진행성 간세포 암종에 대한 전환 요법으로 HAIC, TKI/Anti-VEGF 및 ICI 조합 (CCGLC-001)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세;
2. HCC의 진단은 미국 간 질환 연구 협회 또는 유럽 간 연구 협회의 HCC 관리 가이드라인에 따릅니다.
3. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 또는 mRESIST 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1;
5. 간세포 암종(HCC)은 다학제적 팀의 평가 후 근치 절제술, 간 이식 또는 절제 치료에 적합하지 않은 것으로 평가되었습니다. 그 이유는 다음 중 하나입니다. (2) 잔존 간 부피는 간경변증이 없는 환자에서 30% 미만이거나 간경변증 환자에서 40% 미만이거나 인도시아닌 그린 테스트 결과가 15% 이상이었습니다. (3) 환자는 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) B기 및 최대 7개 기준 이상을 가졌습니다. 또는 (4) 환자는 BCLC 단계 C를 가졌습니다.
6. 문맥 침범(Chen의 그룹 A 및 B 또는 Cheng의 유형 I-III)이 허용됩니다: Chen의 그룹 A1 또는 Cheng의 유형 I, 종양 혈전이 문맥의 분절 또는 분지 분지 이상에 관여합니다. Chen의 그룹 A2 또는 Cheng의 유형 II, 간문맥의 첫 번째 가지 침범; Chen의 그룹 B 또는 Cheng의 유형 III, 주요 간문맥 침범.
7. 간정맥 침범(VV1에서 VV2)이 허용되었습니다.
8. 간외 핍지 전이가 있는 환자 허용: 간외 핍지 전이는 가장 큰 직경이 3cm인 최대 2개의 장기에서 최대 3개의 전이성 병변으로 정의되었습니다.
9. Child-Pug 간 기능 등급 A-B7
10. 사전 이식, TACE 또는 간에 대한 방사선색전술은 허용되지 않았습니다. 이전 치료 이후 질병이 진행된 경우 외과적 절제, 방사선 요법, 고주파 절제, 경피 에탄올 주사 또는 냉동 절제와 같은 사전 국소 치료가 허용됩니다. 국소 치료는 기준선 스캔 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
11. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능:

(1) 헤모글로빈≥80g/L; (2) 절대 호중구 수 ≥1.5 ×109/L; (3) 혈소판 수 ≥50 ×109/L; (4) 총 빌리루빈 < 51 μmol/L; (5) 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤5×ULN; (6) 알부민 ≥28g/L; (7) INR ≤1.6; (8) 혈청 크레아티닌 < 110 μmol/L.

12. HAIC의 첫 번째 치료와 전신 요법 사이의 시간 간격은 7일 이내입니다.

제외 기준:

1. 수술로 완치된 자궁경부 상피내암, 상피내 전립선암, 피부의 비흑색종성 암종, 유방의 소엽 또는 유관 상피내암과 같은 비침습성 악성종양을 제외한 2년 이내의 이전 침습성 악성종양
2. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증의 활성 및 제어되지 않는 동반이환:

(1) 지속성 또는 활동성(HBV 및 HCV 제외) 감염; (2) 울혈성 심부전 및 조절되지 않는 당뇨병의 증상; (3) 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압 약물 투여에도 불구하고 수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg ≤ 무작위화 또는 약물의 첫 투여 전 28일; (4) 불안정 협심증; (5) 조절되지 않는 부정맥; (6) 활성 ILD; (7) 설사를 동반한 심각한 만성 GI 질환; (8) 요구 사항을 준수하면 연구가 제한될 수 있으며, 결과적으로 AE의 위험이 크게 증가하거나 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력에 대해 정신과/사회적 문제 상태를 제공한 피험자가 영향을 받을 수 있습니다. (9) 활성 원발성 면역결핍 또는 인간 면역결핍 바이러스의 병력; (10) 염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병), [게실증]을 제외한 게실염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(예: 육아종성 혈관염, 그레이병, 류마티스 관절염, 뇌하수체 염증 및 포도막염]) (11) 난치성 복수, 위장 출혈 또는 간성 뇌병증을 포함하는 간 대상부전의 병력.

3. 모든 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알레르기 또는 과민 반응을 일으키는 것으로 알려져 있습니다.

4. 연구 시작 전 30일 동안 조사자에 의해 상당한 임상적 위장관 출혈 또는 잠재적인 출혈 위험이 확인되었습니다.

5. 전이성 뇌종양을 포함한 중추신경계의 종양. 6. 임산부 또는 수유 중인 환자. 7. HCC에 대해 항종양 시스템 요법을 받은 적이 있다. 비항종양 목적의 복합 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)은 제외됩니다.

8. 현재 사용 중이거나 임상시험용 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 사용한 적이 있는 자. 이 표준에는 다음과 같은 예외가 있습니다. (1) 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드. (예를 들어, 관절내); (2) 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드 요법; (3) 과민증에 대한 스테로이드의 예방적 사용. (예: CT 스캔 전치료 약물).

9. 연구 약물의 최초 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 투여하였다. 참고: 등록된 경우, 환자는 연구 약물 치료를 받은 후 30일 이내에 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 약독화 생백신을 투여받지 않아야 합니다.

10. 간외 혈관 침범 또는 혈전증: 상대정맥(Cheng's type IV) 또는 하대정맥(IVC)(VV3).