Um estudo clínico para avaliar células T CAR B4T2-001 no tratamento de tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos foram totalmente informados sobre os possíveis riscos e benefícios da participação neste estudo e assinaram voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE);
2. Idade: 18-70 anos (incluindo 18 e 70 anos);
3. ECOG 0-1;
4. Com expectativa de sobrevida superior a 3 meses;
5. Tumores sólidos malignos BT-001 positivos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente (incluindo, entre outros, adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica, câncer pancreático, câncer de pulmão de células não pequenas e câncer de mama), que falharam no tratamento padrão ou para quem o tratamento padrão não está disponível ou aplicável nesta fase;
6. Ter lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​de acordo com RECIST 1.1 ou a versão mais recente;

7. Ter funções suficientes de medula óssea, fígado e rins (com base no valor normal do local do ensaio clínico):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥ 75×109/L;
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN);
   • Sem metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5×LSN; com metástases hepáticas, ALT, AST ou ALP ≤ 5×LSN;
   • Creatinina sérica (ScR) ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina > 50 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault);
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
8. Saturação de oxigênio adequada (≥ 95%) pode ser mantida sem inalação de oxigênio;
9. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (como métodos contraceptivos de dupla barreira, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis ​​e dispositivos intrauterinos) durante o período do estudo e dentro de 1 ano após a infusão.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam os seguintes tratamentos antitumorais antes da aférese:

   1. Terapia citotóxica em 14 dias;
   2. Terapia direcionada a moléculas pequenas dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo;
   3. Terapia com anticorpo monoclonal em 21 dias;
   4. Terapia imunomoduladora em 7 dias;
   5. Radioterapia em 14 dias;
   6. Medicina Tradicional Chinesa com indicações antitumorais em 14 dias;
   7. Agentes em investigação ou tratamento em 28 dias.
2. Anteriormente tratado com terapia de células CAR-T/TCR-T contra qualquer alvo ou outras terapias celulares ou vacina terapêutica contra tumor;
3. Tratado anteriormente com qualquer terapia direcionada ao BT-001;
4. Metástases cerebrais com sintomas do sistema nervoso central;
5. Grávidas (teste de gravidez positivo antes da dosagem) ou lactantes;
6. Reação alérgica a qualquer medicamento e excipientes relacionados especificados no protocolo, por exemplo, regime de linfodepleção (ciclofosfamida e fludarabina) e medicação pré-infusão (paracetamol e difenidramina), albumina sérica humana, tocilizumabe, Erbitux/cetuximabe, dimetil sulfóxido (DMSO) e dextrana 40;
7. Pacientes com hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) > 500UI/ml ou limite inferior do centro de pesquisa [Somente quando o limite de detecção do centro de pesquisa é superior mais de 500 UI/ml]) ou hepatite C ativa (pacientes com anticorpo HCV positivo, mas HCV-RNA < limite inferior de detecção no local são permitidos), mas pacientes recebendo terapia antiviral profilática diferente de interferon são permitidos;
8. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo soropositivos, ou pacientes com outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou com histórico de transplante de órgãos;
9. Pacientes com doenças autoimunes;
10. Pacientes com infecção ativa que requerem terapia anti-infecciosa intravenosa com base no julgamento do investigador;
11. Pacientes submetidos a cirurgias de grande porte nas 2 semanas anteriores à aférese e não totalmente recuperados;
12. A toxicidade da terapia anticancerígena anterior não voltou a ser inferior ou igual ao Grau 1, conforme especificado no CTCAE v5.0 ou na versão mais recente (exceto para perda de cabelo, neuropatia periférica de Grau 2 e hipotireoidismo estável tratado com terapia de reposição hormonal) ;
13. Pacientes com complicações graves, como sangramento gastrointestinal ativo, obstrução intestinal, paralisia intestinal, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, insuficiência renal e diabetes descontrolado;
14. Pacientes com histórico de infarto agudo do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à inscrição, ou com insuficiência cardíaca congestiva Classe 2 da NYHA ou superior;
15. Pacientes com doenças crônicas que necessitam de tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores, receberam corticosteroides sistêmicos (≥ 70 mg de prednisona ou dose equivalente de outros corticosteroides) ou outros imunossupressores até 7 dias antes da aférese, exceto nos seguintes casos: local, ocular, intra-articular tratamento com glicocorticóides intranasais e inalatórios; uso de curto prazo de glicocorticóides para tratamento preventivo (como prevenção de alergia ao meio de contraste);
16. Pacientes com derrame do terceiro espaço que não podem ser controlados clinicamente não são adequados para inclusão no grupo de acordo com o julgamento do investigador;
17. Pacientes com histórico de doença mental incontrolável;
18. Os pacientes com câncer gástrico apresentam perfuração gástrica, obstrução pilórica ou obstrução biliar completa;
19. Pacientes com câncer de pâncreas que apresentam tumor causando obstrução biliar;
20. Qualquer condição na qual o investigador considere que o sujeito não é adequado para participar do estudo.