Une étude clinique pour évaluer les cellules CAR T B4T2-001 dans le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont été pleinement informés des risques et avantages possibles de participer à cette étude et ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé (ICF);
2. Âge :18-70 ans (dont 18 et 70 ans) ;
3. ECOG 0-1 ;
4. Avec une survie attendue de plus de 3 mois ;
5. Tumeurs solides malignes positives au BT-001 localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement (y compris, mais sans s'y limiter, l'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne, le cancer du pancréas, le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer du sein), qui ont échoué au traitement standard, ou pour qui le traitement standard n'est pas disponible ou applicable à ce stade ;
6. Avoir des lésions mesurables ou évaluables selon RECIST 1.1 ou la dernière version ;

7. Avoir des fonctions suffisantes de la moelle osseuse, du foie et des reins (sur la base de la valeur normale du site de l'essai clinique) :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 75 × 109/L ;
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Sans métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN ; avec métastases hépatiques, ALT, AST ou ALP ≤ 5 × LSN ;
   • Créatinine sérique (ScR) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft Gault) ;
   • Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.
8. Une saturation adéquate en oxygène (≥ 95 %) peut être maintenue sans inhalation d'oxygène ;
9. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces (telles que les méthodes contraceptives à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables et les dispositifs intra-utérins) pendant la période d'étude et dans l'année suivant la perfusion.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu les traitements anti-tumoraux suivants avant l'aphérèse :

   1. Traitement cytotoxique dans les 14 jours ;
   2. Thérapie ciblée par petites molécules dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies, selon la plus longue des deux ;
   3. Thérapie avec un anticorps monoclonal dans les 21 jours ;
   4. Thérapie immunomodulatrice dans les 7 jours ;
   5. Radiothérapie dans les 14 jours ;
   6. Médecine traditionnelle chinoise avec indications anti-tumorales dans les 14 jours ;
   7. Agents expérimentaux ou traitement dans les 28 jours.
2. Précédemment traité avec une thérapie cellulaire CAR-T/TCR-T contre toute cible ou d'autres thérapies cellulaires ou un vaccin thérapeutique contre les tumeurs ;
3. Précédemment traité avec n'importe quel traitement ciblant BT-001 ;
4. Métastases cérébrales avec symptômes du système nerveux central ;
5. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant administration) ou allaitantes ;
6. Réaction allergique à tout médicament et excipients apparentés spécifiés dans le protocole, par exemple, régime de lymphodéplétion (cyclophosphamide et fludarabine) et médicament de pré-infusion (acétaminophène et diphenhydramine), albumine sérique humaine, tocilizumab, Erbitux/cetuximab, diméthylsulfoxyde (DMSO) et dextran 40 ;
7. Patients atteints d'hépatite B active (l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) est positif et l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) > 500 UI/ml ou la limite inférieure du centre de recherche [Uniquement lorsque la limite de détection du centre de recherche est supérieure inférieure à 500 UI/ml]), ou une hépatite C active (les patients avec des anticorps anti-VHC positifs mais un ARN-VHC < la limite inférieure de détection au site sont autorisés), mais les patients recevant un traitement antiviral prophylactique autre que l'interféron sont autorisés ;
8. Les patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris ceux qui sont séropositifs, ou les patients ayant d'autres déficits immunitaires acquis ou congénitaux, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
9. Patients atteints de maladies auto-immunes ;
10. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse selon le jugement de l'investigateur ;
11. Patients ayant subi des interventions chirurgicales majeures dans les 2 semaines précédant l'aphérèse et qui n'ont pas complètement récupéré ;
12. La toxicité du traitement anticancéreux précédent n'est pas revenue inférieure ou égale au grade 1 tel que spécifié dans le CTCAE v5.0 ou la dernière version (à l'exception de la perte de cheveux, de la neuropathie périphérique de grade 2 et de l'hypothyroïdie stable traitée par hormonothérapie substitutive) ;
13. Patients présentant des complications graves telles que des saignements gastro-intestinaux actifs, une occlusion intestinale, une paralysie intestinale, une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire, une insuffisance rénale et un diabète non contrôlé ;
14. Patients ayant des antécédents d'infarctus aigu du myocarde, d'angine de poitrine instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription, ou avec une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 2 ou supérieure ;
15. Les patients atteints de maladies chroniques nécessitant un traitement par corticoïdes systémiques ou autres immunosuppresseurs, ont reçu des corticoïdes systémiques (≥ 70 mg de prednisone ou dose équivalente d'autres corticoïdes) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant l'aphérèse, sauf dans les cas suivants : local, oculaire, intra-articulaire traitement aux glucocorticoïdes, intranasal et inhalé ; utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour un traitement préventif (comme la prévention de l'allergie aux produits de contraste);
16. Les patients présentant un épanchement du troisième espace non contrôlable cliniquement ne sont pas éligibles à l'inclusion dans le groupe selon le jugement de l'investigateur ;
17. Patients ayant des antécédents de maladie mentale incontrôlable ;
18. Les patients atteints d'un cancer gastrique présentent une perforation gastrique, une obstruction pylorique ou une obstruction biliaire complète ;
19. Patients atteints d'un cancer du pancréas qui ont une tumeur provoquant une obstruction biliaire ;
20. Toute condition dans laquelle l'investigateur considère que le sujet n'est pas apte à participer à l'étude.