I første og andre kohort vil deltakerne få 1 av 2 forskjellige doser botensilimab intravenøst ​​(IV) og balstilimab IV. I tredje og fjerde kohort vil deltakerne motta 1 av 2 forskjellige doser botensilimab. I den femte kohorten vil deltakerne motta standardbehandling som består av etterforskerens valg av regorafenib eller trifluridin og tipiracil.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

234

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Brasil
      • Brasília, Brasil, 70200-730
        • Hospital Sirio Libanes Brasilia
      • Ijuí, Brasil, 98700-000
        • ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Porto Alegre, Brasil, 90110-270
        • Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa
      • Pouso Alegre, Brasil, 37554-216
        • Instituto Sul Mineiro de Oncologia - ONCOMINAS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22775-001
        • Instituto Americas
      • São Paulo, Brasil, 01509-010
        • Hospital A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasil, 04538-132
        • Centro Paulista de Oncologia
    • São Paulo
      • Jaú, São Paulo, Brasil, 17210-080
        • Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck School of Medicine of the University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center - Aurora
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Forente stater, 32746
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute - Lake Mary
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48084
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital - New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Earle A. Chiles Research Institute - Robert W. Franz Cancer Center - Providence Cancer Institute
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Forente stater, 02915
        • Lifespan Clinical Research Center/Cancer Institute (Providence Rhode Island)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville (Sarah Cannon)
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37215
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MDACC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists/NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Northwest Cancer Center Specialists - Vancouver Cancer Center - Compass Oncology Vancouver
  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Service d'Oncologie Medicale - CHRU Besancon
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint Antoine/AP-HP Hopital Saint Antoine (Pierre and Marie Curie University)
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • CHU Poitiers - Pole Regional de Cancerologie de Poitiers (PRC)
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Unversite Paris-Saclay Gustave Roussy Cancer Center Campus Paris
  • Georgia
      • Batumi, Georgia, 0144
        • High Technology Hospital MedCenter Ltd
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Innova LLC
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Tbilisi Central Hospital Ltd
  • Italia
      • Milan, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Padua, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Russland
      • Barnaul, Russland, 656045
        • Regional State Budgetary Institution of Healthcare"Altai Regional Oncology Dispensary"
      • Chelyabinsk, Russland, 454048
        • Limited Liability Company "EVIMED"
      • Krasnodar, Russland, 350040
        • State Budgetary Institution of Health Care "Clinical Oncological Dispensary No. 1" of the Ministry of Health of the Krasnodar region
      • Kursk, Russland, 305524
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Oncological Research and Clinical Center named after G. E. Ostroverkhov"
      • Moscow, Russland, 111123
        • State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Health of the City of Moscow"
      • Moscow, Russland, 119991
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Russland, 121205
        • Branch office of " Hadassah Medical Ltd"
      • Novosibirsk, Russland, 630099
        • Closed Joint Stock Company Medical Center "AVICENNA"
      • Omsk, Russland, 644013
        • BHI of the Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg, Russland, 195271
        • "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of Saint Petersburg"
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Napalkov SBHI "Saint-Petersburg clinical scientific and practical center for specialised types of medical care (oncological)
      • Saint Petersburg, Russland
        • Saint-Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Medical Care (Oncology)
      • Tomsk, Russland, 634028
        • Siberian State Medical University
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Spania, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra - Sede Madrid
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra - Sede Pamplona
      • Santander, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet diagnose av uoperabelt og metastatisk CRC adenokarsinom.
  2. Svulsten må ha blitt vurdert for høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) eller mangelfull mismatch repair (dMMR) status i henhold til en standard lokal testmetode.
  3. Godta frivillig å delta ved å gi signert, datert og skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

  4. Må ha mottatt minst 1 tidligere kjemoterapiregime for metastatisk eller tilbakevendende CRC som følger:

    1. Standard kjemoterapi inkludert alle følgende midler (hvis kvalifisert og uten kontraindikasjon): fluoropyrimidin, irinotekan, oksaliplatin og et anti-epidermal vekstfaktorreseptorantistoff (cetuximab eller panitumumab) hvis aktuelt.
    2. Deltakerne må ha hatt fremgang mens de mottok eller innen 3 måneder etter siste administrering av sin siste linje med standardbehandling, eller være ute av stand til å tolerere noen av disse standardbehandlingene.
    3. Deltakere som fikk adjuvant kjemoterapi og hadde residiv under eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi kan regne dette som en behandlingslinje.
  5. Målbar sykdom på baseline avbildning per RECIST 1.1.
  6. Forventet levealder ≥ 12 uker.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.
  8. Tilstrekkelig organfunksjon.
  9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose av studiebehandlingen) og før studiemedikamentadministrering.
  10. Mannlige deltakere med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tumor er MSI-H/dMMR i henhold til en standard lokal testmetode.
  2. Mottatt PD-(L)1- og CTLA-4-behandlinger inkludert eventuelle immunkontrollpunkter eller eksperimentelle immunologiske midler.
  3. Fikk regorafenib eller trifluridin/tipiracil som tidligere behandling(er).
  4. Delvis eller fullstendig tarmobstruksjon i løpet av de siste 3 månedene, tegn/symptomer på tarmobstruksjon eller kjente røntgenologiske tegn på forestående obstruksjon.
  5. Ildfast ascites.
  6. Levermetastaser ved computertomografi eller magnetisk resonansavbildning. Merk: Med visse unntak kan deltakere med definitivt behandlede levermetastaser (dette inkluderer kirurgisk reseksjon eller stereotaktisk kroppsstrålebehandling, men ikke yttrium-90 eller kjemoterapi alene) være kvalifisert hvis de ble behandlet minst 6 måneder før påmelding uten bevis for metastatisk sykdom i leveren ved påfølgende bildediagnostikk.
  7. Klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom.
  8. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser med visse unntak.
  9. Samtidig malignitet (tilstede under screening) som krever behandling eller historie med tidligere malignitet aktiv innen 2 år før den første dosen av studiebehandlingen. Deltakere med tidligere tidlig stadium av basal/plateepitelhudkreft, lavrisiko prostatakreft som er kvalifisert for aktiv overvåking, eller ikke-invasive eller in situ kreftformer som til enhver tid har gjennomgått definitiv behandling, er også kvalifisert.

  10. Behandling med en av følgende medikamentklasser innenfor det angitte tidsvinduet før syklus 1 dag 1 (C1D1):

    1. Cytotoksisk, målrettet behandling eller annen undersøkelsesbehandling innen 3 uker.
    2. Monoklonale antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater, radioimmunkonjugater eller lignende terapi innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
    3. Småmolekyler/tyrosinkinasehemmere innen 2 uker eller mindre enn 5 sirkulerende halveringstider av undersøkelseslegemiddel.
  11. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksine eller booster < 7 dager før C1D1.
  12. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
  13. Eventuelle tegn på nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt, eller tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever glukokortikoider.
  14. Historie om allogen organtransplantasjon.
  15. Psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
  16. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 milligram [mg] daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager eller annen immunsuppressiv medisin innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser (≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  17. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen 2 år etter oppstart av studiebehandlingen (det vil si med bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immunsuppressive legemidler).
  18. Anamnese eller nåværende bevis på en tilstand, komorbiditet, terapi, aktive infeksjoner eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i den beste interessen av deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
  19. Tidligere SARS-CoV-2-infeksjon innen 10 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 20 dager for alvorlig/kritisk sykdom før C1D1.
  20. Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus.
  21. Kjent å være positiv for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen, eller enhver annen positiv test for HBV som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
  22. Kjent aktivt hepatitt C-virus som bestemt ved positiv serologi og bekreftet ved polymerasekjedereaksjon.
  23. Har urinprotein ≥ 1 gram/24 timer.
  24. Ukontrollert hypertensjon: systolisk trykk ≥ 150 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk trykk ≥ 90 mmHg ved gjentatte målinger som ikke kan håndteres med standard antihypertensjonsmedisiner ≤ 28 dager før første dose av studiemedikament(er).
  25. Deltakere som trenger behandling med sterke cytokrom P450 3A4-induktorer eller -hemmere.
  26. Har tilstedeværelse av gastrointestinale tilstander, for eksempel malabsorpsjon, som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikament(er).
  27. Ikke-helende sår(er).
  28. Symptomatisk aktiv blødning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjons Botensilimab Dose 1 pluss Balstilimab
Deltakerne vil få botensilimab i dose 1 gitt IV og balstilimab gitt IV.
Legemiddel: Botensilimab
Et anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4 (CTLA-4) monoklonalt antistoff.
Andre navn:
  • AGEN1181
Legemiddel: Balstilimab
Et anti-programmert død (ligand) 1 [PD-(L)1] monoklonalt antistoff.
Andre navn:
  • AGEN2034
Eksperimentell: Kombinasjons Botensilimab Dose 2 pluss Balstilimab
Deltakerne vil få botensilimab i dose 2 gitt IV og balstilimab gitt IV.
Legemiddel: Botensilimab
Et anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4 (CTLA-4) monoklonalt antistoff.
Andre navn:
  • AGEN1181
Legemiddel: Balstilimab
Et anti-programmert død (ligand) 1 [PD-(L)1] monoklonalt antistoff.
Andre navn:
  • AGEN2034
Eksperimentell: Monoterapi Botensilimab Dose 1
Deltakerne vil motta botensilimab dose 1 gitt IV.
Legemiddel: Botensilimab
Et anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4 (CTLA-4) monoklonalt antistoff.
Andre navn:
  • AGEN1181
Eksperimentell: Monoterapi Botensilimab Dose 2
Deltakerne vil få botensilimab dose 2 gitt IV.
Legemiddel: Botensilimab
Et anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4 (CTLA-4) monoklonalt antistoff.
Andre navn:
  • AGEN1181
Aktiv komparator: Velferdstandard
Deltakerne vil motta utvalgt standardbehandling som bestemt av etterforskeren.
Legemiddel: Velferdstandard
Regorafenib eller trifluridin og tipiracil.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Første dose i opptil 2 år
Objektiv responsrate er definert som andelen deltakere med fullstendig respons eller delvis respons, vurdert ved bruk av responsevalueringskriterier i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1).
Første dose i opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: Første dose i opptil 2 år
Varighet av respons er definert som tiden fra initial objektiv radiografisk respons til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert ved bruk av RECIST 1.1.
Første dose i opptil 2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Første dose i opptil 3 år
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert ved bruk av RECIST 1.1.
Første dose i opptil 3 år
Total overlevelse
Tidsramme: Første dose i opptil 3 år
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Første dose i opptil 3 år
Antall deltakere som opplever behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Første dose i opptil 2 år
Første dose i opptil 2 år
Serum Botensilimab Konsentrasjon
Tidsramme: Første studiedose (førdose og 1 time etter dose) i opptil 2 år
Første studiedose (førdose og 1 time etter dose) i opptil 2 år
Serum Balstilimab Konsentrasjon
Tidsramme: Første studiedose (førdose og 1 time etter dose) i opptil 2 år
Første studiedose (førdose og 1 time etter dose) i opptil 2 år
Antall deltakere positive for botensilimab antistoffantistoffer etter behandling med botensilimab
Tidsramme: Første studiedose (førdose og 1 time etter dose) i opptil 2 år
Første studiedose (førdose og 1 time etter dose) i opptil 2 år
Antall deltakere positive for Balstilimab Anti-Drug Antistoffer etter behandling med Balstilimab
Tidsramme: Første studiedose (førdose og 1 time etter dose) i opptil 2 år
Første studiedose (førdose og 1 time etter dose) i opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Agenus Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Agenus Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

8. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C-800-25
  • 2022-501546-29 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere