Estudio de BN301, un conjugado de fármaco con anticuerpo anti-CD74, en pacientes con neoplasias malignas de células B avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Haber sido plenamente informado sobre el estudio y haber firmado voluntariamente el ICF;
2. Edad ≥ 18 años;
3. Histológicamente confirmado como NHL de células B (informe de patología), incluidos DLBCL, FL, MZL y MCL, etc., y la enfermedad requiere tratamiento adicional;
4. Tienen enfermedad recidivante/refractaria o intolerancia a la terapia previa después de ≥ 2 líneas de terapia previas, incluidos los regímenes de quimioterapia que contienen anticuerpos anti-CD20 (p. ej., R-CHOP, etc.) (consulte la Sección 3.1 para obtener definiciones específicas);
5. Al menos 1 lesión medible radiográficamente (≥ 1 lesión de ganglio linfático con un diámetro mayor de > 1,5 cm y/o lesión extraganglionar con un diámetro mayor de > 1,0 cm, evaluada mediante tomografía computarizada [TC]) y sin radioterapia previa sobre la lesión (se requiere evidencia de progresión inequívoca si la lesión ha recibido radioterapia previa);
6. puntuación ECOG 0-2;

7. Estado hematológico adecuado (no se permiten cuidados de apoyo como factor de crecimiento, transfusión de plaquetas o transfusión de sangre o corrección con medicamentos dentro de los 5 días previos a la selección):

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L Plaquetas ≥ 75 × 109/L Hemoglobina ≥ 9 g/dL Nota: En la Fase 2, si el investigador cree que los valores anteriores por debajo del límite inferior del protocolo se deben a problemas óseos afectación de la médula por linfoma, el paciente podría inscribirse después de consultar entre el investigador y el Patrocinador y obtener el consentimiento por escrito del Patrocinador;

8. Funciones hepáticas, renales y cardíacas adecuadas, definidas como:

   Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)

   • 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN); Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, bilirrubina total ≤ 3 × ULN para pacientes con enfermedad de Gilbert; Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min según lo estimado por la fórmula f de Cockcroft-Gault (si < 50 ml/min, p. ej., también se permite creatinina ≤ 130 μmol/l); fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%; Nota: En la Fase 2, los criterios para ALT o AST se pueden relajar a ≤ 5 × ULN si el investigador evalúa que el aumento de ALT o AST se debe a la invasión del hígado por el linfoma;
9. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos, como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante el estudio y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del estudio. droga. Las mujeres posmenopáusicas (> 45 años de edad y menopausia de más de 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están sujetas a esta condición.

Criterio de exclusión:

1. leucemia linfocítica crónica y tumores malignos de células T;
2. Linfoma primario del sistema nervioso central o linfoma que afecta al sistema nervioso central;
3. Antecedentes conocidos de hepatitis B (HBsAg positivo) o hepatitis C (anticuerpos VHC positivos). Los sujetos con infección oculta o prehepatitis B (definida como HBcAb positivo, HBsAg negativo) podrían inscribirse si el resultado de la prueba de ADN del VHB es negativo, y los sujetos con anticuerpos contra el VHC serológicamente positivos, como un resultado negativo de la prueba de ARN del VHC, también podrían inscribirse;
4. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
5. Infecciones activas clínicamente significativas concomitantes que requieren tratamiento sistémico, incluidas, entre otras, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias y tuberculosis, etc.;
6. Supervivencia esperada de no más de 24 semanas según lo juzgado por el investigador;

7. Trasplante previo de órgano sólido; trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de los 60 días anteriores a la inscripción, o tuvo las siguientes condiciones:

   • enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH);
   • Citopenia debida a hematopoyesis no recuperada después del trasplante;
   • Todavía se requiere terapia anti-citocina (p. ej., tocilizumab, glucocorticoides) debido a la toxicidad del tratamiento con células CAR-T, o la toxicidad neurológica es > grado 1 después de la terapia con células CAR-T;
   • Uso continuo de terapia inmunosupresora;
8. Pacientes mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva en la selección) o lactantes;
9. QTcF > 450 ms en pacientes de sexo masculino o QTcF > 470 ms en pacientes de sexo femenino u otras anomalías significativas en el ECG a juicio del investigador;
10. Las toxicidades debidas a la terapia antilinfoma previa no se han estabilizado y no se han recuperado a ≤ Grado 1 (excepto las toxicidades clínicamente insignificantes como la alopecia, etc.);
11. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma basocelular de piel tratado radicalmente, el cáncer de mama in situ y el carcinoma de cuello uterino in situ;
12. El tiempo desde el tratamiento antitumoral sistémico previo o el tratamiento en investigación hasta el inicio del tratamiento del estudio planificado es inferior a 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto);
13. Antecedentes de infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular, hemorragia intracraneal o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 y 4 de la New York Heart Association (NYHA);
14. Historial de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (solo parte de aumento de dosis de Fase 1);
15. neuropatía sensorial o motora de grado ≥ 2;
16. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave conocida o asma, definida como volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 60 % del valor esperado;
17. Terapias previas dirigidas a CD74;
18. Cumplimiento insuficiente de los pacientes que participan en este estudio clínico a juicio del investigador;
19. Cualquier otra enfermedad, anormalidad metabólica, anormalidad en el examen físico o anormalidad de laboratorio clínicamente significativa, para la cual, a juicio del investigador, haya motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o afección que no es adecuada para el fármaco del estudio o que afectará el interpretación de los resultados del estudio, o colocar al paciente en alto riesgo (p. ej., el investigador determinará la idoneidad de los pacientes para su inclusión en el estudio si se han recuperado de COVID-19);
20. Vacunación viral viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.