Un estudio clínico para evaluar las células T CAR B4T2-001 en el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos han sido completamente informados de los posibles riesgos y beneficios de participar en este estudio y han firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Edad:18-70 años (incluyendo 18 y 70 años);
3. ECOG 0-1;
4. Con una supervivencia esperada de más de 3 meses;
5. Tumores sólidos malignos positivos para BT-001 localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente (incluidos, entre otros, adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de mama), que no han respondido al tratamiento estándar, o para quienes el tratamiento estándar no está disponible o no es aplicable en esta etapa;
6. Tener lesiones medibles o evaluables según RECIST 1.1 o la última versión;

7. Tener suficientes funciones de médula ósea, hígado y riñón (basado en el valor normal del sitio del ensayo clínico):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥ 75×109/L;
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN);
   • Sin metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN; con metástasis hepáticas, ALT, AST o ALP ≤ 5×LSN;
   • Creatinina sérica (ScR) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft Gault);
   • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5×LSN, APTT ≤ 1,5×LSN.
8. Se puede mantener una saturación de oxígeno adecuada (≥ 95 %) sin inhalación de oxígeno;
9. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables y dispositivos intrauterinos) durante el período de estudio y dentro de 1 año después de la infusión.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido los siguientes tratamientos antitumorales previos a la aféresis:

   1. Terapia citotóxica dentro de los 14 días;
   2. Terapia dirigida a moléculas pequeñas dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias, lo que sea más largo;
   3. Terapia con anticuerpo monoclonal dentro de los 21 días;
   4. Terapia inmunomoduladora dentro de los 7 días;
   5. Radioterapia dentro de los 14 días;
   6. Medicina tradicional china con indicaciones antitumorales en 14 días;
   7. Agentes en investigación o tratamiento dentro de los 28 días.
2. Tratamiento previo con terapia de células CAR-T/TCR-T contra cualquier diana u otras terapias celulares o vacuna terapéutica contra tumores;
3. Tratado previamente con cualquier terapia dirigida a BT-001;
4. Metástasis cerebrales con síntomas del sistema nervioso central;
5. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la dosificación) o mujeres en período de lactancia;
6. Reacción alérgica a cualquier fármaco y excipientes relacionados especificados en el protocolo, por ejemplo, régimen de depleción de linfocitos (ciclofosfamida y fludarabina) y medicación previa a la infusión (paracetamol y difenhidramina), albúmina sérica humana, tocilizumab, Erbitux/cetuximab, dimetilsulfóxido (DMSO) y dextrano 40;
7. Pacientes con hepatitis B activa (el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo y el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) > 500 UI/ml o el límite inferior del centro de investigación [Solo cuando el límite de detección del centro de investigación es superior de 500 UI/ml]), o hepatitis C activa (se permiten pacientes con anticuerpos VHC positivos pero ARN-VHC <límite inferior de detección en el sitio), pero se permiten pacientes que reciben terapia antiviral profiláctica distinta del interferón;
8. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos los que son VIH positivos, o pacientes con otra inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
9. Pacientes con enfermedades autoinmunes;
10. Pacientes con infección activa que requieran terapia antiinfecciosa intravenosa según el criterio del investigador;
11. Pacientes que se sometieron a cirugías mayores dentro de las 2 semanas previas a la aféresis y no se recuperaron por completo;
12. La toxicidad de la terapia anticancerígena anterior no ha regresado a menos o igual al Grado 1 como se especifica en CTCAE v5.0 o la última versión (excepto pérdida de cabello, neuropatía periférica de Grado 2 e hipotiroidismo estable tratado con terapia de reemplazo hormonal) ;
13. Pacientes con complicaciones graves como sangrado gastrointestinal activo, obstrucción intestinal, parálisis intestinal, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal y diabetes no controlada;
14. Pacientes con antecedentes de infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la inscripción, o con insuficiencia cardíaca congestiva clase 2 de la NYHA o superior;
15. Pacientes con enfermedades crónicas que requieran tratamiento con corticoides sistémicos u otros inmunosupresores, recibieron corticoides sistémicos (≥ 70 mg de prednisona o dosis equivalente de otros corticoides) u otros inmunosupresores dentro de los 7 días previos a la aféresis, excepto en los siguientes casos: local, ocular, intraarticular tratamiento con glucocorticoides inhalados, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (como la prevención de la alergia al medio de contraste);
16. Los pacientes con derrame del tercer espacio que no se pueden controlar clínicamente no son aptos para su inclusión en el grupo según el criterio del investigador;
17. Pacientes con antecedentes de enfermedad mental incontrolable;
18. Los pacientes con cáncer gástrico tienen perforación gástrica, obstrucción pilórica u obstrucción biliar completa;
19. Pacientes con cáncer de páncreas que tienen un tumor que causa obstrucción biliar;
20. Cualquier condición en la que el investigador considere que el sujeto no es apto para participar en el estudio.