Kliininen tutkimus B4T2-001 CAR T-solujen arvioimiseksi pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöille on kerrottu täysin tähän tutkimukseen osallistumisen mahdollisista riskeistä ja eduista, ja he ovat vapaaehtoisesti allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF);
2. Ikä: 18-70 vuotta (mukaan lukien 18 ja 70 vuotta);
3. ECOG 0-1;
4. joiden odotettu eloonjääminen on yli 3 kuukautta;
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset BT-001-positiiviset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, haimasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja rintasyöpä), jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai joille tavanomaista hoitoa ei ole saatavilla tai sovellettavissa tässä vaiheessa;
6. mitattavissa tai arvioitavissa olevia vaurioita RECIST 1.1:n tai viimeisimmän version mukaan;

7. Sinulla on riittävä luuydin-, maksa- ja munuaistoiminta (kliinisen tutkimuspaikan normaaliarvon perusteella):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5×109/l, verihiutaleet ≥ 75×109/l;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
   • Ilman maksametastaaseja, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN; maksametastaasien kanssa, ALT, AST tai ALP < 5 × ULN;
   • Seerumin kreatiniini (ScR) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan);
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
8. Riittävä happisaturaatio (≥ 95 %) voidaan ylläpitää ilman hapen hengittämistä;
9. Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten kaksoisesteehkäisymenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä ja kohdunsisäisiä välineitä) tutkimusjakson aikana ja vuoden sisällä infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavia kasvaimia estäviä hoitoja ennen afereesia:

   1. sytotoksinen hoito 14 päivän kuluessa;
   2. Pienimolekyylinen kohdennettu hoito 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi;
   3. Hoito monoklonaalisella vasta-aineella 21 päivän sisällä;
   4. Immunomodulatorinen hoito 7 päivän sisällä;
   5. Sädehoito 14 päivän kuluessa;
   6. Perinteinen kiinalainen lääketiede kasvainten vastaisilla indikaatioilla 14 päivän sisällä;
   7. Tutkintaaineet tai hoito 28 päivän kuluessa.
2. Aiemmin käsitelty CAR-T/TCR-T-soluterapialla mitä tahansa kohde- tai muita soluhoitoja tai terapeuttista kasvainrokotetta vastaan;
3. Aiemmin hoidettu millä tahansa BT-001-kohdennettulla hoidolla;
4. Aivometastaasit, joissa on keskushermoston oireita;
5. raskaana olevat (positiivinen raskaustesti ennen annostelua) tai imettävät naiset;
6. Allerginen reaktio mille tahansa lääkkeelle ja siihen liittyville apuaineille, jotka on määritelty protokollassa, esim. lymfodepletio-ohjelma (syklofosfamidi ja fludarabiini) ja infuusiota edeltävä lääkitys (asetaminofeeni ja difenhydramiini), ihmisen seerumin albumiini, tosilitsumabi, Erbitux/setuksimabi, dimetyylisulfoksidi (DMSO) ja dekstraani 40;
7. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​positiivinen ja hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) > 500IU/ml tai tutkimuskeskuksen alaraja [Vain kun tutkimuskeskuksen havaitsemisraja on korkeampi yli 500 IU/ml]) tai aktiivinen hepatiitti C (potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, mutta HCV-RNA < alaraja havaitsemiskohdassa, ovat sallittuja), mutta potilaat, jotka saavat muuta profylaktista antiviraalista hoitoa kuin interferonia, ovat sallittuja;
8. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiiviset, tai potilaat, joilla on muu hankittu tai synnynnäinen immuunivajavuus tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto;
9. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia;
10. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat suonensisäistä infektionvastaista hoitoa tutkijan harkinnan perusteella;
11. Potilaat, joille tehtiin suuria leikkauksia 2 viikon sisällä ennen afereesia ja jotka eivät ole täysin toipuneet;
12. Aiemman syövän vastaisen hoidon toksisuus ei ole palannut CTCAE v5.0:ssa tai uusimmassa versiossa määriteltyyn asteeseen 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ja stabiilia kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota hoidetaan hormonikorvaushoidolla) ;
13. Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita, kuten aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, suolitukos, suolen halvaus, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, munuaisten vajaatoiminta ja hallitsematon diabetes;
14. Potilaat, joilla on ollut akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen osallistumista tai joilla on NYHA:n luokka 2 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
15. Potilaat, joilla on kroonisia sairauksia, jotka vaativat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressantteilla, saivat systeemisiä kortikosteroideja (≥ 70 mg prednisonia tai vastaava annos muita kortikosteroideja) tai muita immunosuppressantteja 7 päivän sisällä ennen afereesia, paitsi seuraavissa tapauksissa: paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen , intranasaalinen ja inhaloitava glukokortikoidihoito; glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (kuten varjoaineallergian ehkäisyyn);
16. Potilaat, joilla on kolmas tilaeffuusio, jota ei voida hallita kliinisesti, eivät ole sopivia sisällytettäväksi ryhmään tutkijan arvion mukaan;
17. Potilaat, joilla on ollut hallitsematon mielisairaus;
18. Potilailla, joilla on mahasyöpä, on mahalaukun perforaatio, pyloritukos tai täydellinen sapen tukos;
19. Potilaat, joilla on haimasyöpä, joilla on sapen tukkeumaa aiheuttava kasvain;
20. Mikä tahansa tila, jossa tutkija katsoo, että kohde ei sovellu osallistumaan tutkimukseen.