Studie BN301, konjugátu protilátky proti CD74, u pacientů s pokročilými malignitami B-buněk

Kritéria pro zařazení:

1. byli plně informováni o studii a dobrovolně podepsali ICF;
2. Věk ≥ 18 let;
3. Histologicky potvrzeno jako B-buněčný NHL (patologická zpráva), včetně DLBCL, FL, MZL a MCL atd., a onemocnění vyžaduje další léčbu;
4. Máte relabující/refrakterní onemocnění nebo nesnášenlivost předchozí terapie po ≥ 2 předchozích liniích terapie včetně chemoterapeutických režimů obsahujících protilátky proti CD20 (např. R-CHOP atd.) (konkrétní definice viz část 3.1);
5. Alespoň 1 radiograficky měřitelná léze (≥ 1 léze lymfatické uzliny s nejdelším průměrem > 1,5 cm a/nebo extranodální léze s nejdelším průměrem > 1,0 cm, jak bylo hodnoceno počítačovou tomografií [CT]), a žádná předchozí radioterapie léze (je vyžadován důkaz o jednoznačné progresi, pokud byla léze předtím podrobena radioterapii);
6. skóre ECOG 0-2;

7. Přiměřený hematologický stav (do 5 dnů před screeningem není povolena podpůrná péče, jako je růstový faktor, transfuze krevních destiček nebo krevní transfuze nebo korekce léky):

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Trombocyty ≥ 75 × 109/L Hemoglobin ≥ 9 g/dl Poznámka: Ve fázi 2, pokud se zkoušející domnívá, že výše uvedené hodnoty pod spodní hranicí protokolu jsou způsobeny kostmi postižení kostní dřeně lymfomem, pacient by mohl být zařazen po konzultaci mezi zkoušejícím a sponzorem a získání písemného souhlasu od sponzora;

8. Přiměřené funkce jater, ledvin a srdce, definované jako:

   Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)

   • 2,5 × horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, celkový bilirubin ≤ 3 × ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou; Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, jak se odhaduje podle Cockcroft-Gaultova f vzorce (pokud je povoleno < 50 ml/min, např. kreatinin ≤ 130 μmol/l); Ejekční frakce levé komory ≥ 45 %; Poznámka: Ve fázi 2 mohou být kritéria pro ALT nebo AST zmírněna na ≤ 5 × ULN, pokud zkoušející usoudí, že zvýšení ALT nebo AST je způsobeno jaterní invazí lymfomem;
9. Pacientky nebo pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce, jako jsou metody antikoncepce s dvojitou bariérou, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd., během studie a do 90 dnů po poslední dávce studie. lék. Ženy po menopauze (> 45 let a menopauza delší než 1 rok) a chirurgicky sterilizované ženy tomuto stavu nepodléhají.

Kritéria vyloučení:

1. Chronická lymfocytární leukémie a malignity T-buněk;
2. Primární lymfom centrálního nervového systému nebo lymfom zahrnující centrální nervový systém;
3. Známá anamnéza hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky). Subjekty s okultní nebo pre-hepatitidou B infekcí (definovanou jako HBcAb pozitivní, HBsAg negativní) by mohly být zařazeny, pokud je výsledek HBV DNA testu negativní, a mohli by být zařazeni také jedinci se sérologicky pozitivními HCV protilátkami, jako je negativní výsledek HCV RNA testu;
4. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
5. Souběžné klinicky významné aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, včetně, ale bez omezení, chronické infekce ledvin, chronické infekce hrudníku s bronchiektáziemi a tuberkulózou atd.;
6. očekávané přežití ne více než 24 týdnů podle posouzení zkoušejícího;

7. Předchozí transplantace pevných orgánů; autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk, alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR-T) během 60 dnů před zařazením, nebo měl následující stavy:

   • Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD);
   • Cytopenie v důsledku neobnovené hematopoézy po transplantaci;
   • Anticytokinová terapie (např. tocilizumab, glukokortikoidy) je stále nutná kvůli toxicitě léčby CAR-T buňkami nebo neurologická toxicita je > 1. stupně po terapii CAR-T buňkami;
   • Nepřetržité používání imunosupresivní terapie;
8. Těhotné (pozitivní těhotenský test při screeningu) nebo kojící pacientky;
9. QTcF > 450 ms u mužů nebo QTcF > 470 ms u žen nebo jiné významné abnormality EKG podle posouzení zkoušejícího;
10. Toxicita způsobená předchozí antilymfomovou terapií se nestabilizovala a nevrátila se na ≤ 1. stupeň (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie atd.);
11. Ostatní malignity za posledních 5 let, s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu kůže, karcinomu prsu in situ a karcinomu děložního čípku in situ;
12. Doba od předchozí systémové protinádorové léčby nebo hodnocené léčby do zahájení plánované studijní léčby je kratší než 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší);
13. Anamnéza akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody, intrakraniálního krvácení nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie; městnavé srdeční selhání 3. a 4. stupně podle New York Heart Association (NYHA);
14. Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 6 měsíců před zařazením do studie (pouze část s eskalací dávky 1);
15. senzorická nebo motorická neuropatie stupně ≥ 2;
16. Známá těžká chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma, definované jako usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) < 60 % očekávané hodnoty;
17. Předchozí terapie zaměřené na CD74;
18. Nedostatečná kompliance pacientů účastnících se této klinické studie podle posouzení zkoušejícího;
19. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická abnormalita, abnormalita fyzikálního vyšetření nebo klinicky významná laboratorní abnormalita, u kterých existuje podle úsudku zkoušejícího důvodné podezření, že pacient trpí onemocněním nebo stavem, který není vhodný pro studovaný lék nebo ovlivní interpretaci výsledků studie nebo vystaví pacienta vysokému riziku (např. vhodnost pacientů pro zařazení do studie určí zkoušející, pokud se uzdravili z COVID-19)；
20. Živá virová vakcinace během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.