Klinická studie k hodnocení B4T2-001 CAR T buněk při léčbě pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty byly plně informovány o možných rizicích a přínosech účasti v této studii a dobrovolně podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Věk:18-70 let (včetně 18 a 70 let);
3. ECOG 0-1;
4. S očekávaným přežitím delším než 3 měsíce;
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické BT-001 pozitivní maligní solidní nádory (včetně, ale bez omezení na adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, rakovinu slinivky břišní, nemalobuněčný karcinom plic a rakovinu prsu), u kterých selhala standardní léčba nebo u kterých standardní léčba není v této fázi dostupná nebo použitelná;
6. Mít měřitelné nebo hodnotitelné léze podle RECIST 1.1 nebo nejnovější verze;

7. Mít dostatečné funkce kostní dřeně, jater a ledvin (na základě normální hodnoty místa klinické studie):

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky ≥ 75×109/l;
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN);
   • Bez jaterních metastáz, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5×ULN; s jaterními metastázami, ALT, AST nebo ALP ≤ 5×ULN;
   • Sérový kreatinin (ScR) ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce);
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
8. Adekvátní saturaci kyslíkem (≥ 95 %) lze udržet bez inhalace kyslíku;
9. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce (jako jsou metody antikoncepce s dvojitou bariérou, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce a nitroděložní tělíska) během období studie a do 1 roku po infuzi.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří před aferézou podstoupili následující protinádorovou léčbu:

   1. Cytotoxická terapie do 14 dnů;
   2. cílená terapie malými molekulami během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší;
   3. Léčba monoklonální protilátkou do 21 dnů;
   4. Imunomodulační léčba do 7 dnů;
   5. Radioterapie do 14 dnů;
   6. Tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi do 14 dnů;
   7. Vyšetřovací prostředky nebo léčba do 28 dnů.
2. dříve léčeni terapií CAR-T/TCR-T buňkami proti jakékoli cílové nebo jiné buněčné terapii nebo terapeutické nádorové vakcíně;
3. dříve léčeni jakoukoli terapií cílenou na BT-001;
4. Mozkové metastázy se symptomy centrálního nervového systému;
5. Těhotné (pozitivní těhotenský test před podáním dávky) nebo kojící ženy;
6. Alergická reakce na jakýkoli lék a související pomocné látky specifikované v protokolu, např. režim lymfodeplece (cyklofosfamid a fludarabin) a předinfuzní léky (acetaminofen a difenhydramin), lidský sérový albumin, tocilizumab, Erbitux/cetuximab, dimethylsulfoxid (DMSO) a dextran 40;
7. Pacienti s aktivní hepatitidou B (povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) je pozitivní a deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) > 500 IU/ml nebo nižší limit výzkumného centra [Pouze když je limit detekce výzkumného centra vyšší než 500 IU/ml]), nebo aktivní hepatitidu C (pacienti s pozitivní HCV protilátkou, ale HCV-RNA < spodní limit detekce v místě jsou povoleni), ale pacienti, kteří dostávají profylaktickou antivirovou léčbu jinou než interferon, jsou povoleni;
8. Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze, včetně těch, kteří jsou HIV pozitivní, nebo pacienti s jinou získanou nebo vrozenou imunodeficiencí nebo s transplantací orgánů v anamnéze;
9. Pacienti s autoimunitními onemocněními;
10. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní antiinfekční léčbu na základě úsudku zkoušejícího;
11. Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky během 2 týdnů před aferézou a neuzdravili se úplně;
12. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na stupeň 1 nižší nebo rovný, jak je uvedeno v CTCAE v5.0 nebo nejnovější verzi (s výjimkou vypadávání vlasů, periferní neuropatie 2. stupně a stabilní hypotyreózy léčené hormonální substituční terapií) ;
13. Pacienti se závažnými komplikacemi, jako je aktivní gastrointestinální krvácení, střevní obstrukce, střevní paralýza, intersticiální pneumonie, plicní fibróza, selhání ledvin a nekontrolovaný diabetes;
14. Pacienti s anamnézou akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie nebo s městnavým srdečním selháním třídy 2 nebo vyšší NYHA;
15. Pacienti s chronickými onemocněními vyžadujícími léčbu systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy, kterým byly během 7 dnů před aferézou podávány systémové kortikosteroidy (≥ 70 mg prednison nebo ekvivalentní dávka jiných kortikosteroidů) nebo jiná imunosupresiva, kromě následujících případů: lokální, oční, intraartikulární intranazální a inhalační léčba glukokortikoidy; krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​preventivní léčbě (jako je prevence alergie na kontrastní látky);
16. Pacienti s výpotkem ve třetím prostoru, který nelze klinicky kontrolovat, nejsou podle posouzení zkoušejícího vhodní pro zařazení do skupiny;
17. Pacienti s nekontrolovatelnou duševní chorobou v anamnéze;
18. Pacienti s rakovinou žaludku mají perforaci žaludku, obstrukci pyloru nebo úplnou obstrukci žlučových cest;
19. Pacienti s rakovinou slinivky, kteří mají nádor způsobující obstrukci žlučových cest;
20. Jakýkoli stav, kdy se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný k účasti ve studii.