HAIC, TKI/Anti-VEGF e ICIs combinados como terapia de conversão para carcinoma hepatocelular avançado (CCGLC-001)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos;
2. O diagnóstico de CHC é feito de acordo com as diretrizes da Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado ou da Associação Européia para o Estudo do Fígado sobre o manejo do CHC;
3. pelo menos uma lesão mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 ou critérios mRESIST;
4. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
5. O carcinoma hepatocelular (CHC) foi avaliado como não adequado para ressecção radical, transplante de fígado ou tratamento de ablação após a avaliação de uma equipe multidisciplinar porque: (1) a ressecção R0 não era viável; (2) o volume hepático remanescente foi inferior a 30% em pacientes que não tinham cirrose ou 40% em pacientes com cirrose, ou os resultados de um teste de verde de indocianina foram superiores a 15%; (3) pacientes com Câncer de Fígado da Barcelona Clinic (BCLC) estágio B e acima de até sete critérios; ou (4) os pacientes tinham estágio C de BCLC.
6. Envolvimento da veia porta (grupos A e B de Chen, ou tipo I-III de Cheng) é permitido: grupo A1 de Chen ou tipo I de Cheng, trombo tumoral está envolvido em ramos segmentares ou setoriais da veia porta ou acima; grupo A2 de Chen ou tipo II de Cheng, envolvimento do primeiro ramo da veia porta; Grupo B de Chen ou tipo III de Cheng, envolvimento da veia porta principal.
7. A invasão da veia hepática (VV1 a VV2) foi permitida.
8. Pacientes com oligometástase extra-hepática são permitidos: oligometástase extra-hepática foi definida como até três lesões metastáticas em até dois órgãos com o maior diâmetro de 3 cm
9. Função hepática Child-Pugh classe A-B7
10. Nenhum transplante prévio, TACE ou radioembolização para o fígado foi permitido. Terapias loco-regionais anteriores, como ressecção cirúrgica, radioterapia, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação, são permitidas se a doença tiver progredido desde o tratamento anterior. A terapia local deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura inicial.
11. Função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

(1) Hemoglobina≥80 g/L; (2) Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 ×109/L; (3) Contagem de plaquetas ≥50 ×109/L; (4) Bilirrubina total < 51 μmol/L; (5) Alanina transaminase (ALT) e aminotransferase (AST)≤5×LSN; (6) Albumina ≥28 g/L; (7) RNI ≤1,6; (8) Creatinina sérica < 110 μmol/L.

12. Intervalo de tempo entre o primeiro tratamento de HAIC e a terapia sistêmica em 7 dias.

Critério de exclusão:

1. Malignidade invasiva prévia dentro de 2 anos, exceto para malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, câncer de próstata in situ, carcinoma não melanoma da pele, carcinoma lobular ou ductal in situ da mama que foi curado cirurgicamente
2. Comorbidade grave, ativa e descontrolada, incluindo, mas não se limitando a:

(1) Infecção persistente ou em atividade (exceto HBV e HCV); (2) sintomas de insuficiência cardíaca congestiva e diabetes descontrolada; (3) hipertensão não controlada, pressão sistólica≥160 mmHg ou pressão diastólica≥100 mmHg apesar de medicamentos anti-hipertensivos≤28 dias antes da randomização ou primeira dose do medicamento; (4) angina instável; (5) arritmias não controladas; (6) DPI ativa; (7) doença gastrointestinal crônica grave acompanhada de diarreia; (8) o cumprimento dos requisitos pode limitar a pesquisa, resultar em aumento significativo do risco de EA ou influenciar os Sujeitos com status de problema psiquiátrico/social em sua capacidade de fornecer consentimento informado por escrito; (9) Uma história de imunodeficiência primária ativa ou vírus da imunodeficiência humana; (10) Registros ativos ou anteriores de doença autoimune ou doenças inflamatórias, incluindo doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ou doença de Crohn), diverticulite, exceto [diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico (LES), síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (por exemplo, síndrome granulomatosa vasculite, doença de Gray, artrite reumatoide, inflamação da glândula pituitária e uveíte]); (11) História de descompensação hepática, incluindo ascite refratária, sangramento gastrointestinal ou encefalopatia hepática.

3. Conhecido por produzir reações alérgicas ou de hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou a qualquer excipiente do mesmo.

4. Sangramento gastrointestinal clínico significativo ou risco potencial de sangramento foi identificado pelo investigador durante os 30 dias anteriores à entrada no estudo.

5. Tumores do sistema nervoso central, incluindo tumores cerebrais metastáticos. 6. Mulheres grávidas ou lactantes. 7. Recebeu terapia de sistema antitumoral para HCC. A terapia hormonal combinada não antitumoral (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é excluída.

8. Está usando ou usou um medicamento imunossupressor nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em investigação. Este padrão tem as seguintes exceções: (1) esteróides tópicos ou tópicos intranasais, inalados. (por exemplo, intra-articular); (2) Corticoterapia sistêmica não superior a 10 mg/dia de prednisona; (3) uso profilático de esteróides para hipersensibilidade. (por exemplo, medicação pré-terapia para tomografia computadorizada).

9. Uma vacina viva atenuada foi administrada dentro de 30 dias antes da primeira administração da droga do estudo. Nota: Se inscritos, os pacientes não devem receber vacina viva atenuada dentro de 30 dias após receberem a terapia com o medicamento do estudo e após a última administração do medicamento do estudo.

10. Envolvimento vascular extra-hepático ou trombose: veia mesentérica superior (tipo IV de Cheng) ou veia cava inferior (VCI) (VV3).