進行肝細胞癌の変換療法としての HAIC、TKI/抗 VEGF、および ICI の併用 (CCGLC-001)
2025年3月20日 更新者：Ze-yang Ding, MD
肝動注化学療法、チロシンキナーゼ阻害剤/抗 VEGF 抗体、および抗 PD-1/PD-L1 抗体を組み合わせた進行肝細胞癌の変換療法：多施設、アンビスペクティブ、実世界コホート研究
これは、肝動脈注入化学療法（HAIC）、チロシンキナーゼ阻害剤/抗VEGF抗体、および抗- PD-1/ PD-L1 抗体 切除、移植、切除などの根治治療に当初は不向きだった進行肝細胞癌に対する抗体。
要因は、術前の定期的な血液検査、術前の放射線画像検査、および病理学的検査で収集されます。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
局所介入治療として、肝動注化学療法 (HAIC) は、切除不能な HCC の治療において、従来の経カテーテル動脈化学塞栓術 (TACE) よりも優れた有効性と安全性を示しています。 さらに、HAIC は、東アジアの進行性 HCC でソラフェニブの代替として広く使用されています。 チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI)、免疫チェックポイント阻害剤 (ICI)、および抗 VEGF 抗体と ICI の併用などの全身療法は、進行性 HCC の治療において有望な結果を示しています。 多くの研究は、併用療法が単剤療法よりも優れた腫瘍反応率、生存転帰、およびダウンステージ率に向かう傾向があることを示しています。
これは、多施設の観察的実世界研究です。 約 4 つの研究センターに 300 人の進行肝細胞癌患者が登録されると推定されています。 また、1 年以内に登録を完了する予定であり、登録されたすべての被験者が 3 年以内に観察終了点に達すると予想されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
300
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：ZeYang Ding, M.D.
- 電話番号：+86-13407156200
- メール：dingzyang@sina.com
研究場所
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Fujian
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Quanzhou、Fujian、中国、362000
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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コンタクト：
- Yan-jun Wang, M.D.
- 電話番号：+15872415556
- メール：wangyanjun@fjmu.edu.cn
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- 募集
- TongjiHospital
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コンタクト：
- Ze-yang Ding, M.D.
- 電話番号：13407156200
- メール：dingzyang@sina.com
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コンタクト：
- Jianping Zhao, M.D.
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コンタクト：
- Xin Luo, M.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
切除、移植、焼灼などの根治治療に当初は不向きな進行肝細胞癌患者。
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上;
- HCC の診断は、米国肝疾患研究協会または欧州肝臓研究協会の HCC 管理ガイドラインに従っています。
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1またはmRESIST基準による少なくとも1つの測定可能な病変;
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコア0または1;
- 肝細胞癌 (HCC) は、次のいずれかの理由から、集学的チームの評価後に、根治的切除、肝移植、またはアブレーション治療に適していないと評価されました。 (2) 残肝容積が肝硬変でない患者で 30% 未満、肝硬変患者で 40% 未満、またはインドシアニン グリーン テストの結果が 15% を超えた。 (3) 患者は、バルセロナ クリニック肝臓がん (BCLC) のステージ B 以上で、最大 7 つの基準。または（4）患者はBCLCステージCでした。
- 門脈の関与（Chen のグループ A および B、または Cheng のタイプ I ～ III）が許可されます。チェンのグループ A2 またはチェンのタイプ II、門脈の最初の分岐の関与。 Chen のグループ B または Cheng のタイプ III、主要な門脈の関与。
- 肝静脈浸潤 (VV1 から VV2) は許可されました。
- -肝外オリゴ転移のある患者は許可されます：肝外オリゴ転移は、最大直径3 cmの最大2つの臓器に最大3つの転移病変として定義されました
- Child-Pugh 肝機能クラス A-B7
- 肝臓への以前の移植、TACE、または放射線塞栓術は許可されていません。 外科的切除、放射線療法、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射または凍結アブレーションなどの以前の局所領域療法は、以前の治療以降に疾患が進行した場合に許可されます。 局所療法は、ベースラインスキャンの少なくとも 4 週間前に完了している必要があります。
- 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：
(1) ヘモグロビン≧80 g/L; (2) 絶対好中球数≧1.5 ×109/L; (3) 血小板数≧50 ×109/L; (4) 総ビリルビン < 51 μmol/L; （５）アラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）およびアミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）≦５×ＵＬＮ； (6) アルブミン ≥28 g/L; (7) INR ≤1.6; (8) 血清クレアチニン < 110 μmol/L。
12.HAICの最初の治療と全身療法の間の7日以内の時間間隔。
除外基準:
- -2年以内の以前の浸潤性悪性腫瘍 in situ 子宮頸がん、 in situ 前立腺がん、皮膚の非黒色腫性がん、乳房の上皮内小葉または乳管がんなどの非浸潤性悪性腫瘍を除く 外科的に治癒した
- 以下を含むがこれらに限定されない、重度で活動的で制御不能な併存疾患：
(1) 持続性または活動性 (HBV および HCV を除く) 感染; (2)うっ血性心不全および制御不能な糖尿病の症状; (3)制御されていない高血圧、収縮期血圧≧160 mmHg、または拡張期血圧≧100 mmHgであるにもかかわらず、抗高血圧薬が無作為化または薬物の初回投与の28日前まで; (4) 不安定狭心症; (5)制御されていない不整脈; (6) 活動性 ILD; (7) 下痢を伴う重度の慢性消化器病; (8) 要件の順守は研究を制限する可能性があり、その結果、有害事象のリスクが大幅に増加するか、または書面によるインフォームドコンセントを提供する能力に精神医学的/社会的問題のステータスを提供した被験者に影響を与える可能性があります。 (9) 活動性原発性免疫不全症またはヒト免疫不全ウイルスの病歴; (10) 炎症性腸疾患 (例えば、大腸炎またはクローン病)、[憩室症] を除く憩室炎、全身性エリテマトーデス (SLE)、サルコイドーシス症候群またはウェゲナー症候群 (例えば、肉芽腫性血管炎、グレイ病、関節リウマチ、下垂体炎症およびブドウ膜炎]); (11) 難治性腹水、胃腸出血、または肝性脳症を含む肝代償不全の病歴。
3.治験薬またはその賦形剤に対してアレルギー反応または過敏反応を引き起こすことが知られている。
4. 研究登録前の 30 日間に、重大な臨床的消化管出血または出血の潜在的リスクが研究者によって特定された。
5. 転移性脳腫瘍を含む中枢神経系の腫瘍。 6. 妊娠中または授乳中の女性。 7. HCCに対して抗腫瘍システム療法を受けている。 非抗腫瘍目的の併用ホルモン療法（ホルモン補充療法など）は除外されます。
8.現在免疫抑制剤を使用しているか、または治験薬の初回投与前14日以内に使用したことがある。 この規格には次の例外があります: (1) 鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド。 (例えば、関節内); (2) プレドニゾン 10 mg/日を超えない全身性コルチコステロイド療法; (3) 過敏症に対するステロイドの予防的使用。 （例えば、CTスキャンの前治療薬）。
9. 治験薬の初回投与前 30 日以内に弱毒生ワクチンを投与した。 注：登録された場合、患者は治験薬治療を受けてから30日以内および治験薬の最後の投与後、弱毒生ワクチンを受けてはなりません。
10. 肝外血管障害または血栓症: 上腸間膜静脈 (Cheng のタイプ IV) または下大静脈 (IVC) (VV3)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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HAIC-A-Tコホート
当初、根治療法に不適当と評価され、ダウンステージングの転換療法として HAIC とベバシズマブ (A) およびアテゾリズマブ (T) の併用を受けた進行肝細胞癌患者。
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オキサリプラチン、フルオロウラシル、およびロイコボリンを腫瘍栄養動脈を介して 3 週間ごとに投与します。
他の名前：
ベバシズマブ (15mg/kg, q3w) + アテゾリズマブ (1200 mg, q3w)
他の名前：
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HAIC-Len-ICI コホート
当初、根治治療に不適当と判断され、ダウンステージングの変換療法として HAIC とレンバチニブ (Len) および抗 PD-1 抗体の併用を受けた進行肝細胞癌患者。
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オキサリプラチン、フルオロウラシル、およびロイコボリンを腫瘍栄養動脈を介して 3 週間ごとに投与します。
他の名前：
8mg; p.o.; qd。
他の名前：
全身療法としてTKIと抗PD-1モノクローナル抗体で治療されたHCC患者が募集されました。
抗PD-1モノクローナル抗体には、ペムブロリズマブ（200mg、q3w）、ニボルマブ（3mg/kg、q2w）、カムレリズマブ（200mg、q2w）、チスレリズマブ（200mg、q3w）、シンチリマブ（200mg、q3w）、またはトリパリマブ（ 240mg、q3w）。
他の名前：
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HAIC-B-S コホート
当初は根治療法に適さないと評価され、ダウンステージングの変換療法として HAIC とベバシズマブ バイオシミラー (Byvasda、B) および Sintilimab (Tyvyt、S) 抗体の併用を受けた進行肝細胞癌患者。
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オキサリプラチン、フルオロウラシル、およびロイコボリンを腫瘍栄養動脈を介して 3 週間ごとに投与します。
他の名前：
ベバシズマブ バイオシミラー IBI305 (15mg/kg、q3w)、およびシンチリマブ (200mg、q3w)
他の名前：
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HAIC-Apa-C コホート
進行肝細胞癌患者で、最初は根治療法に不適当と評価され、ダウンステージングの変換療法として HAIC とアパチニブ (Apa) およびカムレリズマブ (C) 抗体の併用を受けた患者。
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オキサリプラチン、フルオロウラシル、およびロイコボリンを腫瘍栄養動脈を介して 3 週間ごとに投与します。
他の名前：
アパチニブ (250 mg; p.o.; q. d.);カムレリズマブ (200 mg; 点滴; q2w)
他の名前：
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HAIC-Sor-ICI コホート
進行肝細胞癌患者で、当初は根治療法に適さないと評価され、ダウンステージングの変換療法として HAIC とソラフェニブ (Sor) および抗 PD-1 抗体の併用を受けた患者。
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オキサリプラチン、フルオロウラシル、およびロイコボリンを腫瘍栄養動脈を介して 3 週間ごとに投与します。
他の名前：
全身療法としてTKIと抗PD-1モノクローナル抗体で治療されたHCC患者が募集されました。
抗PD-1モノクローナル抗体には、ペムブロリズマブ（200mg、q3w）、ニボルマブ（3mg/kg、q2w）、カムレリズマブ（200mg、q2w）、チスレリズマブ（200mg、q3w）、シンチリマブ（200mg、q3w）、またはトリパリマブ（ 240mg、q3w）。
他の名前：
400mg; p.o.入札
他の名前：
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HAIC-Don-ICI コホート
進行肝細胞癌患者で、当初は根治治療に不適と判断され、ダウンステージングの変換療法として HAIC とドナフェニブ (Don) および抗 PD-1 抗体の併用を受けた患者。
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オキサリプラチン、フルオロウラシル、およびロイコボリンを腫瘍栄養動脈を介して 3 週間ごとに投与します。
他の名前：
全身療法としてTKIと抗PD-1モノクローナル抗体で治療されたHCC患者が募集されました。
抗PD-1モノクローナル抗体には、ペムブロリズマブ（200mg、q3w）、ニボルマブ（3mg/kg、q2w）、カムレリズマブ（200mg、q2w）、チスレリズマブ（200mg、q3w）、シンチリマブ（200mg、q3w）、またはトリパリマブ（ 240mg、q3w）。
他の名前：
200mg; p.o.入札
他の名前：
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HAIC-Reg-ICI コホート
進行肝細胞癌患者で、当初は根治治療に適さないと評価され、ダウンステージングの変換療法として HAIC とレゴラフェニブ (Reg) および抗 PD-1 抗体の併用療法を受けた患者。
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オキサリプラチン、フルオロウラシル、およびロイコボリンを腫瘍栄養動脈を介して 3 週間ごとに投与します。
他の名前：
全身療法としてTKIと抗PD-1モノクローナル抗体で治療されたHCC患者が募集されました。
抗PD-1モノクローナル抗体には、ペムブロリズマブ（200mg、q3w）、ニボルマブ（3mg/kg、q2w）、カムレリズマブ（200mg、q2w）、チスレリズマブ（200mg、q3w）、シンチリマブ（200mg、q3w）、またはトリパリマブ（ 240mg、q3w）。
他の名前：
160mg; p.o.; qd。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治癒的外科的介入に修正可能な患者数
時間枠：最初の治療日から最後の治療日まで、平均3年
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介入による腫瘍の縮小に成功した後、治癒的外科的切除、移植、または切除を受けた患者の数として定義される、治癒的外科的介入に修正可能な患者の数。
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最初の治療日から最後の治療日まで、平均3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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応答時間
時間枠：CRまたはPRの証拠が最初に文書化された日から、mRECIST 1.1に従って、PDまたは何らかの原因による死亡の最初に文書化された兆候まで、最大3年間評価
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CRまたはPRの証拠が最初に文書化されてから、疾患進行（PD）または何らかの原因による死亡の最初の兆候が文書化されるまでの時間として定義されます
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CRまたはPRの証拠が最初に文書化された日から、mRECIST 1.1に従って、PDまたは何らかの原因による死亡の最初に文書化された兆候まで、最大3年間評価
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mRECIST基準によって測定された全奏効率（ORR）
時間枠：最初の治療日から mRECIST に従って放射線写真で記録された進行まで、最長 3 年間評価
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完全奏効（CR）：すべての標的病変における腫瘍内動脈増強の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の直径のベースライン合計を基準として、実行可能な (動脈相の増強) 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。安定疾患（SD）：部分奏効または進行性疾患のいずれにも該当しないすべての症例。進行性疾患（PD）：治療開始以降に記録された生存（増強）標的病変の直径の最小合計を基準として、生存（増強）標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加。 ORR=CR+PR。 |
最初の治療日から mRECIST に従って放射線写真で記録された進行まで、最長 3 年間評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治療日から mRECIST 1.1 に従って X 線写真で記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 3 年間評価
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最初の治療の日から、mRECIST 1.1 に従って X 線写真で記録された進行、または何らかの原因による死亡 (いずれか早い方) まで測定されます。
生きていて、病気の進行がない、またはフォローアップに失敗した参加者は、最後のX線評価の日に打ち切られます。
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最初の治療日から mRECIST 1.1 に従って X 線写真で記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 3 年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の治療日から何らかの原因による死亡日まで、最大5年間評価
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全生存期間（OS）：最初の治療日から何らかの原因による死亡日までを測定。
生存している、またはフォローアップに失敗した参加者は、最後の訪問日に検閲されます。
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最初の治療日から何らかの原因による死亡日まで、最大5年間評価
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研究関連の有害事象の発生率
時間枠：初回施術日から最終施術後90日まで、約3年90日
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米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE 5.0）に従って等級付けされた有害事象の発生率、性質、および重症度
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初回施術日から最終施術後90日まで、約3年90日
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治療後の生活の質 (QoL)
時間枠：X線写真で記録された進行または何らかの原因による死亡に対する最初のフォローアップの日付から、最大3年間評価されます
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すべての被験者の生活の質は、一般的な HRQL の懸念と疾患固有の問題を評価する 45 項目の FACT-Hep アンケートに従って、フォローアップ中に 3 か月ごとに評価されます。
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X線写真で記録された進行または何らかの原因による死亡に対する最初のフォローアップの日付から、最大3年間評価されます
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：最初の治療日から、mRECIST に従って X 線写真で記録された進行まで、最長 3 年間評価
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進行までの時間（TTP）：mRECIST 1.1に従って、最初の治療日からX線写真で記録された進行までの期間を測定します。
これには、いかなる原因による死亡も含まれません。
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最初の治療日から、mRECIST に従って X 線写真で記録された進行まで、最長 3 年間評価
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肝内腫瘍進行までの時間 (TTITP)
時間枠：最初の治療日から、mRECIST に従って X 線写真で記録された肝内腫瘍の進行まで、最長 3 年間評価
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肝内腫瘍進行までの時間（TTITP）：最初の治療日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で記録された肝内腫瘍進行までの日から測定。
これには、いかなる原因による死亡も含まれません。
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最初の治療日から、mRECIST に従って X 線写真で記録された肝内腫瘍の進行まで、最長 3 年間評価
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病理学的反応
時間枠：最初の治験治療の日から、mRECIST 1.1に従って放射線写真で記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長5年間評価される
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病理学的反応は、全腫瘍面積に対する非生存癌細胞（壊死または線維症、壊死の最終段階で表される）を含む表面のパーセンテージとして評価され、以下に等しくなります。 100% - 生存癌細胞 (%) 。
複数の腫瘍がある場合は、平均パーセンテージが使用されます。
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最初の治験治療の日から、mRECIST 1.1に従って放射線写真で記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長5年間評価される
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の治療日から、mRECIST に従って X 線写真で記録された反応まで、最長 3 年間評価
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MRECIST ごとに 6 か月以上の CR、PR、または SD を示した患者の割合
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最初の治療日から、mRECIST に従って X 線写真で記録された反応まで、最長 3 年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Wanguang Zhang, M.D.、Tongji Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.
- Mazzaferro V, Citterio D, Bhoori S, Bongini M, Miceli R, De Carlis L, Colledan M, Salizzoni M, Romagnoli R, Antonelli B, Vivarelli M, Tisone G, Rossi M, Gruttadauria S, Di Sandro S, De Carlis R, Luca MG, De Giorgio M, Mirabella S, Belli L, Fagiuoli S, Martini S, Iavarone M, Svegliati Baroni G, Angelico M, Ginanni Corradini S, Volpes R, Mariani L, Regalia E, Flores M, Droz Dit Busset M, Sposito C. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): a randomised, controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):947-956. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30224-2. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e373. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30387-9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月19日
一次修了 (推定)
2025年6月30日
研究の完了 (推定)
2025年12月30日
試験登録日
最初に提出
2023年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月26日
最初の投稿 (実際)
2023年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月20日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-S205
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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