Badanie BN301, koniugatu przeciwciała anty-CD74 z lekiem, u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. zostały w pełni poinformowane o badaniu i dobrowolnie podpisały ICF;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Histologicznie potwierdzony jako NHL z komórek B (raport patologiczny), w tym DLBCL, FL, MZL i MCL itp., a choroba wymaga dalszego leczenia;
4. choroba nawracająca/oporna na leczenie lub nietolerancja wcześniejszej terapii po ≥ 2 wcześniejszych liniach leczenia, w tym chemioterapii zawierającej przeciwciała anty-CD20 (np. R-CHOP itp.) (szczegółowe definicje znajdują się w części 3.1);
5. Co najmniej 1 zmiana mierzalna radiologicznie (≥ 1 zmiana w węźle chłonnym o najdłuższej średnicy > 1,5 cm i/lub zmiana pozawęzłowa o najdłuższej średnicy > 1,0 cm, oceniona za pomocą tomografii komputerowej [CT]) i brak wcześniejszej radioterapii zmiany (wymagany jest dowód jednoznacznej progresji, jeśli zmiana była wcześniej poddawana radioterapii);
6. Wynik ECOG 0-2;

7. Odpowiedni stan hematologiczny (leczenie podtrzymujące, takie jak czynnik wzrostu, transfuzja płytek krwi lub transfuzja krwi lub korekcja lekami nie jest dozwolona w ciągu 5 dni przed badaniem przesiewowym):

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Płytki krwi ≥ 75 × 109/l Hemoglobina ≥ 9 g/dl Uwaga: w fazie 2, jeśli badacz uzna, że ​​powyższe wartości poniżej dolnej granicy protokołu wynikają z kości zajęcie szpiku przez chłoniaka, pacjent może zostać włączony po konsultacji między badaczem a Sponsorem i uzyskaniu pisemnej zgody Sponsora;

8. Odpowiednie funkcje wątroby, nerek i serca, zdefiniowane jako:

   Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy

   • 2,5 × górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN u pacjentów z chorobą Gilberta; Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, oszacowany za pomocą wzoru f Cockcrofta-Gaulta (jeśli < 50 ml/min, np. kreatynina ≤ 130 μmol/l jest również dopuszczalne); frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45%; Uwaga: w fazie 2 kryteria dla AlAT lub AspAT można złagodzić do ≤ 5 × GGN, jeśli badacz uzna, że ​​wzrost ALT lub AspAT jest spowodowany zajęciem wątroby przez chłoniaka;
9. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji, takich jak metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. podczas badania i w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badania lek. Warunkowi temu nie podlegają kobiety po menopauzie (> 45 r.ż. i menopauza trwająca dłużej niż 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie.

Kryteria wyłączenia:

1. Przewlekła białaczka limfatyczna i nowotwory z komórek T;
2. Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub chłoniak obejmujący ośrodkowy układ nerwowy;
3. Znana historia zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg) lub zapalenia wątroby typu C (dodatni na przeciwciała HCV). Osoby z utajonym zapaleniem wątroby typu B lub stanem przed zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako HBcAb dodatni, HBsAg ujemny) mogą zostać włączone, jeśli wynik testu HBV DNA jest ujemny, a także osoby z serologicznie dodatnim wynikiem przeciwciał HCV, takim jak ujemny wynik testu HCV RNA, również mogą zostać włączone;
4. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
5. współistniejące, istotne klinicznie, aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli i gruźlicą itp.;
6. Oczekiwany czas przeżycia nie dłuższy niż 24 tygodnie według oceny badacza;

7. Przebyty przeszczep narządu miąższowego; autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub leczenie chimerycznymi receptorami antygenowymi limfocytów T (CAR-T) w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania lub spełniał następujące warunki:

   • Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD);
   • Cytopenia z powodu nieodzyskanej hematopoezy po przeszczepie;
   • Terapia antycytokinowa (np. tocilizumab, glukokortykoidy) jest nadal wymagana ze względu na toksyczność leczenia komórkami CAR-T lub toksyczność neurologiczna jest > stopnia 1 po terapii komórkami CAR-T;
   • Ciągłe stosowanie terapii immunosupresyjnej;
8. Pacjentki w ciąży (pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego) lub karmiące;
9. QTcF > 450 ms u mężczyzn lub QTcF > 470 ms u kobiet lub inne istotne nieprawidłowości w EKG w ocenie badacza;
10. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwchłoniakową nie ustabilizowała się i nie powróciła do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności, takich jak łysienie itp.);
11. inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka piersi in situ i raka in situ szyjki macicy;
12. Czas od wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub terapii eksperymentalnej do rozpoczęcia planowanego leczenia w ramach badania jest krótszy niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
13. Historia ostrego zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dusznicy bolesnej, udaru mózgu, krwotoku śródczaszkowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zastoinowa niewydolność serca stopnia 3 i 4 według New York Heart Association (NYHA);
14. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (tylko część dotycząca zwiększania dawki fazy 1);
15. neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥ 2;
16. Znana ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc lub astma, zdefiniowana jako natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 60% wartości oczekiwanej;
17. Wcześniejsze terapie ukierunkowane na CD74;
18. Niewystarczająca zgodność pacjentów biorących udział w tym badaniu klinicznym w ocenie badacza;
19. Jakakolwiek inna choroba, nieprawidłowość metaboliczna, nieprawidłowość w badaniu fizykalnym lub klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna, co do której w ocenie badacza istnieje powód, by podejrzewać, że pacjent cierpi na chorobę lub stan, który nie jest odpowiedni dla badanego leku, lub wpłynie na interpretacji wyników badania lub narażania pacjenta na wysokie ryzyko (np. kwalifikacja pacjentów do włączenia do badania zostanie określona przez badacza, jeśli wyzdrowieli z COVID-19);
20. Żywe szczepionki wirusowe w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.