Klinikai vizsgálat a B4T2-001 CAR T-sejtek értékelésére az előrehaladott szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok teljes körű tájékoztatást kaptak a vizsgálatban való részvétel lehetséges kockázatairól és előnyeiről, és önként aláírták a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF);
2. Életkor: 18-70 év (beleértve a 18 és 70 évet);
3. ECOG 0-1;
4. 3 hónapnál hosszabb várható túlélés esetén;
5. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus BT-001 pozitív rosszindulatú szolid daganatok (beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor- vagy gasztrooesophagealis junction adenokarcinómát, hasnyálmirigyrákot, nem-kissejtes tüdőrákot és emlőrákot), akiknél a standard kezelés sikertelen volt, vagy akiknél standard kezelés ebben a szakaszban nem áll rendelkezésre vagy nem alkalmazható;
6. Mérhető vagy értékelhető elváltozások a RECIST 1.1 vagy a legújabb verzió szerint;

7. Megfelelő csontvelő-, máj- és veseműködés (a klinikai vizsgálati hely normálértéke alapján):

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L, vérlemezkék ≥ 75×109/L;
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × a normálérték felső határa (ULN);
   • Májáttétek nélkül, alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 × ULN; májmetasztázisokkal, ALT, AST vagy ALP ≤ 5×ULN;
   • A szérum kreatinin (ScR) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance > 50 ml/perc (Cockcroft Gault-képlet szerint számítva);
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
8. A megfelelő oxigéntelítettség (≥ 95%) fenntartható oxigén belélegzés nélkül;
9. A fogamzóképes korú férfi- vagy nőbetegeknek bele kell állapodniuk, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket (például kettős korlátos fogamzásgátló módszereket, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlókat és méhen belüli eszközöket) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és az infúziót követő 1 éven belül.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik a következő daganatellenes kezelésben részesültek az aferézis előtt:

   1. citotoxikus terápia 14 napon belül;
   2. Kis molekulájú célzott terápia 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
   3. Terápia monoklonális antitesttel 21 napon belül;
   4. Immunmoduláló terápia 7 napon belül;
   5. Radioterápia 14 napon belül;
   6. Hagyományos kínai orvoslás daganatellenes javallattal 14 napon belül;
   7. Kivizsgáló ügynökök vagy kezelés 28 napon belül.
2. Korábban CAR-T/TCR-T sejtterápiával kezelték bármely cél- vagy más sejtterápiával vagy terápiás tumorvakcinával szemben;
3. Korábban bármilyen BT-001 célzott terápiával kezelték;
4. Agyi metasztázisok központi idegrendszeri tünetekkel;
5. Terhes (pozitív terhességi teszt az adagolás előtt) vagy szoptató nők;
6. Allergiás reakció a protokollban meghatározott bármely gyógyszerre és kapcsolódó segédanyagokra, például limfodepléciós kezelésre (ciklofoszfamid és fludarabin) és infúzió előtti gyógyszerre (acetaminofen és difenhidramin), humán szérumalbuminra, tocilizumabra, Erbitux/cetuximabra, dimetil-szulfoxidra (DMSO) és dextránra. 40;
7. Aktív hepatitis B-ben szenvedő betegek (a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív és a hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) > 500 NE/ml vagy a kutatóközpont alsó határa [Csak ha a kutatóközpont kimutatási határa magasabb mint 500 NE/ml]), vagy aktív hepatitis C (pozitív HCV antitesttel rendelkező betegek, de HCV-RNS < a kimutatás alsó határa a helyszínen megengedett), de az interferontól eltérő profilaktikus vírusellenes kezelésben részesülő betegek is megengedettek;
8. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében immunhiány szerepel, beleértve a HIV-pozitívakat is, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegek, vagy szervátültetésen esett át;
9. autoimmun betegségben szenvedő betegek;
10. Intravénás fertőzésellenes kezelést igénylő aktív fertőzésben szenvedő betegek a vizsgáló megítélése alapján;
11. Azok a betegek, akiken az aferézist megelőző 2 héten belül nagy műtéten estek át, és nem gyógyultak meg teljesen;
12. A korábbi rákellenes terápia toxicitása nem tért vissza a CTCAE v5.0-ban vagy a legújabb verzióban meghatározott 1-es fokozatnál kisebb vagy azzal egyenlő értékre (kivéve a hajhullást, a 2-es fokozatú perifériás neuropátiát és a hormonpótló terápiával kezelt stabil hypothyreosis) ;
13. Súlyos szövődményekben szenvedő betegek, mint például aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, bélelzáródás, bélbénulás, intersticiális tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, veseelégtelenség és kontrollálatlan cukorbetegség;
14. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében akut szívinfarktus, instabil angina pectoris, stroke vagy tranziens ischaemiás roham szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy NYHA 2. osztályú vagy magasabb pangásos szívelégtelenségben;
15. A szisztémás kortikoszteroidokkal vagy egyéb immunszuppresszánsokkal történő kezelést igénylő krónikus betegségben szenvedő betegek szisztémás kortikoszteroidot (≥ 70 mg prednizont vagy azzal egyenértékű dózisú kortikoszteroidot) vagy egyéb immunszuppresszánst kaptak az aferézis előtt 7 napon belül, kivéve a következő eseteket: lokális, okuláris, intraartikuláris , intranazális és inhalációs glükokortikoid kezelés; glükokortikoidok rövid távú alkalmazása megelőző kezelésre (például kontrasztanyag-allergia megelőzésére);
16. Azok a betegek, akiknél a harmadik, klinikailag nem kontrollálható űreffúzió a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmas a csoportba való felvételre;
17. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ellenőrizhetetlen mentális betegség szerepel;
18. A gyomorrákos betegek gyomorperforációt, pylorus-elzáródást vagy teljes epeúti elzáródást szenvednek;
19. epeúti elzáródást okozó daganatos hasnyálmirigyrákos betegek;
20. Minden olyan állapot, amelyben a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alany nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.