進行性固形腫瘍の治療における B4T2-001 CAR T 細胞を評価するための臨床研究

包含基準:

1. 被験者は、この研究に参加することの潜在的なリスクと利点について十分に知らされており、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に自発的に署名しています。
2. 年齢：18歳から70歳（18歳と70歳を含む）;
3. ECOG 0-1;
4. 予想される生存期間が 3 か月を超える場合。
5. -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性BT-001陽性の悪性固形腫瘍（胃または胃食道接合部腺癌、膵臓癌、非小細胞肺癌および乳癌を含むがこれらに限定されない）、標準治療に失敗した、または誰この段階では、標準的な治療法は利用できないか、適用できません。
6. -RECIST 1.1または最新バージョンに従って測定可能または評価可能な病変を有する;

7. 十分な骨髄、肝臓および腎臓機能を有する（治験実施施設の正常値に基づく）：

   • -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、血小板≥75×109 / L;
   • -総血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;
   • -肝転移がなく、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN; -肝転移、ALT、AST、またはALP≤5×ULN;
   • -血清クレアチニン（ScR）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス> 50 mL /分（Cockcroft Gault式に従って計算）;
   • -国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、APTT≤1.5×ULN。
8. 酸素を吸入しなくても、十分な酸素飽和度 (95% 以上) を維持できます。
9. -出産の可能性のある男性または女性の患者は、研究期間中および注入後1年以内に効果的な避妊方法（二重障壁避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具など）を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -アフェレーシスの前に以下の抗腫瘍治療を受けた患者：

   1. -14日以内の細胞毒性療法;
   2. 14 日以内または少なくとも 5 半減期のいずれか長い方の低分子標的療法;
   3. -21日以内のモノクローナル抗体による治療;
   4. -7日以内の免疫調節療法;
   5. 14日以内の放射線療法;
   6. 14日以内に抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬;
   7. 28日以内の治験薬または治療。
2. -以前にCAR-T / TCR-T細胞療法で治療された 標的または他の細胞療法または治療用腫瘍ワクチン;
3. BT-001を標的とする治療法で以前に治療された;
4. 中枢神経系の症状を伴う脳転移;
5. -妊娠中（投与前の妊娠検査が陽性）または授乳中の女性;
6. -プロトコルで指定されている薬物および関連する賦形剤に対するアレルギー反応、例えば、リンパ球除去レジメン（シクロホスファミドおよびフルダラビン）および注入前投薬（アセトアミノフェンおよびジフェンヒドラミン）、ヒト血清アルブミン、トシリズマブ、アービタックス/セツキシマブ、ジメチルスルホキシド（DMSO）、およびデキストラン40;
7. 活動性のB型肝炎患者（B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性かつB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）＞500IU/ml研究所下限値以上の患者）【研究所の検出限界値より高い場合のみ】 500IU/ml 未満])、または活動性 C 型肝炎 (HCV 抗体が陽性であるが、HCV-RNA がその部位での検出下限未満の患者は許容される)、しかしインターフェロン以外の予防的抗ウイルス療法を受けている患者は許容される;
8. -HIV陽性の人を含む免疫不全の病歴のある患者、または他の後天性または先天性免疫不全の患者、または臓器移植の病歴;
9. 自己免疫疾患の患者;
10. -治験責任医師の判断に基づく静脈内抗感染症治療を必要とする活動性感染症の患者;
11. アフェレーシス前の 2 週間以内に大手術を受け、完全に回復していない患者。
12. -以前の抗がん療法の毒性は、CTCAE v5.0または最新バージョンで指定されているようにグレード1以下に戻っていません（脱毛、グレード2の末梢神経障害、およびホルモン補充療法で治療された安定した甲状腺機能低下症を除く） ;
13. 活動性消化管出血、腸閉塞、腸麻痺、間質性肺炎、肺線維症、腎不全、制御不能な糖尿病などの重篤な合併症を有する患者;
14. -登録前6か月以内に急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、または一過性脳虚血発作の既往がある患者、またはNYHAクラス2以上のうっ血性心不全の患者;
15. -全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による治療を必要とする慢性疾患の患者は、全身性コルチコステロイド（70 mg以上のプレドニゾンまたは他のコルチコステロイドと同等の用量）または他の免疫抑制剤をアフェレーシス前の7日以内に投与されました。 、鼻腔内および吸入グルココルチコイド治療;予防的治療（造影剤アレルギーの予防など）のためのグルココルチコイドの短期使用;
16. 臨床的に制御できない 3 番目の空間浸出液を有する患者は、研究者の判断によると、グループに含めるのに適していません。
17. 制御不能な精神疾患の既往歴のある患者;
18. 胃がんの患者には、胃穿孔、幽門閉塞、または完全な胆道閉塞があります。
19. 胆道閉塞を引き起こす腫瘍を有する膵臓癌患者;
20. -治験責任医師が被験者が研究に参加するのに適していないと考える状態。