Gecombineerde HAIC, TKI/Anti-VEGF en ICI's als conversietherapie voor gevorderd hepatocellulair carcinoom (CCGLC-001)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar;
2. De diagnose van HCC is volgens de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Diseases of de European Association for the Study of the Liver voor het beheer van HCC;
3. ten minste één meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1- of mRESIST-criteria;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1;
5. Hepatocellulair carcinoom (HCC) werd beoordeeld als niet geschikt voor radicale resectie, levertransplantatie of ablatiebehandeling na beoordeling door een multidisciplinair team omdat ofwel: (1) R0-resectie niet haalbaar was; (2) het resterende levervolume was minder dan 30% bij patiënten die geen cirrose hadden of 40% bij patiënten met cirrose, of de resultaten van een indocyanine-groentest waren hoger dan 15%; (3) patiënten hadden Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B en verder tot zeven criteria; of (4) patiënten hadden BCLC-stadium C.
6. Betrokkenheid van de poortader (Chen's groepen A en B, of Cheng's type I-III) is toegestaan: Chen's groep A1 of Cheng's type I, tumortrombus is betrokken bij segmentale of sectorale takken van de poortader of daarboven; Chen's groep A2 of Cheng's type II, betrokkenheid van de eerste tak van de poortader; Chen's groep B of Cheng's type III, betrokkenheid van de hoofdpoortader.
7. Invasie van de leverader (VV1 tot VV2) was toegestaan.
8. Patiënten met extrahepatische oligometastase zijn toegestaan: extrahepatische oligometastase werd gedefinieerd als maximaal drie metastatische laesies in maximaal twee organen met de grootste diameter van 3 cm
9. Child-Pugh leverfunctie klasse A-B7
10. Voorafgaande transplantatie, TACE of radio-embolisatie naar de lever was niet toegestaan. Voorafgaande locoregionale therapieën, zoals chirurgische resectie, radiotherapie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie, zijn toegestaan ​​als de ziekte is gevorderd sinds de eerdere behandeling. Lokale therapie moet minimaal 4 weken voorafgaand aan de nulmeting zijn afgerond.
11. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

(1) Hemoglobine≥80 g/L; (2) Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 ×109/L; (3) Aantal bloedplaatjes ≥50 ×109/L; (4) Totaal bilirubine < 51 μmol/L; (5) Alaninetransaminase (ALT) en aminotransferase (AST) ≤5×ULN; (6) Albumine ≥28 g/L; (7) INR ≤1,6; (8) Serumcreatinine < 110 μmol/L.

12. Tijdsinterval tussen eerste behandeling van HAIC en systemische therapie binnen 7 dagen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere invasieve maligniteit binnen 2 jaar behalve voor niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, in situ prostaatkanker, niet-melanomateus huidcarcinoom, lobulair of ductaal carcinoom in situ van de borst dat chirurgisch is genezen
2. Ernstige, actieve en ongecontroleerde comorbiditeit, inclusief maar niet beperkt tot:

(1) Aanhoudende of actieve (behalve de HBV en HCV) infectie; (2) symptomen van congestief hartfalen en ongecontroleerde diabetes; (3) ongecontroleerde hypertensie, systolische druk ≥ 160 mmHg of diastolische druk ≥ 100 mmHg ondanks antihypertensiemedicatie ≤ 28 dagen vóór randomisatie of eerste dosis van het geneesmiddel; (4) onstabiele angina pectoris; (5) ongecontroleerde aritmieën; (6) actieve ILD; (7) ernstige chronische gastro-intestinale ziekte gepaard gaande met diarree; (8) naleving van vereisten kan het onderzoek beperken, resulteerde in een significant verhoogd risico op AE of beïnvloedde proefpersonen die een psychiatrische/sociale probleemstatus hadden op hun vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven; (9) Een voorgeschiedenis van actief primair immunodeficiëntievirus of humaan immunodeficiëntievirus; (10) Actieve of eerdere registraties van auto-immuunziekten of ontstekingsziekten, waaronder inflammatoire darmaandoeningen (bijv. colitis of de ziekte van Crohn), diverticulitis, behalve [diverticulosis], systemische lupus erythematosus (SLE), sarcoïdosesyndroom of Wegenersyndroom (bijv. granulomateuze vasculitis, de ziekte van grey, reumatoïde artritis, hypofyse-ontsteking en uveïtis]); (11) Een voorgeschiedenis van hepatische decompensatie, waaronder refractaire ascites, gastro-intestinale bloedingen of hepatische encefalopathie.

3. Bekend om allergische of overgevoelige reacties op een onderzoeksgeneesmiddel of een hulpstof daarvan te veroorzaken.

4. Significante klinische gastro-intestinale bloedingen of een potentieel risico op bloedingen werden door de onderzoeker vastgesteld gedurende de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

5. Tumoren van het centrale zenuwstelsel, inclusief uitgezaaide hersentumoren. 6. Zwangere vrouwen of patiënten die borstvoeding geven. 7. Heeft antitumorsysteemtherapie gekregen voor HCC. Niet-antitumorale gecombineerde hormoontherapie (bijv. hormoonvervangende therapie) is uitgesloten.

8. Gebruikt momenteel een immunosuppressivum of heeft dit gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze norm kent de volgende uitzonderingen: (1) intranasale, geïnhaleerde, topische of topische steroïden. (bijv. intra-articulair); (2) Systemische behandeling met corticosteroïden van niet meer dan 10 mg/dag prednison; (3) profylactisch gebruik van steroïden bij overgevoeligheid. (bijv. CT-scan pretherapie medicatie).

9. Een levend verzwakt vaccin werd toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Indien ingeschreven, zullen patiënten geen levend verzwakt vaccin krijgen binnen 30 dagen na ontvangst van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Extrahepatische vasculaire betrokkenheid of trombose: superieure mesenteriale ader (Cheng's type IV) of inferieure vena cava (IVC) (VV3).