Kombinovaná HAIC, TKI/Anti-VEGF a ICI jako konverzní terapie pokročilého hepatocelulárního karcinomu (CCGLC-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let;
2. Diagnóza HCC je v souladu s pokyny Americké asociace pro studium jaterních onemocnění nebo Evropské asociace pro studium jaterních metod řízení HCC;
3. alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo kritérií mRESIST;
4. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Hepatocelulární karcinom (HCC) byl po posouzení multidisciplinárním týmem vyhodnocen jako nevhodný pro radikální resekci, transplantaci jater nebo ablační léčbu, protože buď: (1) R0 resekce nebyla proveditelná; (2) objem zbytkových jater byl menší než 30 % u pacientů, kteří neměli cirhózu nebo 40 % u pacientů s cirhózou, nebo výsledky testu na indocyaninovou zeleň byly vyšší než 15 %; (3) pacienti měli karcinom jater barcelonské kliniky (BCLC) stadium B a více než sedm kritérií; nebo (4) pacienti měli BCLC stadium C.
6. Postižení portální žíly (Chenovy skupiny A a B, nebo Chengův typ I-III) je povoleno: Chenova skupina A1 nebo Chengův typ I, nádorový trombus je postižen v segmentálních nebo sektorových větvích portální žíly nebo výše; Chenova skupina A2 nebo Chengův typ II, postižení první větve portální žíly; Chenova skupina B nebo Chengův typ III, postižení hlavní portální žíly.
7. Invaze do jaterních žil (VV1 až VV2) byla povolena.
8. Pacienti s extrahepatální oligometastázou jsou povoleni: extrahepatální oligometastáza byla definována jako až tři metastatické léze až ve dvou orgánech s největším průměrem 3 cm
9. Child-Pugh jaterní funkce třídy A-B7
10. Nebyla povolena žádná předchozí transplantace, TACE nebo radioembolizace do jater. Předchozí lokoregionální terapie, jako je chirurgická resekce, radioterapie, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace, jsou povoleny, pokud onemocnění od předchozí léčby progredovalo. Lokální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním vyšetřením.
11. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

(1) Hemoglobin > 80 g/l; (2) Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l; (3) počet krevních destiček ≥50 x 109/l; (4) Celkový bilirubin < 51 μmol/L; (5) alanintransamináza (ALT) a aminotransferáza (AST)<5xULN; (6) albumin >28 g/l; (7) INR < 1,6; (8) Sérový kreatinin < 110 μmol/L.

12. Časový interval mezi první léčbou HAIC a systémovou terapií do 7 dnů.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí invazivní malignita do 2 let s výjimkou neinvazivních malignit, jako je cervikální karcinom in situ, in situ karcinom prostaty, nemelanomatózní karcinom kůže, lobulární nebo duktální karcinom in situ prsu, který byl chirurgicky vyléčen
2. Závažná, aktivní a nekontrolovaná komorbidita včetně, ale bez omezení na:

(1) Přetrvávající nebo aktivní (kromě HBV a HCV) infekce; (2) příznaky městnavého srdečního selhání a nekontrolovaného diabetu; (3) nekontrolovaná hypertenze, systolický tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 100 mm Hg navzdory antihypertenzní medikaci ≤ 28 dní před randomizací nebo první dávkou léku; (4) nestabilní angina pectoris; (5) nekontrolované arytmie; (6) aktivní ILD; (7) závažné chronické GI onemocnění doprovázené průjmem; (8) splnění požadavků může omezit výzkum, což má za následek významné zvýšení rizika AE nebo ovlivnit schopnost subjektů s psychiatrickým/sociálním problémem poskytnout písemný informovaný souhlas; (9) anamnéza aktivní primární imunodeficience nebo viru lidské imunodeficience; (10) Aktivní nebo předchozí záznamy o autoimunitním onemocnění nebo zánětlivých onemocněních, včetně zánětlivého onemocnění střev (např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida, kromě [divertikulózy], systémový lupus erythematodes (SLE), sarkoidózní syndrom nebo Wegenerův syndrom (např. granulomatózní vaskulitida, Greova choroba, revmatoidní artritida, zánět hypofýzy a uveitida]); (11) Dekompenzace jater v anamnéze, včetně refrakterního ascitu, gastrointestinálního krvácení nebo jaterní encefalopatie.

3. Je známo, že vyvolává alergické nebo hypersenzitivní reakce na jakýkoli studovaný lék nebo jakoukoli jeho pomocnou látku.

4. Významné klinické gastrointestinální krvácení nebo potenciální riziko krvácení bylo identifikováno zkoušejícím během 30 dnů před vstupem do studie.

5. Nádory centrálního nervového systému včetně metastatických nádorů mozku. 6. Těhotné ženy nebo kojící pacientky. 7. Podstoupil protinádorovou systémovou léčbu HCC. Neprotinádorová kombinovaná hormonální terapie (např. hormonální substituční terapie) je vyloučena.

8. V současné době užívá nebo užíval imunosupresivní lék během 14 dnů před první dávkou hodnoceného léku. Tato norma má následující výjimky: (1) intranazální, inhalační, topické nebo topické steroidy. (např. intraartikulární); (2) Systémová léčba kortikosteroidy nepřesahující 10 mg/den prednisonu; (3) profylaktické použití steroidů při přecitlivělosti. (např. léky před léčbou CT vyšetřením).

9. Živá atenuovaná vakcína byla podána během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva. Poznámka: Pokud jsou pacienti zapsáni, nedostanou živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů po léčbě studovaným léčivem a po posledním podání studovaného léčiva.

10. Extrahepatální cévní postižení nebo trombóza: horní mezenterická žíla (Chengův typ IV) nebo dolní dutá žíla (IVC) (VV3).