Kombinált TACE, TKI/Anti-VEGF és ICI konverziós terápiaként előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (CCGLC-008)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. A HCC diagnózisa az American Association for the Study of Liver Diseases vagy az European Association for the Study of the Liver HCC kezelési irányelvei szerint történik;
3. legalább egy mérhető lézió a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 vagy az mRESIST kritériumok szerint.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
5. A hepatocelluláris karcinóma (HCC) nem alkalmas radikális reszekcióra, májátültetésre vagy ablációs kezelésre egy multidiszciplináris csoport értékelése alapján, mert vagy: (1) az R0 reszekció nem volt kivitelezhető; (2) a maradék májtérfogat 30%-nál kisebb volt azoknál a betegeknél, akiknél nem volt cirrhosis, vagy 40%-nál cirrhosisban szenvedő betegeknél, vagy az indocianin zöld teszt eredménye 15%-nál magasabb volt; (3) betegnél a Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B vagy BCLC C stádiuma volt.
6. a portális véna érintettsége (Chen A csoportja vagy Cheng I-II típusú csoportja) megengedett: Chen A1 csoportja vagy Cheng I típusú daganata a portális véna szegmentális vagy szektorális ágaiban vagy felette érintett; Chen A2 csoportja vagy Cheng II típusú, a portális véna első ágának érintettsége.
7. májvéna inváziót (VV1-től VV2-ig) engedélyezték.
8. Extrahepatikus oligometasztázisban szenvedő betegek megengedettek: az extrahepatikus oligometasztázist legfeljebb három áttétes lézióként határozták meg legfeljebb két szervben, amelyek legnagyobb átmérője 3 cm
9. Child-Pugh májfunkciós osztály A-B7
10. Előzetes májtranszplantáció, TACE vagy radioembolizáció nem volt megengedett. Korábbi lokoregionális terápiák, például sebészeti reszekció, sugárterápia, rádiófrekvenciás abláció, perkután etanol injekció vagy krioabláció megengedettek, ha a betegség az előző kezelés óta előrehaladott. A helyi terápiát legalább 4 héttel a kiindulási vizsgálat előtt be kell fejezni.
11. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

(1) Hemoglobin ≥80 g/L (2) Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/L (3) Thrombocytaszám ≥50 × 109/L (4) Összes bilirubin < 51 μmol/L (5) Alanin transzamináz (ALT) és aminotranszferáz (AST)≤5×ULN (6) Albumin ≥28 g/L (7) INR ≤1,6 (8) Szérum kreatinin < 110 μmol/L 12. A TACE és a szisztémás terápia közötti időintervallum 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi invazív rosszindulatú daganat 2 éven belül, kivéve a nem invazív rosszindulatú daganatokat, mint például méhnyakrák in situ, in situ prosztatarák, nem melanomás bőrkarcinóma, lebenyes vagy ductalis in situ emlőkarcinóma, amelyet műtétileg gyógyítottak. 2. Súlyos, aktív és kontrollálatlan társbetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

1. Perzisztens vagy aktív (kivéve a HBV és HCV) fertőzés;
2. pangásos szívelégtelenség és kontrollálatlan cukorbetegség tünetei;
3. nem kontrollált magas vérnyomás, a szisztolés nyomás ≥ 160 Hgmm vagy a diasztolés nyomás ≥ 100 Hgmm a magas vérnyomás elleni gyógyszerek ellenére ≤ 28 nappal a randomizálás vagy a gyógyszer első adagja előtt.
4. instabil angina,
5. ellenőrizetlen aritmiák,
6. aktív ILD,
7. súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, amelyet hasmenés kísér,
8. A követelményeknek való megfelelés korlátozhatja a kutatást, jelentősen megnövelheti az AE kockázatát, vagy befolyásolhatja a pszichiátriai/szociális problémás státusszal rendelkező alanyok írásbeli, tájékozott beleegyezésének képességét.
9. Aktív elsődleges immunhiányos vagy humán immunhiányos vírus anamnézisében; (10) Aktív vagy korábbi feljegyzések autoimmun betegségről vagy gyulladásos betegségekről, beleértve a gyulladásos bélbetegséget (például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget), divertikulitist, kivéve [divertikulózist], szisztémás lupusz eritematózust (SLE), sarcoidosis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát (pl. granulomatózus). vasculitis, Gray-kór, rheumatoid arthritis, agyalapi mirigy-gyulladás és uveitis]).

(11) A kórelőzményben szereplő májdekompenzáció, beleértve a refrakter ascitest, gyomor-bélrendszeri vérzést vagy hepatikus encephalopathiát; 3. allergiás vagy túlérzékenységi reakciókat vált ki bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak bármely segédanyagával szemben; 4. A vizsgáló jelentős klinikai gyomor-bélrendszeri vérzést vagy a vérzés lehetséges kockázatát azonosította a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül.

5. A központi idegrendszer daganatai, beleértve az áttétes agydaganatokat; 6. Terhes nők vagy szoptató betegek; 7. HCC miatt daganatellenes rendszeres terápiában részesült. A nem daganatellenes célú kombinált hormonterápia (pl. hormonpótló terápia) kizárt.

8. Jelenleg immunszuppresszív gyógyszert szed, vagy a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül használt. Ez a szabvány a következő kivételekkel rendelkezik: (1) intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroidok. (pl. intraartikuláris) (2) Szisztémás kortikoszteroid terápia, legfeljebb 10 mg/nap prednizon; (3) szteroidok profilaktikus alkalmazása túlérzékenység esetén. (pl. CT-vizsgálat preterápiás gyógyszeres kezelés) 9. Élő, legyengített vakcinát adtunk be a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 30 napon belül. Megjegyzés: Ha beiratkoznak, a betegek nem kaphatnak élő attenuált vakcinát a vizsgált gyógyszeres kezelést követő 30 napon belül és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után.

10. Extrahepatikus érérintettség vagy trombózis: a portális véna fő törzse és felső mesenterialis véna (Cheng III. és IV. típus) vagy inferior vena cava (IVC) (VV3).