Undersøgelse af BN301, et anti-CD74 antistof lægemiddelkonjugat, hos patienter med avancerede B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Er blevet fuldt informeret om undersøgelsen og har frivilligt underskrevet ICF;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Histologisk bekræftet som B-celle NHL (patologirapport), herunder DLBCL, FL, MZL og MCL osv., og sygdommen kræver yderligere behandling;
4. Har tilbagefald/refraktær sygdom eller intolerance over for tidligere behandling efter ≥ 2 tidligere behandlingslinjer, inklusive anti-CD20-antistofholdige kemoterapiregimer (f.eks. R-CHOP osv.) (se afsnit 3.1 for specifikke definitioner);
5. Mindst 1 radiografisk målbar læsion (≥ 1 lymfeknudelæsion med længste diameter på > 1,5 cm og/eller ekstranodal læsion med længste diameter på > 1,0 cm, vurderet ved computertomografi [CT]), og ingen forudgående strålebehandling på læsionen (bevis på utvetydig progression er påkrævet, hvis læsionen har modtaget tidligere strålebehandling);
6. ECOG-score 0-2;

7. Tilstrækkelig hæmatologisk status (støttende behandling såsom vækstfaktor, blodpladetransfusion eller blodtransfusion eller korrektion med lægemidler er ikke tilladt inden for 5 dage før screening):

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Blodplader ≥ 75 × 109/L Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Bemærk: I fase 2, hvis investigator mener, at ovenstående værdier under den nedre grænse af protokollen skyldes knogler marvpåvirkning ved lymfom, kunne patienten tilmeldes efter konsultation mellem investigator og sponsor og opnåelse af skriftligt samtykke fra sponsoren;

8. Tilstrækkelige lever-, nyre- og hjertefunktioner, defineret som:

   Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST)

   • 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, total bilirubin ≤ 3 × ULN for patienter med Gilberts sygdom; Kreatininclearance ≥ 50 mL/min som estimeret af Cockcroft-Gault f-formlen (hvis < 50 mL/min, f.eks. kreatinin ≤ 130 μmol/L er også tilladt); Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45%; Bemærk: I fase 2 kan kriterierne for ALAT eller ASAT lempes til ≤ 5 × ULN, hvis investigator vurderer, at stigningen i ALAT eller ASAT skyldes leverinvasion af lymfom;
9. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder, såsom dobbeltbarriere præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger osv. under undersøgelsen og inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin. Postmenopausale kvinder (> 45 år og overgangsalder i mere end 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke underlagt denne tilstand.

Ekskluderingskriterier:

1. Kronisk lymfatisk leukæmi og T-celle maligniteter;
2. Primært centralnervesystem lymfom eller lymfom involverer centralnervesystemet;
3. Kendt historie med hepatitis B (HBsAg positiv) eller hepatitis C (HCV antistof positiv). Forsøgspersoner med okkult eller præ-hepatitis B-infektion (defineret som HBcAb-positiv, HBsAg-negativ) kan tilmeldes, hvis HBV-DNA-testresultatet er negativt, og forsøgspersoner med serologisk positivt HCV-antistof, såsom negativt HCV RNA-testresultat, kan også tilmeldes;
4. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
5. Samtidige klinisk signifikante aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, herunder, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi og tuberkulose, etc.;
6. Forventet overlevelse på ikke mere end 24 uger som vurderet af investigator;

7. Tidligere solid organtransplantation; autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi inden for 60 dage før tilmelding, eller havde følgende tilstande:

   • Aktiv graft versus værtssygdom (GVHD);
   • Cytopeni på grund af uoprettede hæmatopoiese efter transplantation;
   • Anti-cytokinbehandling (f.eks. tocilizumab, glukokortikoider) er stadig påkrævet på grund af CAR-T-cellebehandlingstoksicitet, eller neurologisk toksicitet er > Grade 1 efter CAR-T-celleterapi;
   • Kontinuerlig brug af immunsuppressiv terapi;
8. Gravide (positiv graviditetstest ved screening) eller ammende kvindelige patienter;
9. QTcF > 450 msek hos mandlige patienter eller QTcF > 470 msek hos kvindelige patienter eller andre signifikante EKG-abnormiteter som vurderet af investigator;
10. Toksiciteter på grund af tidligere anti-lymfombehandling er ikke stabiliseret og er ikke kommet sig til ≤ grad 1 (bortset fra klinisk ubetydelige toksiciteter såsom alopeci osv.);
11. Andre maligniteter inden for de seneste 5 år, med undtagelse af radikalt behandlet basalcellekarcinom i hud, brystkræft in situ og cervixcarcinom in situ;
12. Tiden fra tidligere systemisk antitumorbehandling eller forsøgsbehandling til starten af ​​den planlagte undersøgelsesbehandling er mindre end 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);
13. Anamnese med akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, intrakraniel blødning eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) Grad 3 og 4 kongestiv hjertesvigt;
14. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning (kun fase 1 dosiseskaleringsdel);
15. Grad ≥ 2 sensorisk eller motorisk neuropati;
16. Kendt alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, defineret som forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 60 % af forventet værdi;
17. Tidligere terapier rettet mod CD74;
18. Utilstrækkelig overholdelse af patienter, der deltager i denne kliniske undersøgelse, vurderet af investigator;
19. Enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet, for hvilken der efter investigators vurdering er grund til at formode, at patienten har en sygdom eller tilstand, der ikke er egnet til undersøgelseslægemidlet, eller vil påvirke fortolkning af undersøgelsesresultaterne, eller placere patienten i høj risiko (f.eks. vil patienters egnethed til inklusion i undersøgelsen blive bestemt af investigator, hvis de er blevet raske efter COVID-19)；
20. Levende viral vaccination inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.