Yhdistetty TACE, TKI/Anti-VEGF ja ICI konversiohoitona pitkälle edenneelle hepatosellulaariselle karsinoomaksi (CCGLC-008)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
2. HCC-diagnoosi on American Association for the Study of Liver Diseases tai European Association for the Study of the Liver ohjeiden mukainen HCC:n hallinta;
3. vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1- tai mRESIST-kriteerien mukaisesti.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1
5. Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) arvioitiin sopimattomaksi radikaaliresektioon, maksansiirtoon tai ablaatiohoitoon monitieteisen ryhmän arvioinnin jälkeen, koska joko: (1) R0-resektio ei ollut mahdollista; (2) maksan jäännöstilavuus oli alle 30 % potilailla, joilla ei ollut kirroosia, tai 40 % potilailla, joilla oli kirroosi, tai indosyaniinivihreän testin tulokset olivat yli 15 %; (3) potilailla oli Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe B tai BCLC-vaihe C.
6. porttilaskimon osallistuminen (Chenin ryhmät A tai Chengin tyyppi I-II) on sallittu: Chenin ryhmä A1 tai Chengin tyyppi I, kasvaintukos on osallisena porttilaskimon segmentaalisissa tai sektorihaaroissa tai sen yläpuolella; Chenin ryhmä A2 tai Chengin tyyppi II, porttilaskimon ensimmäinen haara.
7. maksalaskimoinvaasiot (VV1 - VV2) sallittiin.
8. Potilaat, joilla on maksanulkoinen oligometastaasi, ovat sallittuja: ekstrahepaattinen oligometastaasi määriteltiin enintään kolmeksi metastaattiseksi vaurioksi enintään kahdessa elimessä, joiden suurin halkaisija on 3 cm
9. Child-Pugh maksan toimintaluokka A-B7
10. Aiempaa maksansiirtoa, TACE:ta tai radioembolisaatiota ei sallittu. Aiemmat lokoregionaaliset hoidot, kuten kirurginen resektio, sädehoito, radiotaajuusablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio, ovat sallittuja, jos sairaus on edennyt edellisen hoidon jälkeen. Paikallinen hoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen perusskannausta.
11. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

(1) Hemoglobiini ≥ 80 g/L (2) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/L (3) Trombosyyttimäärä ≥ 50 × 109/L (4) Kokonaisbilirubiini < 51 μmol/L (5) Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN (6) Albumiini ≥ 28 g/L (7) INR ≤ 1,6 (8) Seerumin kreatiniini < 110 μmol/L 12. Aikaväli TACE:n ja systeemisen hoidon välillä 7 päivän sisällä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kahden vuoden sisällä lukuun ottamatta ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, in situ eturauhassyöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, rintakarsinooma tai ductal karsinooma in situ, joka on parannettu kirurgisesti 2. Vaikea, aktiiviset ja hallitsemattomat samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

1. Pysyvä tai aktiivinen (paitsi HBV ja HCV) infektio;
2. sydämen vajaatoiminnan ja hallitsemattoman diabeteksen oireet;
3. hallitsematon verenpaine, systolinen paine ≥ 160 mmHg tai diastolinen paine ≥ 100 mmHg verenpainelääkkeistä huolimatta ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista tai ensimmäistä lääkeannosta.
4. epästabiili angina,
5. hallitsemattomat rytmihäiriöt,
6. aktiivinen ILD,
7. vaikea krooninen GI-sairaus, johon liittyy ripuli,
8. Vaatimusten noudattaminen voi rajoittaa tutkimusta, lisätä merkittävästi AE:n riskiä tai vaikuttaa psykiatrisen/sosiaalisen ongelmatilanteen saaneiden koehenkilöiden kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
9. Aiemmin aktiivinen primaarinen immuunikatovirus tai ihmisen immuunikatovirus; (10) Aktiiviset tai aiemmat tiedot autoimmuunisairaudesta tai tulehdussairauksista, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti, paitsi [divertikuloosi], systeeminen lupus erythematosus (SLE), sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (esim. vaskuliitti, grayn tauti, nivelreuma, aivolisäkkeen tulehdus ja uveiitti]).

(11) Anamneesissa maksan vajaatoiminta, mukaan lukien refraktorinen askites, maha-suolikanavan verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia; 3. joiden tiedetään aiheuttavan allergisia tai yliherkkiä reaktioita mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa sen apuaineelle; 4. Tutkija havaitsi merkittävän kliinisen maha-suolikanavan verenvuodon tai mahdollisen verenvuotoriskin 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.

5. Keskushermoston kasvaimet, mukaan lukien metastaattiset aivokasvaimet; 6. Raskaana olevat naiset tai imettävät potilaat; 7. On saanut kasvaimia estävää hoitoa HCC:hen. Muuhun kuin kasvaimia estävää yhdistelmähormonihoitoa (esim. hormonikorvaushoitoa) ei suljeta pois.

8. Käyttää parhaillaan tai on käyttänyt immunosuppressiivista lääkettä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tässä standardissa on seuraavat poikkeukset: (1) intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset tai paikallisesti käytettävät steroidit. (esim. nivelensisäinen) (2) Systeeminen kortikosteroidihoito enintään 10 mg/vrk prednisonia; (3) steroidien profylaktinen käyttö yliherkkyyteen. (esim. TT-skannauksen esihoitolääkitys) 9. Elävä heikennetty rokote annettiin 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Huomautus: Jos potilaat otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää heikennettyä rokotetta 30 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon saamisesta ja tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

10. Ekstrahepaattiset verisuonet tai tromboosi: porttilaskimon päärunko ja ylempi suoliliepeen laskimo (Chengin tyyppi III ja IV) tai inferior onttolaskimo (IVC) (VV3).