進行肝細胞癌に対する転換療法としてのTACE、TKI/抗VEGFおよびICIの併用 (CCGLC-008)
2024年6月12日 更新者：Ze-yang Ding, MD、Tongji Hospital
進行肝細胞癌の変換療法としての経動脈的化学塞栓術、チロシンキナーゼ阻害剤/抗 VEGF 抗体、および抗 PD-1/PD-L1 抗体の併用：多施設、実世界、アンビスペクティブコホート研究
この研究の目的は、経動脈化学塞栓術 (TACE)、抗 VEGF 抗体または汎標的抗血管新生薬、および抗PD-1/ PD-L1 抗体は、切除、移植、切除などの根治治療に当初は不向きだった進行肝細胞がんに対する抗体です。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
多施設、非無作為、開放的でアンビスペクティブな現実世界のコホート研究は、同済病院 (中国、武漢) の 3 つのセンター (漢口、中仏新区、オプティカル バレー) と 1 つの研究センターを含む 4 つの研究センターで実施されます。福建医科大学（中国泉州市）の第2附属病院。
これら 4 つの研究センターには、300 人の進行性 HCC 患者が登録されると推定されています。
また、1 年以内に登録を完了する予定であり、登録されたすべての被験者が 3 年以内に観察終了点に達すると予想されます。
放射線学的評価は、治療の過程で 2 サイクルごとに実行され、治療完了後の最初の 2 年間は 3 か月ごと、その後は PD が記録されるまで 6 か月ごとに実行されます。
すべての被験体は、死亡するか追跡不能になるまで追跡されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
300
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ze-yang Ding, M.D.
- 電話番号：+86-13407156200
- メール：zyding@tjh.tjmu.edu.cn
研究場所
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Fujian
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Quanzhou、Fujian、中国
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
コンタクト：
- Yan-jun Wang, M.D.
- 電話番号：+86-15872415556
- メール：wangyanjun@fjmu.edu.cn
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- 募集
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Ze-yang Ding, M.D.
-
Wuhan、Hubei、中国、430073
- 募集
- Optical Valley branch of Tongji hospital
-
コンタクト：
- Zhanguo Zhang, M.D.
-
Wuhan、Hubei、中国
- 募集
- Sino-French branch of Tongji hospital
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コンタクト：
- Ganxun Li, M.D.
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
切除、移植、焼灼などの根治治療に当初は不向きな進行肝細胞癌患者。
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 18 歳
- HCC の診断は、米国肝疾患研究協会または欧州肝臓研究協会の HCC 管理ガイドラインに従っています。
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1またはmRESIST基準による少なくとも1つの測定可能な病変。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1
- 肝細胞癌 (HCC) は、次のいずれかの理由から、集学的チームの評価後に、根治的切除、肝移植、またはアブレーション治療に適していないと評価されました。 (2) 残肝容積が肝硬変でない患者で 30% 未満、肝硬変患者で 40% 未満、またはインドシアニン グリーン テストの結果が 15% を超えた。 (3) 患者は、バルセロナ クリニック肝臓がん (BCLC) ステージ B または BCLC ステージ C でした。
- 門脈の関与（ChenのグループA、またはChengのタイプI-II）が許可されています：ChenのグループA1またはChengのタイプI、腫瘍血栓は門脈またはそれ以上の分節または扇状枝に関与しています。チェンのグループ A2 またはチェンのタイプ II、門脈の最初の枝の関与。
- 肝静脈浸潤 (VV1 から VV2) は許可されました。
- -肝外オリゴ転移のある患者は許可されます：肝外オリゴ転移は、最大直径3 cmの最大2つの臓器に最大3つの転移病変として定義されました
- Child-Pugh 肝機能クラス A-B7
- 肝臓への以前の移植、TACE、または放射線塞栓術は許可されていません。 外科的切除、放射線療法、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射または凍結アブレーションなどの以前の局所領域療法は、以前の治療以降に疾患が進行した場合に許可されます。 局所療法は、ベースラインスキャンの少なくとも 4 週間前に完了している必要があります。
- 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：
(1) ヘモグロビン≧80 g/L (2) 絶対好中球数≧1.5 ×109/L (3) 血小板数≧50 ×109/L (4) 総ビリルビン < 51 μmol/L (5) アラニントランスアミナーゼ (ALT)アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤5×ULN (6) アルブミン ≥28 g/L (7) INR ≤1.6 (8) 血清クレアチニン < 110 μmol/L 12. -TACEと全身療法の間の時間間隔は7日以内。
除外基準:
1. 非浸潤性悪性腫瘍を除く 2 年以内の浸潤性悪性腫瘍 in situ 子宮頸がん、in situ 前立腺がん、皮膚の非黒色腫性がん、乳房の上皮内小葉がんまたは乳管がんなどの非浸潤性悪性腫瘍を除く 2. 重度、 -以下を含むがこれらに限定されない、アクティブで制御されていない併存疾患：
- -持続性または活動性（HBVおよびHCVを除く）感染;
- うっ血性心不全および制御不能な糖尿病の症状;
- -コントロールされていない高血圧、収縮期血圧が160 mmHg以上、または拡張期血圧が100 mmHg以上であるにもかかわらず、降圧薬が無作為化または薬物の初回投与の28日前まで。
- 不安定狭心症、
- コントロールされていない不整脈、
- 活動性ILD、
- 下痢を伴う重度の慢性消化器病、
- 要件への準拠は研究を制限する可能性があり、その結果、有害事象のリスクが大幅に増加するか、または書面によるインフォームドコンセントを提供する能力について精神医学的/社会的問題のステータスを被験者に提供しました。
- -アクティブな原発性免疫不全またはヒト免疫不全ウイルスの病歴; (10) 炎症性腸疾患 (例えば、大腸炎またはクローン病)、[憩室症] を除く憩室炎、全身性エリテマトーデス (SLE)、サルコイドーシス症候群またはウェゲナー症候群 (例えば、肉芽腫性血管炎、灰色病、関節リウマチ、脳下垂体炎症およびブドウ膜炎])。
(11) 難治性腹水、消化管出血、または肝性脳症を含む肝代償不全の病歴; 3.治験薬またはその賦形剤に対してアレルギー反応または過敏反応を引き起こすことが知られている; 4. 研究登録前の 30 日間に、重大な臨床的消化管出血または出血の潜在的リスクが研究者によって特定された。
5.転移性脳腫瘍を含む中枢神経系の腫瘍; 6.妊娠中の女性または授乳中の患者; 7. HCCに対して抗腫瘍システム療法を受けている。 非抗腫瘍目的の併用ホルモン療法（ホルモン補充療法など）は除外されます。
8.現在免疫抑制剤を使用しているか、または治験薬の初回投与前14日以内に使用したことがある。 この規格には次の例外があります: (1) 鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド。 (例、関節内) (2) プレドニゾン 10 mg/日を超えない全身性コルチコステロイド療法; (3) 過敏症に対するステロイドの予防的使用。 （例：CTスキャンの前治療薬） 9. 弱毒生ワクチンは、治験薬の最初の投与前 30 日以内に投与されました。 注：登録された場合、患者は治験薬治療を受けてから30日以内および治験薬の最後の投与後、弱毒生ワクチンを受けてはなりません。
10. 肝外血管障害または血栓症: 門脈および上腸間膜静脈の本幹 (Cheng のタイプ III および IV) または下大静脈 (IVC) (VV3)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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TACE-Len-ICI コホート
当初、根治治療に適さないと評価された進行肝細胞癌患者で、TACEとレンバチニブ（Len）および抗PD-1抗体の併用療法をダウンステージングの転換療法として受けた患者。
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8mg; p.o.; qd。
他の名前：
TACEの手順は標準化されています。
他の名前：
全身療法として TKI と抗 PD-1 モノクローナル抗体で治療された進行 HCC 患者が採用されました。
抗 PD-1 モノクローナル抗体には、ペムブロリズマブ (200 mg、q3w)、ニボルマブ (3mg/kg、q2w)、カムレリズマブ (200mg、q2w)、チスレリズマブ (200mg、q3w)、シンチリマブ (200 mg、q3w)、またはトリパリマブ ( 240mg、q3w）。
他の名前：
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TACE-A-T コホート
当初、根治治療に不適当と判断され、ダウンステージングの転換療法としてTACEとベバシズマブ（A）およびアテゾリズマブ（T）の併用を受けた進行肝細胞癌患者。
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ベバシズマブ (15mg/kg, q3w) + アテゾリズマブ (1200 mg, q3w)
他の名前：
TACEの手順は標準化されています。
他の名前：
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TACE-B-S コホート
当初は根治療法に適さないと評価され、TACEとベバシズマブバイオシミラー（Byvasda、B）およびSintilimab（Tyvyt、S）抗体の組み合わせをダウンステージングの変換療法として受けた進行肝細胞癌患者。
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ベバシズマブ バイオシミラー IBI305 (15mg/kg、q3w)、およびシンチリマブ (200mg、q3w)
他の名前：
TACEの手順は標準化されています。
他の名前：
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TACE-Apa-C コホート
当初、根治療法に不適当と評価され、ダウンステージングの変換療法として TACE とアパチニブ (Apa) およびカムレリズマブ (C) 抗体の併用を受けた進行肝細胞癌患者。
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アパチニブ (250 mg; p.o.; q. d.);カムレリズマブ (200 mg; 点滴; q2w)
他の名前：
TACEの手順は標準化されています。
他の名前：
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TACE-Sor-ICI コホート
当初、根治治療に不適当と評価され、ダウンステージングの変換療法として TACE とソラフェニブ (Sor) および抗 PD-1 抗体の併用を受けた進行肝細胞癌患者。
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400mg; p.o.入札
他の名前：
TACEの手順は標準化されています。
他の名前：
全身療法として TKI と抗 PD-1 モノクローナル抗体で治療された進行 HCC 患者が採用されました。
抗 PD-1 モノクローナル抗体には、ペムブロリズマブ (200 mg、q3w)、ニボルマブ (3mg/kg、q2w)、カムレリズマブ (200mg、q2w)、チスレリズマブ (200mg、q3w)、シンチリマブ (200 mg、q3w)、またはトリパリマブ ( 240mg、q3w）。
他の名前：
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TACE-Don-ICIコホート
当初、根治治療に適さないと評価された進行肝細胞癌患者で、TACEとドナフェニブ（Don）および抗PD-1抗体の併用療法をダウンステージングの転換療法として受けた患者。
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200mg; p.o.入札
他の名前：
TACEの手順は標準化されています。
他の名前：
全身療法として TKI と抗 PD-1 モノクローナル抗体で治療された進行 HCC 患者が採用されました。
抗 PD-1 モノクローナル抗体には、ペムブロリズマブ (200 mg、q3w)、ニボルマブ (3mg/kg、q2w)、カムレリズマブ (200mg、q2w)、チスレリズマブ (200mg、q3w)、シンチリマブ (200 mg、q3w)、またはトリパリマブ ( 240mg、q3w）。
他の名前：
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TACE-Reg-ICI コホート
当初、根治治療に不適当と評価され、ダウンステージングの変換療法として TACE とレゴラフェニブ (Reg) および抗 PD-1 抗体の併用を受けた進行肝細胞癌患者。
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160mg; p.o.; qd。
他の名前：
TACEの手順は標準化されています。
他の名前：
全身療法として TKI と抗 PD-1 モノクローナル抗体で治療された進行 HCC 患者が採用されました。
抗 PD-1 モノクローナル抗体には、ペムブロリズマブ (200 mg、q3w)、ニボルマブ (3mg/kg、q2w)、カムレリズマブ (200mg、q2w)、チスレリズマブ (200mg、q3w)、シンチリマブ (200 mg、q3w)、またはトリパリマブ ( 240mg、q3w）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治癒的外科的介入に修正可能な患者数
時間枠：最初の治療日から最後の治療日まで、平均3年
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介入による腫瘍の縮小に成功した後、治癒的外科的切除、移植、または切除を受けた患者の数として定義される、治癒的外科的介入に修正可能な患者の数。
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最初の治療日から最後の治療日まで、平均3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝内腫瘍進行までの時間 (TTITP)
時間枠：最初の治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で記録された肝内腫瘍の進行まで、最大3年間評価
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肝内腫瘍進行までの時間（TTITP）：mRECIST 1.1に従って、最初の治療日からX線写真で記録された肝内腫瘍進行までを測定。
これには、いかなる原因による死亡も含まれません。
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最初の治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で記録された肝内腫瘍の進行まで、最大3年間評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治療日から mRECIST 1.1 に従って X 線写真で記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 3 年間評価
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最初の治療の日から、mRECIST 1.1 に従って X 線写真で記録された進行、または何らかの原因による死亡 (いずれか早い方) まで測定されます。
生きていて、病気の進行がない、またはフォローアップに失敗した参加者は、最後のX線評価の日に打ち切られます。
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最初の治療日から mRECIST 1.1 に従って X 線写真で記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 3 年間評価
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MRECIST基準によって測定された応答率
時間枠：最初の治療の日から mRECIST v1.1 に従って放射線写真で記録された進行まで、最長 3 年間評価
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完全奏効（CR）：すべての標的病変における腫瘍内動脈増強の消失。部分反応 (PR): 標的病変の直径のベースライン合計を基準として、実行可能な (動脈相の増強) 標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少。 応答率は、CR と PR の比率です。 |
最初の治療の日から mRECIST v1.1 に従って放射線写真で記録された進行まで、最長 3 年間評価
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：最初の治療の日から mRECIST1.1 に従って X 線で記録された進行まで、最長 3 年間評価
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進行までの時間（TTP）：mRECIST 1.1に従って、最初の治療日からX線写真で記録された進行までを測定。
これには、いかなる原因による死亡も含まれません。
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最初の治療の日から mRECIST1.1 に従って X 線で記録された進行まで、最長 3 年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の治療の日から何らかの原因による死亡の日まで、最大5年間評価
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最初の治療日から何らかの原因による死亡日まで測定されます。
生存している、またはフォローアップに失敗した参加者は、最後の訪問日に検閲されます。
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最初の治療の日から何らかの原因による死亡の日まで、最大5年間評価
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研究関連の有害事象の発生率
時間枠：初回施術日から最終施術後90日まで、約3年90日
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米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE 5.0) に従って等級付けされた有害事象の発生率、性質、および重症度。
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初回施術日から最終施術後90日まで、約3年90日
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病理学的反応
時間枠：最初の治療の日から mRECIST 1.1 に従って X 線写真で記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 5 年間評価されます。
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病理学的反応は、全腫瘍面積に対する生存不能な癌細胞 (壊死または壊死の最終段階である線維症によって表される) を含む表面の割合として評価され、次のようになります: 100% - 生存癌細胞 (%) .
複数の腫瘍がある場合は、平均パーセンテージが使用されます。
病理学的完全奏効（pCR）は、結節に生存可能な腫瘍細胞が存在しないことによって定義されます。
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最初の治療の日から mRECIST 1.1 に従って X 線写真で記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 5 年間評価されます。
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病勢制御率
時間枠：最初の治療の日から mRECIST 1.1 に従って X 線写真で記録された応答まで、最大 3 年間評価されます。
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MRECIST1.1 あたりの CR、PR、または SD が 6 か月以上の患者の割合。
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最初の治療の日から mRECIST 1.1 に従って X 線写真で記録された応答まで、最大 3 年間評価されます。
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応答時間
時間枠：CRまたはPRの証拠が最初に文書化された日から、mRECIST 1.1に従って、PDまたは何らかの原因による死亡の最初に文書化された兆候まで、最大3年間評価
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CRまたはPRの証拠が最初に文書化されてから、疾患進行（PD）または何らかの原因による死亡の兆候が最初に文書化されるまでの時間として定義されます。
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CRまたはPRの証拠が最初に文書化された日から、mRECIST 1.1に従って、PDまたは何らかの原因による死亡の最初に文書化された兆候まで、最大3年間評価
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治療後の生活の質（QoL）
時間枠：3年
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すべての被験者の生活の質は、一般的な HRQL の懸念と疾患固有の問題を評価する 45 項目の FACT-Hep アンケートに従って、フォローアップ中に 3 か月ごとに評価されます。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Ze-yang Ding, M.D.、Tongji Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.
- Chiang CL, Chiu KWH, Chan KSK, Lee FAS, Li JCB, Wan CWS, Dai WC, Lam TC, Chen W, Wong NSM, Cheung ALY, Lee VWY, Lau VWH, El Helali A, Man K, Kong FMS, Lo CM, Chan AC. Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Feb;8(2):169-178. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00339-9. Epub 2022 Dec 15.
- Luo L, He Y, Zhu G, Xiao Y, Song S, Ge X, Wang T, Xie J, Deng W, Hu Z, Shan R. Hepatectomy After Conversion Therapy for Initially Unresectable HCC: What is the Difference? J Hepatocell Carcinoma. 2022 Dec 22;9:1353-1368. doi: 10.2147/JHC.S388965. eCollection 2022.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月20日
一次修了 (実際)
2023年12月31日
研究の完了 (推定)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月29日
最初の投稿 (実際)
2023年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月12日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TJ-IRB-20221202
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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