Combinazione di HAIC, TKI/Anti-VEGF e ICI come terapia di conversione per il carcinoma epatocellulare avanzato (CCGLC-001)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni;
2. La diagnosi di HCC è secondo le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Diseases o dell'European Association for the Study of the Liver per la gestione dell'HCC;
3. almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o i criteri mRESIST;
4. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
5. Il carcinoma epatocellulare (HCC) è stato valutato come non idoneo per la resezione radicale, il trapianto di fegato o il trattamento di ablazione dopo la valutazione di un team multidisciplinare perché: (1) la resezione R0 non era fattibile; (2) il volume del fegato residuo era inferiore al 30% nei pazienti che non avevano cirrosi o al 40% nei pazienti con cirrosi, oppure i risultati di un test del verde indocianina erano superiori al 15%; (3) pazienti con cancro al fegato della Barcelona Clinic (BCLC) stadio B e oltre fino a sette criteri; o (4) i pazienti avevano BCLC in stadio C.
6. È consentito il coinvolgimento della vena porta (gruppi A e B di Chen, o tipo I-III di Cheng): gruppo A1 di Chen o tipo I di Cheng, il trombo tumorale è coinvolto nei rami segmentari o settoriali della vena porta o superiore; gruppo di Chen A2 o tipo di Cheng II, interessamento del primo ramo della vena porta; Gruppo B di Chen o tipo III di Cheng, interessamento della vena porta principale.
7. L'invasione della vena epatica (da VV1 a VV2) era consentita.
8. Sono ammessi pazienti con oligometastasi extraepatica: l'oligometastasi extraepatica è stata definita come un massimo di tre lesioni metastatiche in un massimo di due organi con il diametro maggiore di 3 cm
9. Classe di funzionalità epatica Child-Pugh A-B7
10. Non era consentito alcun precedente trapianto, TACE o radioembolizzazione del fegato. Sono consentite precedenti terapie locoregionali, come resezione chirurgica, radioterapia, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione, se la malattia è progredita rispetto al trattamento precedente. La terapia locale deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della scansione basale.
11. Adeguata funzione degli organi e del midollo, come definito di seguito:

(1) Emoglobina≥80 g/L; (2) Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L; (3) Conta piastrinica ≥50 × 109/L; (4) Bilirubina totale < 51 μmol/L; (5) Alanina transaminasi (ALT) e aminotransferasi (AST)≤5×ULN; (6) Albumina ≥28 g/L; (7) EUR ≤1,6; (8) Creatinina sierica < 110 μmol/L.

12. Intervallo di tempo tra il primo trattamento di HAIC e la terapia sistemica entro 7 giorni.

Criteri di esclusione:

1. Precedente tumore maligno invasivo entro 2 anni ad eccezione di tumori maligni non invasivi come carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ, carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma lobulare o duttale in situ della mammella che è stato curato chirurgicamente
2. Co-morbilità grave, attiva e incontrollata inclusi ma non limitati a:

(1) Infezione persistente o attiva (tranne HBV e HCV); (2) sintomi di insufficienza cardiaca congestizia e diabete non controllato; (3) ipertensione incontrollata, pressione sistolica ≥160 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg nonostante i farmaci antipertensivi ≤28 giorni prima della randomizzazione o della prima dose del farmaco; (4) angina instabile; (5) aritmie incontrollate; (6) ILD attivo; (7) malattia gastrointestinale cronica grave accompagnata da diarrea; (8) il rispetto dei requisiti può limitare la ricerca, comportare un aumento significativo del rischio di eventi avversi o influenzare i soggetti a cui è stato fornito lo stato di problema psichiatrico/sociale sulla loro capacità di fornire il consenso informato scritto; (9) Una storia di immunodeficienza primaria attiva o virus dell'immunodeficienza umana; (10) Registrazioni attive o pregresse di malattie autoimmuni o malattie infiammatorie, inclusa la malattia infiammatoria intestinale (ad es. vasculite, morbo di Gray, artrite reumatoide, infiammazione della ghiandola pituitaria e uveite]); (11) Una storia di scompenso epatico, inclusa ascite refrattaria, sanguinamento gastrointestinale o encefalopatia epatica.

3. Notoriamente in grado di produrre reazioni allergiche o di ipersensibilità a qualsiasi farmaco oggetto dello studio oa qualsiasi suo eccipiente.

4. Lo sperimentatore ha identificato un significativo sanguinamento gastrointestinale clinico o un potenziale rischio di sanguinamento durante i 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.

5. Tumori del sistema nervoso centrale, compresi i tumori cerebrali metastatici. 6. Donne in gravidanza o pazienti che allattano. 7. Ha ricevuto una terapia del sistema antitumorale per HCC. La terapia ormonale combinata non antitumorale (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è esclusa.

8. Sta attualmente utilizzando o ha utilizzato un farmaco immunosoppressore nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale. Questo standard ha le seguenti eccezioni: (1) steroidi intranasali, inalati, topici o topici. (ad esempio, intraarticolare); (2) Terapia con corticosteroidi sistemici non superiore a 10 mg/die di prednisone; (3) uso profilattico di steroidi per l'ipersensibilità. (ad esempio, farmaci prima della terapia con TAC).

9. Un vaccino vivo attenuato è stato somministrato entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Nota: se arruolati, i pazienti non riceveranno il vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla ricezione della terapia con il farmaco in studio e dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

10. Coinvolgimento vascolare extraepatico o trombosi: vena mesenterica superiore (tipo IV di Cheng) o vena cava inferiore (IVC) (VV3).