進行性 B 細胞悪性腫瘍患者における抗 CD74 抗体薬物複合体である BN301 の研究

包含基準:

1. 研究について十分な情報を得ており、ICF に自発的に署名している。
2. 18歳以上;
3. 組織学的に DLBCL、FL、MZL、MCL などを含む B 細胞 NHL（病理レポート）として確認されており、この疾患にはさらなる治療が必要です。
4. -抗CD20抗体を含む化学療法レジメン（例：R-CHOPなど）を含む2回以上の以前の治療ラインの後に、再発/難治性疾患または以前の治療に対する不耐性がある（具体的な定義についてはセクション3.1を参照）;
5. X線撮影で測定可能な病変が少なくとも1つ（最長径が1.5cmを超えるリンパ節病変が1つ以上、および/または最長径が1.0cmを超える節外病変、またはコンピュータ断層撮影[CT]で評価）、および病変に対する以前の放射線療法なし（病変が以前に放射線療法を受けている場合は、明確な進行の証拠が必要です）。
6. ECOG スコア 0 ～ 2。

7. -適切な血液学的状態（成長因子、血小板輸血または輸血などの支持療法または薬物による矯正は、スクリーニング前の5日以内に許可されていません）：

   絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L 血小板 ≥ 75 × 109/L ヘモグロビン ≥ 9 g/dL 注: フェーズ 2 で、研究者がプロトコルの下限を下回る上記の値が骨によるものであると考える場合-リンパ腫による骨髄の関与、患者は、治験責任医師とスポンサーの間で相談し、スポンサーから書面による同意を得た後に登録できます。

8. 以下のように定義される適切な肝臓、腎臓、および心機能：

   血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)

   • 2.5 × 通常の上限 (ULN); -ギルバート病患者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULN、総ビリルビン≤3×ULN; -Cockcroft-Gault f式で推定されるクレアチニンクリアランス≥50 mL / min（<50 mL / minの場合、たとえば、クレアチニン≤130μmol/ Lも許可されます）;左心室駆出率≧45%;注: フェーズ 2 では、研究者が ALT または AST の増加がリンパ腫による肝臓浸潤によるものであると評価した場合、ALT または AST の基準を 5 × ULN 以下に緩和することができます。
9. -出産の可能性のある男性または女性の患者は、避妊の二重バリア法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内器具などの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究中および研究の最後の投与後90日以内薬。 閉経後の女性 (> 45 歳で閉経が 1 年以上) および外科的に不妊手術を受けた女性は、この状態の対象にはなりません。

除外基準:

1. 慢性リンパ性白血病およびT細胞悪性腫瘍;
2. 原発性中枢神経系リンパ腫または中枢神経系に関与するリンパ腫;
3. -B型肝炎（HBsAg陽性）またはC型肝炎（HCV抗体陽性）の既知の病歴。 HBV DNA検査結果が陰性の場合、潜伏性またはB型肝炎前感染症（HBcAb陽性、HBsAg陰性と定義）の被験者を登録でき、陰性のHCV RNA検査結果など、血清学的に陽性のHCV抗体を有する被験者も登録できます。
4. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染;
5. -慢性腎臓感染症、気管支拡張症および結核を伴う慢性胸部感染症などを含むがこれらに限定されない、全身治療を必要とする付随する臨床的に重要な活動性感染症;
6. -研究者によって判断された24週間以下の予想生存;

7. 以前の固形臓器移植; -自己造血幹細胞移植、同種造血幹細胞移植、または登録前60日以内のキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法、または以下の条件がありました：

   • 活動性移植片対宿主病 (GVHD);
   • 移植後の未回復の造血による血球減少;
   • CAR-T細胞治療の毒性のため、抗サイトカイン療法（トシリズマブ、グルココルチコイドなど）が依然として必要であるか、または神経学的毒性がCAR-T細胞療法後にグレード1を超えています。
   • 免疫抑制療法の継続使用;
8. -妊娠中（スクリーニングで妊娠検査が陽性）または授乳中の女性患者;
9. 男性患者で QTcF > 450 ミリ秒、または女性患者で QTcF > 470 ミリ秒、または治験責任医師が判断したその他の重大な ECG 異常;
10. -以前の抗リンパ腫療法による毒性は安定しておらず、グレード1以下に回復していません（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）;
11. -過去5年間の他の悪性腫瘍、根治的に治療された皮膚の基底細胞癌、非浸潤性乳癌および非浸潤性子宮頸癌を除く;
12. -以前の全身抗腫瘍療法または治験療法から計画された研究治療の開始までの時間は、4週間または5半減期（いずれか短い方）未満です。
13. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、頭蓋内出血または一過性脳虚血発作の病歴;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード 3 および 4 のうっ血性心不全;
14. -登録前6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴（フェーズ1の用量漸増部分のみ）;
15. -グレード2以上の感覚神経障害または運動神経障害;
16. -既知の重度の慢性閉塞性肺疾患または喘息、1秒間の強制呼気量（FEV1）<期待値の60％として定義。
17. CD74を標的とする以前の治療;
18. 研究者によって判断された、この臨床研究に参加している患者の不十分な遵守;
19. -その他の疾患、代謝異常、身体検査の異常、または臨床的に重大な検査異常であり、治験責任医師の判断において、患者が治験薬に適していない疾患または状態にあると疑われる理由がある、または治験薬に影響を与える研究結果の解釈、または患者を高リスクに置く（例えば、COVID-19から回復した場合、研究に含めるための患者の適合性は研究者によって決定されます）;
20. -治験薬の初回投与前28日以内の生ウイルスワクチン接種。