Badanie kliniczne oceniające limfocyty T CAR B4T2-001 w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane zostały w pełni poinformowane o możliwych zagrożeniach i korzyściach wynikających z udziału w tym badaniu i dobrowolnie podpisały formularz świadomej zgody (ICF);
2. Wiek:18-70 lat (w tym 18 i 70 lat);
3. ECOG 0-1;
4. Z oczekiwanym przeżyciem dłuższym niż 3 miesiące;
5. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe złośliwe guzy lite BT-001 (w tym między innymi gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, rak trzustki, niedrobnokomórkowy rak płuca i rak piersi), u których standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub u których standardowe traktowanie nie jest dostępne lub nie ma zastosowania na tym etapie;
6. Posiadanie mierzalnych lub możliwych do oceny zmian chorobowych zgodnie z RECIST 1.1 lub najnowszą wersją;

7. Wystarczająca czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek (w oparciu o normalną wartość miejsca badania klinicznego):

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l, płytki krwi ≥ 75×109/l;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
   • bez przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × GGN; z przerzutami do wątroby, ALT, AST lub ALP ≤ 5×GGN;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy (ScR) ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN, APTT ≤ 1,5 × GGN.
8. Odpowiednie nasycenie tlenem (≥ 95%) można utrzymać bez inhalacji tlenem;
9. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (takich jak metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładki wewnątrzmaciczne) w okresie badania i w ciągu 1 roku po infuzji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przed aferezą otrzymali następujące leki przeciwnowotworowe:

   1. Terapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni;
   2. Terapia celowana małocząsteczkowa w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
   3. Terapia przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 21 dni;
   4. Terapia immunomodulacyjna w ciągu 7 dni;
   5. Radioterapia w ciągu 14 dni;
   6. Tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 14 dni;
   7. Agenci śledczy lub leczenie w ciągu 28 dni.
2. wcześniej leczonych terapią komórkową CAR-T/TCR-T przeciwko jakimkolwiek celom lub innym terapią komórkową lub terapeutyczną szczepionką przeciwnowotworową;
3. Wcześniej leczony jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na BT-001;
4. Przerzuty do mózgu z objawami ośrodkowego układu nerwowego;
5. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed dawkowaniem) lub karmiące piersią;
6. Reakcja alergiczna na jakikolwiek lek i pokrewne substancje pomocnicze określone w protokole, np. schemat limfodeplecji (cyklofosfamid i fludarabina) i leki podawane przed infuzją (acetaminofen i difenhydramina), albumina surowicy ludzkiej, tocilizumab, Erbitux/cetuksymab, sulfotlenek dimetylu (DMSO) i dekstran 40;
7. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni i kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 500IU/ml lub niższa granica ośrodka badawczego [Tylko gdy granica wykrywalności ośrodka badawczego jest wyższa niż 500IU/ml]) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (dopuszcza się pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV, ale HCV-RNA < dolnej granicy wykrywalności w miejscu), ale dopuszcza się pacjentów otrzymujących profilaktyczną terapię przeciwwirusową inną niż interferon;
8. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym osoby zakażone wirusem HIV lub pacjenci z innym nabytym lub wrodzonym niedoborem odporności lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie;
9. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi;
10. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego na podstawie oceny badacza;
11. Pacjenci, którzy przeszli duże operacje w ciągu 2 tygodni przed aferezą i nie w pełni wyzdrowieli;
12. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do stopnia 1. lub mniejszego, jak określono w CTCAE v5.0 lub w najnowszej wersji (z wyjątkiem wypadania włosów, neuropatii obwodowej stopnia 2. i stabilnej niedoczynności tarczycy leczonej hormonalną terapią zastępczą) ;
13. Pacjenci z ciężkimi powikłaniami, takimi jak czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, porażenie jelit, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, niewydolność nerek i niekontrolowana cukrzyca;
14. Pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, udarem mózgu lub przemijającym atakiem niedokrwiennym w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub z zastoinową niewydolnością serca klasy 2 lub wyższej wg NYHA;
15. Pacjenci z chorobami przewlekłymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi, otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy (≥ 70 mg prednizonu lub równoważną dawkę innych kortykosteroidów) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed aferezą, z wyjątkiem następujących przypadków: miejscowe, do oka, dostawowe , leczenie glikokortykosteroidami donosowymi i wziewnymi; krótkotrwałe stosowanie glukokortykoidów w leczeniu zapobiegawczym (takim jak zapobieganie alergii na środek kontrastowy);
16. Pacjenci z wysiękiem do trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować klinicznie, nie kwalifikują się do włączenia do grupy według oceny badacza;
17. Pacjenci z historią niekontrolowanej choroby psychicznej;
18. Pacjenci z rakiem żołądka mają perforację żołądka, niedrożność odźwiernika lub całkowitą niedrożność dróg żółciowych;
19. Pacjenci z rakiem trzustki z guzem powodującym niedrożność dróg żółciowych;
20. Każdy stan, w którym badacz uzna, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.