Eine klinische Studie zur Bewertung von B4T2-001-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden wurden umfassend über die möglichen Risiken und Vorteile der Teilnahme an dieser Studie informiert und haben freiwillig die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet;
2. Alter: 18-70 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre);
3. ECOG 0-1;
4. Mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
5. Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte BT-001-positive bösartige solide Tumore (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und Brustkrebs), bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder für wen Standardbehandlung ist in diesem Stadium nicht verfügbar oder anwendbar;
6. Mit messbaren oder auswertbaren Läsionen gemäß RECIST 1.1 oder der neuesten Version;

7. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion (basierend auf den Normalwerten des klinischen Prüfzentrums):

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen ≥ 75 × 109/l;
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Ohne Lebermetastasen, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; mit Lebermetastasen, ALT, AST oder ALP ≤ 5×ULN;
   • Serum-Kreatinin (ScR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel);
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
8. Eine ausreichende Sauerstoffsättigung (≥ 95 %) kann ohne Sauerstoffinhalation aufrechterhalten werden;
9. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion wirksame Verhütungsmethoden (z. B. Doppelbarriere-Verhütungsmethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva und Intrauterinpessar) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die vor der Apherese die folgenden Antitumorbehandlungen erhalten haben:

   1. Zytotoxische Therapie innerhalb von 14 Tagen;
   2. Zielgerichtete niedermolekulare Therapie innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
   3. Therapie mit monoklonalen Antikörpern innerhalb von 21 Tagen;
   4. Immunmodulatorische Therapie innerhalb von 7 Tagen;
   5. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen;
   6. Traditionelle chinesische Medizin mit Anti-Tumor-Indikationen innerhalb von 14 Tagen;
   7. Prüfagenten oder Behandlung innerhalb von 28 Tagen.
2. Zuvor mit einer CAR-T/TCR-T-Zelltherapie gegen ein beliebiges Ziel oder andere Zelltherapien oder einen therapeutischen Tumorimpfstoff behandelt;
3. Zuvor mit einer BT-001-gerichteten Therapie behandelt;
4. Hirnmetastasen mit Symptomen des zentralen Nervensystems;
5. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor der Verabreichung) oder stillende Frauen;
6. Allergische Reaktion auf Arzneimittel und verwandte Hilfsstoffe, die im Protokoll angegeben sind, z. B. Lymphodepletionsschema (Cyclophosphamid und Fludarabin) und Medikamente vor der Infusion (Acetaminophen und Diphenhydramin), Humanserumalbumin, Tocilizumab, Erbitux/Cetuximab, Dimethylsulfoxid (DMSO) und Dextran 40;
7. Patienten mit aktiver Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ist positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) > 500 IE/ml oder untere Grenze des Forschungszentrums [Nur wenn die Nachweisgrenze des Forschungszentrums höher ist als 500 IE/ml]) oder aktiver Hepatitis C (Patienten mit positivem HCV-Antikörper, aber HCV-RNA < unterer Nachweisgrenze an der Stelle sind erlaubt), aber Patienten, die eine andere prophylaktische antivirale Therapie als Interferon erhalten, sind erlaubt;
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich solcher, die HIV-positiv sind, oder Patienten mit einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwäche oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
9. Patienten mit Autoimmunerkrankungen;
10. Patienten mit aktiver Infektion, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine intravenöse antiinfektiöse Therapie benötigen;
11. Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese einer größeren Operation unterzogen und sich nicht vollständig erholt haben;
12. Die Toxizität einer früheren Krebstherapie ist nicht auf Grad 1 oder weniger zurückgekehrt, wie in CTCAE v5.0 oder der neuesten Version angegeben (mit Ausnahme von Haarausfall, peripherer Neuropathie Grad 2 und stabiler Hypothyreose, die mit einer Hormonersatztherapie behandelt wird). ;
13. Patienten mit schweren Komplikationen wie aktiver Magen-Darm-Blutung, Darmverschluss, Darmlähmung, interstitieller Pneumonie, Lungenfibrose, Nierenversagen und unkontrolliertem Diabetes;
14. Patienten mit akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder mit dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher;
15. Patienten mit chronischen Krankheiten, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva erfordern, erhielten innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese systemische Kortikosteroide (≥ 70 mg Prednison oder eine äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) oder andere Immunsuppressiva, mit Ausnahme der folgenden Fälle: lokal, okular, intraartikulär , intranasale und inhalierte Glucocorticoid-Behandlung; kurzzeitige Anwendung von Glukokortikoiden zur vorbeugenden Behandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie);
16. Patienten mit einem klinisch nicht beherrschbaren dritten Raumerguss sind nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme in die Gruppe geeignet;
17. Patienten mit einer Vorgeschichte von unkontrollierbaren Geisteskrankheiten;
18. Patienten mit Magenkrebs haben eine Magenperforation, eine Pylorusobstruktion oder eine vollständige Gallengangsobstruktion;
19. Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die einen Tumor haben, der eine Gallenobstruktion verursacht;
20. Jeder Zustand, in dem der Prüfer der Ansicht ist, dass der Proband nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.