Yhdistetty HAIC, TKI/Anti-VEGF ja ICI konversiohoitona pitkälle edenneelle hepatosellulaariselle karsinoomaksi (CCGLC-001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
2. HCC-diagnoosi on American Association for the Study of Liver Diseases tai European Association for the Study of the Liver ohjeiden mukainen HCC:n hallinta;
3. vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1- tai mRESIST-kriteerien mukaisesti;
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1;
5. Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) arvioitiin sopimattomaksi radikaaliresektioon, maksansiirtoon tai ablaatiohoitoon monitieteisen ryhmän arvioinnin jälkeen, koska joko: (1) R0-resektio ei ollut mahdollista; (2) maksan jäännöstilavuus oli alle 30 % potilailla, joilla ei ollut kirroosia, tai 40 % potilailla, joilla oli kirroosi, tai indosyaniinivihreän testin tulokset olivat yli 15 %; (3) potilailla oli Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe B ja yli Enintään seitsemän kriteeriä; tai (4) potilailla oli BCLC-vaihe C.
6. Portaalilaskimon osallistuminen (Chenin ryhmät A ja B tai Chengin tyyppi I-III) on sallittu: Chenin ryhmä A1 tai Chengin tyyppi I, kasvaintukos on osallisena porttilaskimon segmentaalisissa tai sektorihaaroissa tai sen yläpuolella; Chenin ryhmä A2 tai Chengin tyyppi II, porttilaskimon ensimmäisen haaran osallistuminen; Chenin ryhmä B tai Chengin tyyppi III, pääportaalilaskimon osallistuminen.
7. Maksalaskimoinvaasiot (VV1 - VV2) sallittiin.
8. Potilaat, joilla on maksanulkoinen oligometastaasi, ovat sallittuja: ekstrahepaattinen oligometastaasi määriteltiin enintään kolmeksi metastaattiseksi vaurioksi enintään kahdessa elimessä, joiden suurin halkaisija on 3 cm
9. Child-Pugh maksan toimintaluokka A-B7
10. Aiempaa maksansiirtoa, TACE:ta tai radioembolisaatiota ei sallittu. Aiemmat lokoregionaaliset hoidot, kuten kirurginen resektio, sädehoito, radiotaajuusablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio, ovat sallittuja, jos sairaus on edennyt edellisen hoidon jälkeen. Paikallinen hoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen perusskannausta.
11. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

(1) Hemoglobiini ≥ 80 g/l; (2) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l; (3) Verihiutaleiden määrä ≥50 × 109/l; (4) Kokonaisbilirubiini < 51 μmol/L; (5) alaniinitransaminaasi (ALT) ja aminotransferaasi (AST) < 5 × ULN; (6) albumiini ≥ 28 g/l; (7) INR < 1,6; (8) Seerumin kreatiniini < 110 μmol/L.

12. Aikaväli ensimmäisen HAIC-hoidon ja systeemisen hoidon välillä 7 päivän sisällä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä lukuun ottamatta ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, in situ eturauhassyöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, rintakarsinooma tai ductal karsinooma in situ, joka on kirurgisesti parannettu
2. Vaikea, aktiivinen ja hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

(1) Pysyvä tai aktiivinen (paitsi HBV ja HCV) infektio; (2) sydämen vajaatoiminnan ja hallitsemattoman diabeteksen oireet; (3) hallitsematon verenpaine, systolinen paine ≥ 160 mmHg tai diastolinen paine ≥ 100 mmHg verenpainelääkkeistä huolimatta ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista tai ensimmäistä lääkeannosta; (4) epästabiili angina; (5) hallitsemattomat rytmihäiriöt; (6) aktiivinen ILD; (7) vakava krooninen GI-sairaus, johon liittyy ripuli; (8) vaatimusten noudattaminen voi rajoittaa tutkimusta, lisätä merkittävästi AE:n riskiä tai vaikuttaa psykiatrisen/sosiaalisen ongelmatilanteen saaneiden koehenkilöiden kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus; (9) anamneesissa aktiivinen primaarinen immuunikatovirus tai ihmisen immuunikatovirus; (10) Aktiiviset tai aiemmat tiedot autoimmuunisairaudesta tai tulehdussairauksista, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti, paitsi [divertikuloosi], systeeminen lupus erythematosus (SLE), sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (esim. vaskuliitti, Greyn tauti, nivelreuma, aivolisäkkeen tulehdus ja uveiitti]); (11) Aiempi maksan vajaatoiminta, mukaan lukien refraktaarinen askites, maha-suolikanavan verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia.

3. Sen tiedetään aiheuttavan allergisia tai yliherkkiä reaktioita mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa sen apuaineelle.

4. Tutkija havaitsi merkittävän kliinisen maha-suolikanavan verenvuodon tai mahdollisen verenvuotoriskin 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.

5. Keskushermoston kasvaimet, mukaan lukien metastaattiset aivokasvaimet. 6. Raskaana olevat naiset tai imettävät potilaat. 7. On saanut kasvaimia estävää hoitoa HCC:hen. Muuhun kuin kasvaimia estävää yhdistelmähormonihoitoa (esim. hormonikorvaushoitoa) ei suljeta pois.

8. Käyttää parhaillaan tai on käyttänyt immunosuppressiivista lääkettä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tässä standardissa on seuraavat poikkeukset: (1) intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset tai paikallisesti käytettävät steroidit. (esim. intraartikulaarinen); (2) systeeminen kortikosteroidihoito enintään 10 mg/vrk prednisonia; (3) steroidien profylaktinen käyttö yliherkkyyteen. (esim. CT-skannauksen esihoitolääke).

9. Elävä heikennetty rokote annettiin 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Huomautus: Jos potilaat otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää heikennettyä rokotetta 30 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon saamisesta ja tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

10. Ekstrahepaattiset verisuonet tai tromboosi: ylempi suoliliepeen laskimo (Chengin tyyppi IV) tai inferior onttolaskimo (IVC) (VV3).