Tutkimus BN301:stä, anti-CD74-vasta-ainelääkekonjugaatista, potilailla, joilla on edennyt B-solujen pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit:

1. He ovat olleet täysin tietoisia tutkimuksesta ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti ICF:n;
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. Histologisesti vahvistettu B-solu-NHL:ksi (patologiaraportti), mukaan lukien DLBCL, FL, MZL ja MCL jne., ja tauti vaatii lisähoitoa;
4. sinulla on uusiutunut/refraktorinen sairaus tai aiemman hoidon intoleranssi vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen, mukaan lukien anti-CD20-vasta-aineita sisältävät kemoterapia-ohjelmat (esim. R-CHOP jne.) (katso kohdasta 3.1 tarkat määritelmät);
5. Vähintään 1 radiografisesti mitattavissa oleva leesio (≥ 1 imusolmukeleesio, jonka pisin halkaisija on > 1,5 cm, ja/tai solmukkeenulkoinen leesio, jonka pisin halkaisija on > 1,0 cm, tietokonetomografialla [CT] arvioituna), eikä leesiolle ole annettu aikaisempaa sädehoitoa (Vaaditaan yksiselitteisiä todisteita etenemisestä, jos vaurio on saanut aikaisempaa sädehoitoa);
6. ECOG-pisteet 0-2;

7. Riittävä hematologinen tila (tukihoito, kuten kasvutekijä, verihiutaleiden siirto tai verensiirto tai korjaus lääkkeillä ei ole sallittu 5 päivän sisällä ennen seulontaa):

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Huomautus: Vaiheessa 2, jos tutkija uskoo, että yllä olevat protokollan alarajan alapuolella olevat arvot johtuvat luusta lymfooman aiheuttama luuytimen osallisuus, potilas voidaan ottaa mukaan tutkijan ja sponsorin välisen kuulemisen ja sponsorin kirjallisen suostumuksen saatuaan;

8. Riittävät maksan, munuaisten ja sydämen toiminnot, jotka määritellään seuraavasti:

   Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)

   • 2,5 × normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin tauti; Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin f-kaavalla arvioituna (jos < 50 ml/min, esim. kreatiniini ≤ 130 μmol/L on myös sallittu); Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 %; Huomautus: Vaiheessa 2 ALAT- tai ASAT-kriteerit voidaan lieventää arvoon ≤ 5 × ULN, jos tutkija arvioi, että ALAT- tai ASAT-arvon nousu johtuu lymfooman maksainvaasiosta;
9. Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksinkertaisia ​​ehkäisymenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita jne. tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. huume. Postmenopausaalisilla naisilla (> 45-vuotiaat ja yli 1 vuoden vaihdevuodet) ja kirurgisesti steriloiduilla naisilla tämä ehto ei koske.

Poissulkemiskriteerit:

1. Krooninen lymfaattinen leukemia ja T-solujen pahanlaatuiset kasvaimet;
2. Primaarinen keskushermoston lymfooma tai lymfooma, johon liittyy keskushermosto;
3. Tiedossa oleva hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen). Koehenkilöt, joilla on okkulttinen tai pre-hepatiitti B-infektio (määritelty HBcAb-positiivisiksi, HBsAg-negatiivisiksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA-testin tulos on negatiivinen, ja koehenkilöt, joilla on serologisesti positiivinen HCV-vasta-aine, kuten negatiivinen HCV-RNA-testitulos, voitaisiin myös ottaa mukaan.
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
5. Samanaikaiset kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, mukaan lukien krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus ja tuberkuloosi jne.;
6. Odotettu eloonjääminen on enintään 24 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan;

7. Aiempi kiinteä elinsiirto; autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto, allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kimeerinen antigeenireseptori T-solu (CAR-T) -hoito 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, tai hänellä oli seuraavat sairaudet:

   • Aktiivinen siirrännäinen isäntä vastaan ​​(GVHD);
   • Sytopenia, joka johtuu parantumattomasta hematopoieesista transplantaation jälkeen;
   • Antisytokiinihoito (esim. tosilitsumabi, glukokortikoidit) on edelleen tarpeen CAR-T-soluhoidon toksisuuden vuoksi tai neurologinen toksisuus on > luokka 1 CAR-T-soluhoidon jälkeen;
   • Immunosuppressiivisen hoidon jatkuva käyttö;
8. Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti seulonnassa) tai imettävät naispotilaat;
9. QTcF > 450 ms miespotilailla tai QTcF > 470 ms naispotilailla tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet tutkijan arvioiden mukaan;
10. Aiemmasta lymfoomahoidosta johtuvat toksisuudet eivät ole stabiloituneet eivätkä ole toipuneet ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti merkityksettömiä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä jne.);
11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi radikaalisti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, rintasyöpä in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ;
12. Aika aiemmasta systeemisestä kasvainten vastaisesta hoidosta tai tutkimushoidosta suunnitellun tutkimushoidon aloittamiseen on alle 4 viikkoa tai alle 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
13. Aiemmin akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3 ja 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
14. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (vain vaiheen 1 annoksen nostaminen);
15. Asteen ≥ 2 sensorinen tai motorinen neuropatia;
16. Tunnettu vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma, joka määritellään pakotetun uloshengityksen tilavuudeksi sekunnissa (FEV1) < 60 % odotetusta arvosta;
17. aiemmat hoidot, jotka on kohdistettu CD74:ään;
18. Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuneiden potilaiden riittämätön hoitomyöntyvyys tutkijan arvioiden mukaan;
19. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntapoikkeavuus, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, jonka osalta on tutkijan harkinnan mukaan syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeeseen tai tulee vaikuttamaan tutkimustulosten tulkintaa tai asettaa potilas suureen riskiin (esim. tutkija määrittää potilaiden soveltuvuuden tutkimukseen, jos he ovat toipuneet COVID-19:stä)；
20. Elävä virusrokote 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.