진행성 B세포 악성종양 환자를 대상으로 한 항-CD74 항체 약물 접합체인 BN301에 대한 연구

포함 기준:

1. 연구에 대해 충분한 정보를 얻었으며 자발적으로 ICF에 서명했습니다.
2. 연령 ≥ 18세;
3. 조직학적으로 DLBCL, FL, MZL, MCL 등을 포함하는 B세포 NHL(병리학적 보고)로 확인되었으며, 추가 치료가 필요한 질병;
4. 항-CD20 항체 함유 화학요법(예: R-CHOP 등)을 포함하는 이전 요법의 2개 이상 이후 이전 요법에 대해 재발성/불응성 질환 또는 불내성을 가지고 있습니다(구체적인 정의는 섹션 3.1 참조).
5. 최소 1개의 방사선학적으로 측정 가능한 병변(가장 긴 직경 > 1.5cm의 림프절 병변 및/또는 컴퓨터 단층촬영[CT]으로 평가 시 가장 긴 직경 > 1.0cm의 결절외 병변 1개 이상) 및 병변에 대한 사전 방사선 요법 없음 (병변이 이전에 방사선 치료를 받은 경우 명백한 진행의 증거가 필요함);
6. ECOG 점수 ​​0-2;

7. 적절한 혈액학적 상태(선별 5일 이내 성장 인자, 혈소판 수혈 또는 수혈 또는 약물 교정과 같은 지지 요법은 허용되지 않음):

   절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L 혈소판 ≥ 75 × 109/L 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 림프종에 의한 골수 침범, 환자는 조사자와 스폰서 간의 협의 및 스폰서로부터 서면 동의를 얻은 후 등록할 수 있습니다.

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 간, 신장 및 심장 기능:

   혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)

   • 2.5 × 정상 상한(ULN); 길버트병 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN; Cockcroft-Gault f 공식으로 추정한 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(< 50mL/min인 경우, 예를 들어, 크레아티닌 ≤ 130μmol/L도 허용됨); 좌심실 박출률 ≥ 45%; 참고: 2상에서 ALT 또는 AST의 기준은 연구자가 ALT 또는 AST의 증가가 림프종에 의한 간 침습으로 인한 것이라고 평가하는 경우 ≤ 5 × ULN으로 완화될 수 있습니다.
9. 가임 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 마지막 투여 후 90일 이내에 이중 장벽 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사 가능한 피임약, 자궁 내 장치 등과 같은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의약품. 폐경 후 여성(45세 초과 및 1년 이상 폐경) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 이 상태에 해당하지 않습니다.

제외 기준:

1. 만성 림프 구성 백혈병 및 T 세포 악성 종양;
2. 원발성 중추신경계 림프종 또는 중추신경계를 침범하는 림프종;
3. B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염(HCV 항체 양성)의 알려진 병력. HBV DNA 검사 결과가 음성인 경우 잠재적 또는 B형 간염 전 감염(HBcAb 양성, HBsAg 음성으로 정의됨)이 있는 피험자는 등록할 수 있으며, HCV RNA 검사 결과 음성과 같이 혈청학적으로 양성인 HCV 항체를 가진 피험자도 등록할 수 있습니다.
4. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
5. 만성 신장 감염, 기관지확장증을 동반한 만성 흉부 감염 및 결핵 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 치료를 필요로 하는 임상적으로 유의미한 활동성 동시 감염;
6. 조사자의 판단에 따라 24주 이하의 예상 생존;

7. 이전 고형 장기 이식; 등록 전 60일 이내에 자가 조혈 줄기 세포 이식, 동종이계 조혈 줄기 세포 이식 또는 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T) 요법을 받았거나 다음 조건을 가졌습니다.

   • 활동성 이식편대숙주병(GVHD);
   • 이식 후 회복되지 않은 조혈로 인한 혈구감소증;
   • CAR-T 세포 치료 독성으로 인해 항-사이토카인 요법(예: 토실리주맙, 글루코코르티코이드)이 여전히 필요하거나 신경학적 독성이 CAR-T 세포 요법 후 > 1 등급입니다.
   • 면역억제 요법의 지속적인 사용;
8. 임신(스크리닝 시 양성 임신 테스트) 또는 수유 중인 여성 환자;
9. 남성 환자의 경우 QTcF > 450msec 또는 여성 환자의 경우 QTcF > 470msec 또는 연구자가 판단한 기타 유의한 ECG 이상;
10. 이전의 항림프종 요법으로 인한 독성이 안정화되지 않았으며 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(탈모증 등 임상적으로 유의하지 않은 독성은 제외).
11. 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 유방암 상피내암 및 자궁경부 상피내암종을 제외한 지난 5년 동안의 기타 악성 종양;
12. 이전 전신 항종양 요법 또는 연구 요법에서 계획된 연구 치료 시작까지의 시간이 4주 미만 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 미만입니다.
13. 등록 전 6개월 이내에 급성 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 두개내 출혈 또는 일과성 허혈 발작의 병력; 뉴욕심장협회(NYHA) 3등급 및 4등급 울혈성 심부전;
14. 등록 전 6개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 이력(1상 용량 증량 부분만);
15. 등급 ≥ 2 감각 또는 운동 신경병증;
16. 1초간 강제 호기량(FEV1) < 예상 값의 60%로 정의되는 알려진 중증 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식,
17. CD74를 표적으로 하는 이전 치료법;
18. 조사관이 판단한 이 임상 연구에 참여하는 환자의 불충분한 순응도;
19. 기타 질병, 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 임상적으로 유의한 검사실 이상으로, 연구자의 판단에 따라 환자가 연구 약물에 적합하지 않은 질병 또는 상태를 가지고 있거나 연구에 영향을 미칠 것으로 의심되는 이유가 있는 경우 연구 결과의 해석 또는 환자를 고위험군에 배치(예: 환자가 COVID-19에서 회복된 경우 연구에 포함하기 위한 환자의 적합성은 조사자가 결정함);
20. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생바이러스 백신 접종.