Kombineret HAIC, TKI/Anti-VEGF og ICI'er som konverteringsterapi for avanceret hepatocellulært karcinom (CCGLC-001)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel;
2. Diagnose af HCC er ifølge American Association for the Study of Liver Diseases eller European Association for the Study of the Lever retningslinjer for HCC-håndtering;
3. mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 eller mRESIST-kriterier;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
5. Hepatocellulært karcinom (HCC) blev vurderet som ikke egnet til radikal resektion, levertransplantation eller ablationsbehandling efter vurdering af et multidisciplinært team, fordi enten: (1) R0-resektion ikke var mulig; (2) restlevervolumen var mindre end 30 % hos patienter, der ikke havde cirrhose eller 40 % hos patienter med cirrhose, eller resultaterne af en indocyaningrøn test var højere end 15 %; (3) patienter havde Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B og derover. Op til syv kriterier; eller (4) patienter havde BCLC stadium C.
6. Portalvene involvering (Chens gruppe A og B, eller Chengs type I-III) er tilladt: Chens gruppe A1 eller Chengs type I, tumorthrombe er involveret i segmentelle eller sektorale grene af portvenen eller derover; Chens gruppe A2 eller Chengs type II, involvering af den første gren af ​​portalvenen; Chens gruppe B eller Chengs type III, involvering af hovedportalvenen.
7. Leverveneinvasion (VV1 til VV2) blev tilladt.
8. Patienter med ekstrahepatisk oligometastase er tilladt: ekstrahepatisk oligometastase blev defineret som op til tre metastatiske læsioner i op til to organer med den største diameter på 3 cm
9. Child-Pugh leverfunktionsklasse A-B7
10. Ingen forudgående transplantation, TACE eller radioembolisering til leveren var tilladt. Tidligere lokoregionale terapier, såsom kirurgisk resektion, strålebehandling, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation, er tilladt, hvis sygdommen er udviklet siden tidligere behandling. Lokal terapi skal være afsluttet mindst 4 uger før baseline-scanningen.
11. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, som defineret nedenfor:

(1) hæmoglobin > 80 g/l; (2) Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L; (3) Blodpladetal ≥50 x 109/L; (4) Total bilirubin < 51 μmol/L; (5) Alanintransaminase (ALT) og aminotransferase (AST) ≤5×ULN; (6) Albumin ≥28 g/L; (7) INR ≤1,6; (8) Serumkreatinin < 110 μmol/L.

12. Tidsinterval mellem første behandling af HAIC og systemisk terapi inden for 7 dage.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet inden for 2 år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervixcarcinom in situ, in situ prostatacancer, non-melanomatøst carcinom i huden, lobulært eller ductalt carcinom in situ i brystet, der er blevet kirurgisk helbredt
2. Alvorlig, aktiv og ukontrolleret komorbiditet, herunder men ikke begrænset til:

(1) Vedvarende eller aktivitet (undtagen HBV og HCV) infektion; (2) symptomer på kongestiv hjertesvigt og ukontrolleret diabetes; (3) ukontrolleret hypertension, systolisk tryk≥160 mmHg eller diastolisk tryk≥100 mmHg trods antihypertensionsmedicin≤28 dage før randomisering eller første dosis lægemiddel; (4) ustabil angina; (5) ukontrollerede arytmier; (6) aktiv ILD; (7) svær kronisk GI-sygdom ledsaget af diarré; (8) overholdelse af krav kan begrænse forskningen, resulterede i en betydelig øget risiko for AE eller påvirke forsøgspersoner, der har fået psykiatrisk/social problemstatus, på deres evne til at give skriftligt informeret samtykke; (9) En historie med aktiv primær immundefekt eller human immundefektvirus; (10) Aktive eller tidligere registreringer af autoimmune sygdomme eller inflammatoriske sygdomme, herunder inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis eller Crohns sygdom), diverticulitis, undtagen [diverticulosis], systemisk lupus erythematosus (SLE), sarcoidosis syndrom eller Wegener syndrom (f.eks. granulomatøst. vaskulitis, grås sygdom, leddegigt, hypofysebetændelse og uveitis]); (11) En historie med leverdekompensation, herunder refraktær ascites, gastrointestinal blødning eller hepatisk encefalopati.

3. Kendt for at fremkalde allergiske eller overfølsomme reaktioner over for et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel eller ethvert hjælpestof deraf.

4. Signifikant klinisk gastrointestinal blødning eller en potentiel risiko for blødning blev identificeret af investigator i løbet af de 30 dage før undersøgelsens start.

5. Tumorer i centralnervesystemet, herunder metastaserende hjernetumorer. 6. Gravide kvinder eller ammende patienter. 7. Har modtaget anti-tumor systembehandling for HCC. Ikke-antitumor kombineret hormonbehandling (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er udelukket.

8. Bruger i øjeblikket eller har brugt et immunsuppressivt lægemiddel inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Denne standard har følgende undtagelser: (1) intranasale, inhalerede, topiske eller topiske steroider. (f.eks. intraartikulær); (2) Systemisk kortikosteroidbehandling, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison; (3) profylaktisk brug af steroider til overfølsomhed. (f.eks. præterapimedicin til CT-scanning).

9. En levende svækket vaccine blev administreret inden for 30 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis patienterne er tilmeldt, skal de ikke modtage levende svækket vaccine inden for 30 dage efter modtagelsen af ​​undersøgelseslægemidlet og efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

10. Ekstrahepatisk vaskulær involvering eller trombose: mesenterisk vene superior (Chengs type IV) eller inferior vena cava (IVC) (VV3).